卵巢癌是一種婦科惡性腫瘤，發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中排第三位，但死亡率超過宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌之和，高居?jì)D科惡性腫瘤首位。

　　在過去三十年，卵巢癌臨床治療上沒有能有效延長患者生存期的藥物，而在2018年上市的奧拉帕利和尼拉帕利，改變了卵巢癌沒有靶向藥的的尷尬局面，標(biāo)志著卵巢癌正式進(jìn)入PARP抑制劑（靶向）治療時代。

　　PAPA抑制劑目前有三種藥物獲批用于卵巢癌治療，分別是奧拉帕利、尼拉帕尼、魯卡帕利。

　　尼拉帕尼是首個在美國獲批無論BRCA突變與否都可以用于復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療的PARP抑制劑，其研究主要療效如何？

　　在ENGOT-OV16/NOVA的國際性、雙盲、設(shè)有安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)中（n=553），根據(jù)BRCA1/2的突變狀態(tài)及同源重組缺陷（HRD）狀態(tài)設(shè)有3個隊(duì)列對主要研究終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS）進(jìn)行評價，分別是胚系（gBRCA）突變陽性、gBRCA突變陰性和gBRCA突變陰性但HRD陽性的患者隊(duì)列。這些患者化療緩解后按照2:1比例隨機(jī)分配接受尼拉帕利或安慰劑進(jìn)行維持治療。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在“化療間歇期”中使用尼拉帕利維持相較于安慰劑，無論病人是否存在BRCA胚系突變都有奇效：

　?。?）在gBRCA突變陰性患者中，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了55%，PFS（無進(jìn)展生存）延長到2倍以上（9.3個月對比3.9個月）；

　?。?）而在gBRCA突變陽性患者中有更為顯著的效果，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了73%，PFS延長到近4倍（21個月對比5.5個月）。這提示，BRCA突變是尼拉帕利治療獲益的有利因素，相較于奧拉帕利和魯卡帕利，這種研究更加全面。

　　（3）在gBRCA突變陰性但HRD陽性的患者中疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了70%，PFS延長3倍以上（12.9個月對比3.8個月）。

　　ENGOT-OV16/NOVA研究驗(yàn)證了尼拉帕尼用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療的療效。

　　三種PARP抑制劑有何不同之處？

　　奧拉帕利、尼拉帕尼、魯卡帕利均獲批用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，但三者具有一定區(qū)別：

　　（1）三種PARP抑制劑的藥理和藥代動力學(xué)特性不同。

　　尼拉帕尼生物利用度高達(dá)73%和更長的人體半衰期（36h），在腫瘤組織中高暴露量而顯示出更好的抗腫瘤活性；同時由于尼拉帕尼特殊的代謝途徑，服用其他藥物不需要對尼拉帕尼進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。

　?。?）患者用藥的便利性與依從性不同。

　　尼拉帕尼是每日服用一次，臨床應(yīng)用起來非常方便，患者依從性高。

　?。?）患者用藥安全性不同。

　　在安全性方面，NOVA研究顯示血液性毒性是尼拉帕尼較常見的導(dǎo)致減量的毒性反應(yīng)。通過回顧性RADAR分析以探索需要降低用藥劑量的患者特征。RADAR分析顯示，患者血液學(xué)毒性的嚴(yán)重程度與患者的體重及基線血小板計(jì)數(shù)相關(guān)，而多數(shù)患者降低劑量為200 mg（每日1次）后，患者毒副反應(yīng)明顯緩解，但未影響療效。ESMO會議公布的尼拉帕尼用于一線化療后維持治療的PRIMA研究結(jié)果顯示，體重小于77 kg的患者若初始劑量為200 mg，每天1次，則其血液學(xué)毒性明顯減少，且不影響藥物療效。

　　目前尼拉帕尼還未在中國上市，但尼拉帕尼Zejula已在香港獲批，用于對含鉑化療完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的鉑敏感復(fù)發(fā)性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療。