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這幾年，腫瘤治療領(lǐng)域有多項(xiàng)突破性進(jìn)展，誕生了多個(gè)明星“抗癌家族”，比如大家熟知的PD-1/PD-L1家族（多種癌癥）、EGFR家族（肺癌）、ALK家族（肺癌）等，無數(shù)癌癥患者獲得了“新生”。除此之外，還有一個(gè)抗癌新星正在冉冉升起——PARP家族，尤其是最近半年，多個(gè)重磅進(jìn)展相繼公布：近期，多個(gè)國產(chǎn)PARP抑制劑，紛紛獲得國家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)批文，在國內(nèi)開展了針對卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等眾多實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)……鑒于此，咚咚給廣大癌種患者總結(jié)一下國內(nèi)外PARP抑制劑的最新進(jìn)展，也期待這些新藥能給更多患者帶來希望。 ① 奧拉帕利（Olaparib）：國內(nèi)上市，進(jìn)醫(yī)保 奧拉帕利是阿斯利康公司研發(fā)，世界上第一款上市的PARP抑制劑，自2014年底在美國獲批上市后，目前已涵蓋了BRCA突變卵巢癌患者的一二線治療和難治復(fù)發(fā)乳腺癌二三線治療與BRCA突變胰腺癌的一線治療。目前，奧拉帕利已經(jīng)于2018年8月22日在國內(nèi)上市，獲批的適應(yīng)癥包括：無論gBRCA突變狀態(tài)，復(fù)發(fā)性卵巢癌二線鉑類化療后維持治療；BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療。瑞卡帕利是Clovis 研發(fā)的全球第二個(gè)上市的PARP抑制劑，但是卻是全球第一個(gè)被加速批準(zhǔn)用于卵巢癌三線治療的PARP抑制劑。③ 尼拉帕利（Niraparib）：國內(nèi)上市 尼拉帕利是Tesaro和GSK聯(lián)合開發(fā)的，全球第三個(gè)上市的PARP抑制劑，雖然比奧拉帕利晚3年在美國上市，但是作為PARP抑制劑中的一匹黑馬進(jìn)展迅速，也創(chuàng)造了兩個(gè)治療領(lǐng)域的第一：目前，尼拉帕利在國外的適應(yīng)癥和臨床數(shù)據(jù)包括：再鼎制藥已經(jīng)將尼拉帕利引進(jìn)中國，正在進(jìn)行小細(xì)胞肺癌和卵巢癌兩個(gè)領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)，2018年12月向中國藥審中心遞交了上市申請，2019年12月27號，尼拉帕利獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，正式登陸中國。目前，患者援助項(xiàng)目也已經(jīng)出臺(tái)，親民價(jià)格。
他帕唑帕利是輝瑞開發(fā)的全球第四個(gè)上市的PARP抑制劑，首次批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為gBRCA突變的乳腺癌，具體臨床數(shù)據(jù)如下：除了已上市“各顯神通”的PARP抑制劑外，還有未上市的新面孔值得期待。雅培公司的維利帕利可能會(huì)是全球第五個(gè)上市的PARP抑制劑，在2019年的ESMO會(huì)議上發(fā)表結(jié)果發(fā)布了卵巢癌和乳腺癌維持治療的結(jié)果。氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的PARP抑制劑，并已經(jīng)被中國藥審中心納入上市藥物優(yōu)先審評，猜測申報(bào)上市的適應(yīng)癥極有可能為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，該適應(yīng)癥在國內(nèi)已經(jīng)推進(jìn)到III期臨床階段。也就是說，這也許會(huì)是中國第一個(gè)上市的中國自主原研的PARP抑制劑。氟唑帕利在2019年的ESMO會(huì)議上也發(fā)布了優(yōu)異的試驗(yàn)結(jié)果：在BRCA1/2突變的鉑敏感卵巢癌中療效和安全性探索的多中心Ib期研究，ORR高達(dá)55.8%，且截至數(shù)據(jù)發(fā)布日期，尚未達(dá)到中位PFS和OS，這意味著有持續(xù)的生存優(yōu)勢。Pamiparib的研發(fā)進(jìn)展也備受關(guān)注，因?yàn)檫@是創(chuàng)造中國新藥首次在美國成功上市記錄的公司，百濟(jì)神州研發(fā)的PARP抑制劑，目前在包括中國的國家地區(qū)開展了卵巢癌、前列腺癌和胃癌的的關(guān)鍵性試驗(yàn)。在2019年的ESMO會(huì)議上公布了Pamiparib單藥，和與低劑量替莫唑胺聯(lián)合用于實(shí)體瘤患者安全性和劑量探索的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，顯示對多種實(shí)體瘤患者均安全且達(dá)到一定程度的疾病緩解。短短5年時(shí)間內(nèi)，PARP抑制劑已經(jīng)成為卵巢癌、乳腺癌的重要治療方法之一，同時(shí)在包括癌王胰腺癌等癌種中顯示出了優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，對患者來說，又多了一份希望。
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