Fergus Couch博士——來自大名鼎鼎的梅奧診所癌癥中心，和CARRIERS聯(lián)合進(jìn)行了一項(xiàng)新研究。

他們建議為65歲以上的乳腺癌女性患者進(jìn)行遺傳性癌癥基因檢測，以確定他們是否存在某些基因突變，這些突變可能會增加其本人患上其他癌癥及其血親患癌的風(fēng)險。

    這項(xiàng)研究發(fā)表在7月22日的《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。

醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證明，人類一切的疾病都跟基因有關(guān)系，基因就是人類生命密碼。

基因不僅會遺傳給下一代，同樣突變的癌癥基因疾病也會遺傳給下一代，如果不幸遺傳了癌癥病變基因，及早發(fā)現(xiàn)能夠采取有效預(yù)防措施。這，正是進(jìn)行遺傳性基因檢測的價值所在。

7月1日，美國著名好萊塢女星安吉麗娜·朱莉離婚后首次被曝戀情，與小15歲的加拿大知名男歌手盆栽哥（The Weeknd）共進(jìn)晚餐。

繼2013年引發(fā)的女性基因檢測熱潮后，這一緋聞讓46歲的安吉麗娜·朱莉再次進(jìn)入大眾的視野。

2013年，安吉麗娜·朱莉因檢測出攜帶BRCA1基因突變，提示為罹患乳腺癌和卵巢癌的高風(fēng)險人群，選擇了接受預(yù)防性雙乳腺切除術(shù)；兩年后，安吉麗娜·朱莉再次宣布切除卵巢和輸卵管。

這不禁讓我們好奇，BRCA1基因究竟是何方神圣？其突變的檢出何以讓好萊塢“魅力女神”忍痛放棄身體器官，甘愿成為“缺陷者”？女神選擇的這類預(yù)防性切除，又是否值得大眾效仿？

BRCA全名為乳腺癌易感基因（Breast Cancer Susceptibility Genes），是與遺傳性乳腺癌直接相關(guān)的基因。

安吉麗娜·朱莉所檢測的BRCA1屬于BRCA的一種，于1990年在17號染色體上被發(fā)現(xiàn)；1994年，研究人員在13號染色體發(fā)現(xiàn)了另一種與乳腺癌有關(guān)的基因，即BRCA2?，F(xiàn)兩者通常統(tǒng)稱為BRCA1/2一起討論。

BRCA1/2編碼合成一種腫瘤抑制蛋白，這種蛋白主要負(fù)責(zé)DNA的損傷修復(fù)，并起到調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制、防止細(xì)胞過度增殖的作用。

也就是說，BRCA1/2是制造DNA關(guān)鍵 “修理工”的機(jī)器，當(dāng)DNA在細(xì)胞分裂或受環(huán)境影響等情況下受到損傷時，BRCA1/2產(chǎn)出的“修理工”就挺身而出，幫助DNA修復(fù)損傷。

而BRCA1/2一旦發(fā)生基因突變，無法產(chǎn)出功能正常的“修理工”，其抑癌作用就會受到影響，DNA損傷也會隨時間逐漸積累，因而增加癌癥發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險。

什么樣的人有必要做BRCA檢測？

安吉麗娜·朱莉在自述中提到，每當(dāng)跟孩子們聊起自己的母親是如何被乳腺癌奪走生命時，孩子們就會問這種情況會不會發(fā)生在她的身上，這或許也是朱莉積極做BRCA檢測的原因。

事實(shí)上，BRCA檢測也是臨床上倡導(dǎo)的一項(xiàng)重要基因檢測，其在癌癥的篩查及預(yù)防、抗癌治療方案指導(dǎo)、評估癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險上都發(fā)揮著重要作用。

那么究竟哪些人有必要做BRCA檢測呢？普通家庭又是否能夠承擔(dān)其檢查費(fèi)用？這個問題非常專業(yè)，而且相關(guān)的指南仍在不斷的更新。

倘若健康人群檢測出攜帶BRCA基因突變，我們又該如何應(yīng)對？

其實(shí)，安吉麗娜·朱莉選擇的預(yù)防性切除傷敵八百，自損一千，有一系列術(shù)后風(fēng)險需要承擔(dān)，同時也并非預(yù)防癌癥的必要手段。

其一，僅5-10%的乳腺癌患者是遺傳性乳腺癌，雖然BRCA1/2基因突變大大增加了患癌風(fēng)險，但癌癥是多因素作用的結(jié)果，僅憑BRCA基因檢測無法確定未來必然患癌；

