【研究報告內容摘要】

PARP抑制劑是合成致死機制的代表藥物。在同源重組缺陷(如常見的BRCA1/2突變)的癌癥患者中,抑制DNA單鏈修復途徑,可以達到靶向致死腫瘤細胞的效果,而對正常細胞不產(chǎn)生嚴重影響。同源重組相關基因突變在多種腫瘤患者中出現(xiàn),其中卵巢癌、乳腺癌等患者中最為常見,具有非常廣泛的應用前景。

奧拉帕利已成為卵巢癌全程管理用藥。卵巢癌治療后容易復發(fā),臨床上一般以延長復發(fā)間期為目標,PARP抑制劑獲批之前,卵巢癌的維持治療一直沒有很好的解決方案。2014年奧拉帕利獲批用于BRCA1/2突變卵巢癌患者的三線及以上治療,此后逐步升線,獲批用于BRCA突變卵巢癌患者的一線維持、二線維持,同時適用患者范圍也不斷擴大,用于無BRCA突變患者的維持治療也獲得FDA批準,目前已經(jīng)成為卵巢癌全程管理用藥。

其他癌種潛力不斷釋放,三陰乳腺癌、胰腺癌等難治性腫瘤適應癥相繼獲批,其他多個腫瘤適應癥也在探索當中。2018年奧拉帕利獲FDA批準用于BRCA突變、HER2陰性轉移性乳腺癌(包括三陰乳腺癌),給乳腺癌尤其是三陰乳腺癌的靶向治療帶來了突破;2019年12月成為首個獲批的胰腺癌靶向用藥。此外,PARP抑制劑治療前列腺癌的III期臨床也取得陽性結果,針對胃癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌的研究已進入III期臨床,食管癌、結直腸癌、腎癌、子宮內膜癌、宮頸癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病等適應癥也在探索當中。PARP抑制劑有望成為極具潛力的廣譜抗腫瘤藥。

國內市場有望超過250億元,恒瑞醫(yī)藥進展最快。我國每年新發(fā)卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌患者分別約為5.21萬、27.24萬、9.01萬、6.03萬例,僅考慮BRCA突變患者,市場規(guī)模在30億元?？紤]胃癌、肺癌、食管癌等其他適應癥和無BRCA突變的同源重組突變患者,市場規(guī)模有望超過250億元。目前全球共獲批4款PARP抑制劑,包括奧拉帕利、魯卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利,其中奧拉帕利和尼拉帕利在國內獲批,奧拉帕利2019年通過談判納入醫(yī)保,有望實現(xiàn)快速放量。國內企業(yè)方面,恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利已經(jīng)報產(chǎn),進度最快,有望在2020年獲批上市;百濟神州的Pamiparib(BGB-290)晚期胃癌一線維持治療處于臨床III期,該適應癥為全球最快。國內多個PARP抑制劑創(chuàng)新藥有望上市,推薦PARP抑制劑申報進度最快、研發(fā)管線豐富的國內創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥,研發(fā)投入大的優(yōu)質創(chuàng)新藥企業(yè)百濟神州,積極布局PARP抑制劑仿制藥的科倫藥業(yè)。

風險提示:藥品研發(fā)失敗風險,同類產(chǎn)品競爭及降價風險,政策擾動風險。