卵巢癌篩查的假陽(yáng)性率高，因此無癥狀女性不推薦做卵巢癌篩查，所以卵巢癌往往在擴(kuò)散到骨盆和腹部后才被發(fā)現(xiàn)，大大增加晚期卵巢癌的治療難度。

截至目前，卵巢癌的病因并不十分明確，但BRCA基因突變毫無疑問是一個(gè)重要因素。

BRCA突變有多可怕？那是嚇得女星安吉麗娜·朱莉先后切除了雙側(cè)乳腺、卵巢和輸卵管的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

BRCA家族的倆成員BRCA1/2，就是我們俗稱的抑癌基因，倆兄弟編碼的蛋白可抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因、修復(fù)DNA損傷、調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生長(zhǎng)，一旦突變就可“策反”BRCA家族：我們倆就罷罷工順便對(duì)癌細(xì)胞推波助瀾一下下。兩者的突變累積顯著升高罹患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，所以啊，朱莉害怕也有她的道理。

更糟糕的是，這種突變還會(huì)傳給下一代。

其實(shí)在抑癌界還有一位“大佬”多聚ADP-核糖聚合酶（PARP），本來呢，BRCA突變后還指望著PARP頂用一下，風(fēng)騷的是，BRCA的突變順帶“策反”PARP跑到敵方陣營(yíng)，兩個(gè)“軍醫(yī)”都幫著敵方強(qiáng)化后援，這還咋整？

但是，山重水復(fù)疑無路，柳暗花明又一村。PARP抑制劑出現(xiàn)了，它的作用機(jī)制是抑制PARP蛋白的功能。

復(fù)雜的機(jī)制咱們不去細(xì)說了，只要知道兩點(diǎn)：

第一，PARP抑制劑對(duì)于BRCA1/2突變的乳腺癌及卵巢癌細(xì)胞有明顯抑制作用，能殺死攜帶這兩個(gè)突變的癌細(xì)胞。

第二，除了BRCA1/2突變，PARP抑制劑還能對(duì)付一些其它致癌蛋白，比如HR通路，人家可不是吃素的。

常見的PARP抑制劑有奧拉帕利，尼拉帕利，盧卡帕利等，今天的主角是尼拉帕利。

NOVA研究證明了尼拉帕利對(duì)鉑類敏感卵巢癌二線治療的有效性，在BRCA突變患者中效果尤其突出，非BRCA突變患者也能獲益（更多細(xì)節(jié)請(qǐng)回顧：美國(guó)卵巢癌使用最多的PARP抑制劑尼拉帕利登陸香港！）。

卵巢癌五年生存率低，復(fù)發(fā)率高，經(jīng)歷多次治療后，患者在后線治療中效果大打折扣。然而，近期柳葉刀發(fā)表的一篇文章：尼拉帕尼在卵巢癌后線治療效果有吊打過往治療方案的趨勢(shì)！具體一起來看看。

QUADRA是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂、臨床2期的研究，評(píng)估尼拉帕尼對(duì)接受過多種化療方案治療、高漿液（2級(jí)、3級(jí)）的上皮細(xì)胞癌成年患者(≥18歲)的安全性和療效。在2015年4月1日至2017年11月1日期間，美國(guó)與加拿大研究中心在56個(gè)地點(diǎn)選取了符合要求的患者，納入了463名接受尼拉帕利治療的患者。

截至2018年4月11日，入組患者的中位OS為17.2個(gè)月（圖2），約20%的患者總生存期可達(dá)將近3年，療效的持久度驚人！

此外，持續(xù)有效緩解時(shí)間為9.4個(gè)月，從數(shù)值看，在患者接受了多次治療后，在后線治療中接受尼拉帕尼治療的收益無疑十分可觀——可以說是向天再借兩三年甚至更久！

圖2 QUADRA試驗(yàn)463例患者OS（上）及持續(xù)響應(yīng)率（下）

1、BRCA突變、HRD陽(yáng)性患者OS更高

亞組分析中，BRCA突變患者OS效果最長(zhǎng)，達(dá)到26個(gè)月，HRD陽(yáng)性患者為19個(gè)月，其他類型的患者效果差一些，僅有15.5個(gè)月。尼拉帕尼在BRCA突變和HRD陽(yáng)性的患者上的治療效果優(yōu)異。

表1 QUADRA試驗(yàn)各亞組患者藥物總體響應(yīng)率

2、各亞組在腫瘤客觀緩解率上獲益良多

從24周時(shí)的臨床獲益看，對(duì)鉑治療敏感的BRCA突變和HDR陽(yáng)性患者從尼拉帕尼獲益更多（圖4.A），而客觀緩解率（ORR）方面，尼拉帕尼無差別緩解各組腫瘤增長(zhǎng)情況（圖4.B/C/D），從而延緩病情。

圖3 QUADRA試驗(yàn)各亞組臨床療效

3、患者在24周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)PFS較高（表2，圖4），取得部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的中位OS均為28個(gè)月（圖4），從而大大保障患者生存質(zhì)量。

圖4 QUADRA試驗(yàn)各亞組24周臨床獲益OS分析

表2 各亞組在24周內(nèi)達(dá)到臨床療效的患者比例及PFS

安全性方面，最常見的與藥物相關(guān)的3級(jí)或更嚴(yán)重的治療緊急不良事件是貧血(24%)和血小板減少(21%)。最常見的治療突發(fā)嚴(yán)重不良事件為小腸梗阻(7%)、血小板減少(7%)、嘔吐(6%)。

基于QUADRA研究，尼拉帕尼單藥應(yīng)用在卵巢癌后線治療的普及指日可待，患者所求“有藥可醫(yī)”的愿望，將會(huì)很快實(shí)現(xiàn)。

作者：竺露海外醫(yī)療小編

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