其二，BRCA1/2是一種超長基因，臨床發(fā)現(xiàn)的突變種類多達(dá)幾千種，其中包括高致癌風(fēng)險的惡性突變和無害的良性突變，安吉麗娜·朱莉檢出的是高風(fēng)險致癌突變，這也是她堅(jiān)定接受手術(shù)的原因；

其三，BRCA1/2基因突變可造成多種癌癥患病風(fēng)險增加，除了風(fēng)險率最高的乳腺癌、卵巢癌外，其他如前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等也受影響，要想完全杜絕BRCA突變所致的患癌風(fēng)險，切到最后我們身上也不剩幾個器官了。目前國內(nèi)外普遍應(yīng)對措施是定期體檢，做到早診斷早治療。

健康人群的疑慮消除了，BRCA突變的癌癥患者又該如何應(yīng)對BRCA突變帶來的難題呢？

要知道，BRCA突變不僅可以增加患癌風(fēng)險，還是造成癌癥患者耐藥的一個幕后黑手。

2014年12月，全球首個PARP抑制劑奧拉帕利（商品名：利普卓）閃亮登場，并于2018年8月在中國上市，成為國內(nèi)首個靶向BRCA突變卵巢癌的藥物。

在40多年的研究歷程中，PARP抑制劑最初因增強(qiáng)化療療效而受到關(guān)注。

輾轉(zhuǎn)多年，PARP抑制劑與BRCA突變存在的“合成致死”相互作用終于在2005年被確認(rèn)，PARP抑制劑因此發(fā)展成BRCA突變癌種的超級克星，以合成致死效應(yīng)為理念設(shè)計(jì)的奧拉帕利等PARP抑制劑也相繼問世。

簡單來說，合成致死效應(yīng)相當(dāng)于一個串聯(lián)電路，同時具備兩個基因開關(guān)，只有當(dāng)兩個開關(guān)同時接入時，細(xì)胞的死亡之燈才會被點(diǎn)亮。

PARP是一種DNA修復(fù)酶，與BRCA編碼的抑癌蛋白作用相同，都是DNA的“修理工”。

當(dāng)使用了PARP抑制劑時，正常細(xì)胞的“修理工1號”PARP喪失修理能力，細(xì)胞就會轉(zhuǎn)而向“修理工2號”BRCA求助，以避免DNA損傷的堆積；

而BRCA突變的癌細(xì)胞早已喪失功能完好的“修理工2號”，所以PARP的抑制對仍需維持自身基因組穩(wěn)定的癌細(xì)胞來講是致命打擊。

從BRCA突變的普遍性、合成致死等特點(diǎn)不難看出，PARP抑制劑擁有成為廣譜抗癌藥的無限潛力。

PARP抑制劑的一眾好消息也印證了這一點(diǎn)，奧拉帕利自2014年上市以來，其卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等適應(yīng)癥相繼獲批，都集中針對BRCA靶點(diǎn)。

今年同樣有所進(jìn)展，6月初美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利輔助治療BRCA突變的早期乳腺癌可顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)和擴(kuò)散發(fā)生率；

6月底，奧拉帕利更是在中國獲批前列腺癌的新適應(yīng)癥，開辟了國內(nèi)前列腺癌精準(zhǔn)治療的新紀(jì)元。

此外，尼拉帕利治療廣泛期小細(xì)胞肺癌、帕米帕利治療胃癌的研究已進(jìn)入臨床III期，其它PARP抑制劑治療相關(guān)實(shí)體瘤的研究也在積極開展中。

結(jié)語

回顧女神朱莉做出的一系列“壯舉”，雖不提倡盲目效仿朱莉，但在八年后的今天，我們?nèi)孕杈鐱RCA突變帶來的巨大風(fēng)險，這也是BRCA基因檢測在乳腺癌預(yù)防、治療指導(dǎo)、預(yù)后評估方面始終盤踞在高位的原因。

不止于安吉麗娜·朱莉，《老友記》中廣受觀眾喜愛的甘瑟一角在今年6月公布自己已是前列腺癌晚期，痛苦到難以行走。

他們一致向大眾強(qiáng)調(diào)注重體檢，早診斷早治療。若健康人群主動檢測并檢出BRCA惡性突變也不必過于驚慌焦慮，在保持健康生活、心情舒暢的同時，定時做身體監(jiān)測，蕓蕓眾生，癌癥不一定會找上你。

同時，癌癥患者檢測出BRCA惡性突變也無需悲觀，針對BRCA的藥物已經(jīng)上市，其適應(yīng)癥也在逐漸增加。

相信有跡可循的BRCA未來會擺脫洪水猛獸的形象，屆時人們談?wù)撈養(yǎng)RCA可能會一笑了之——“就是那個女神也有的突變基因呀“。