72歲李伯吃他汀后突發(fā)嚴(yán)重肝損傷

常見降血脂藥物包括他汀類（羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑、苯氧酸衍生物、膽汁酸螯合劑、膽固醇吸收抑制劑和煙酸，其中臨床最多使用的還是他汀類降脂藥，這是因?yàn)樗☆愃幬锍四苡行Ы笛?，還能顯著降低冠心病、心梗、腦梗的發(fā)生幾率！當(dāng)然，他汀類藥物使用過程中也需注意用法用量，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重后果甚至生命危險(xiǎn)！

最近筆者就這樣聽說一個(gè)案例。72歲的李伯因乏力、厭食3天在家人的陪同下來到醫(yī)院，檢查發(fā)現(xiàn)李伯的肝功能損害非常嚴(yán)重，谷丙轉(zhuǎn)氨酶已高達(dá)660U/L（正常值上限為45U/L），于是醫(yī)生建議李伯住院護(hù)肝治療。通過追問李伯病史醫(yī)生得知，李伯有冠心病史，長期服用阿托伐他汀鈣片和阿司匹林腸溶片，并且一直按照說明書推薦的用法用量服用。

最近因?yàn)楦忻鞍l(fā)燒在另一家醫(yī)院就診，門診醫(yī)生開了阿奇霉素給李伯服用了3天，3天后雖然李伯沒有再發(fā)燒，但也出現(xiàn)了乏力、厭食等癥狀。醫(yī)生推斷，李伯的肝功能損害正是因?yàn)榘⑼蟹ニ♀}片與阿奇霉素的相互作用而引發(fā)的。他汀類藥物是心血管疾病治療的重要用藥，許多有心血管疾病的患者都需要長期服用，但如果不了解他汀類藥物的代謝特點(diǎn)以及與其他藥物的相互作用，就有發(fā)生他汀類藥物毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)。今天就來為大家盤點(diǎn)一下他汀類藥物與其他藥物的相互作用，嚴(yán)重的可能會(huì)導(dǎo)致死亡，一定要避免！

他汀類藥物與其他藥物相互作用的原理

我們要知其然，還要知其所以然。他汀類藥物與其他藥物產(chǎn)生相互作用，最重要的是在代謝環(huán)節(jié)上。他汀類藥物的代謝場(chǎng)所主要在肝臟，需要依靠肝臟CYP450酶系統(tǒng)代謝。CYP450酶系統(tǒng)是肝臟代謝酶的總稱，里面又含有幾百上千種酶。不同的他汀類藥物可通過不同的酶代謝，例如洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過CYP3A4酶代謝，氟伐他汀主要由CYP2C9酶代謝，小部分由CYP3A4酶和CYP2C8酶代謝。所以，任何會(huì)影響CYP3A4酶或CYP2C9酶的藥物，都可能與他汀類藥物產(chǎn)生相互作用。

他汀類藥物與以下幾種藥物混用后可能會(huì)導(dǎo)致死亡

某些藥物會(huì)誘導(dǎo)肝酶的產(chǎn)生，其結(jié)果會(huì)使他汀類藥物代謝加快而失效，而某些藥物會(huì)抑制肝酶的作用，其結(jié)果會(huì)使他汀代謝減慢，即使在正常用法用量下也可能導(dǎo)致毒副作用。而這些能夠抑制肝酶的藥物尤其值得我們警惕，它們有酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、奈法唑酮、文拉法辛、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林、環(huán)孢素、他克莫司、地爾硫卓、維拉帕米、咪達(dá)唑侖、胺碘酮以及食物葡萄柚汁等。

他汀類藥物毒副作用主要有哪些？

他汀類藥物與上面的藥物發(fā)生相互作用后產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，主要有橫紋肌溶解癥、急性肝功能損害和急性腎臟損害等，所以一旦出現(xiàn)肌肉疼痛、右上腹疼痛、乏力、厭食、厭油、腰痛等癥狀時(shí)，請(qǐng)盡快到醫(yī)院就診，否則可能會(huì)有生命危險(xiǎn)。與大多數(shù)其他類降脂藥物相比，他汀類藥物的不良反應(yīng)較少發(fā)生。不良肌肉事件仍然是他汀類藥物的重要副作用。肝功能障礙是一個(gè)讓人擔(dān)心問題，但實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)似乎很低。雖然臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示因他汀類藥物副作用而停止治療的情況發(fā)生率低，但根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，患者因出現(xiàn)肌痛或其他肌肉癥狀而對(duì)1種或多種他汀類藥物不耐受的現(xiàn)象相對(duì)常見。在較少見的情況下，氨基轉(zhuǎn)移酶升高需要改用其他他汀類藥物、改變他汀類劑量或更換為另一種降膽固醇治療。

李伯的案例告訴大家，大家去醫(yī)院就診時(shí)，請(qǐng)主動(dòng)告知醫(yī)生正在服用的藥物，以避免醫(yī)生在不知情的情況下開具了一些存在相互作用的藥物，最終可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

參考文獻(xiàn)：

[1] 鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志，2006,25（2）：131-136.

[2] 《他汀類藥物安全性評(píng)價(jià)專家共識(shí)（2014）》