近幾年，肺癌的發(fā)病率和死亡率穩(wěn)居癌癥數(shù)據(jù)報(bào)告首位。在這樣的環(huán)境下，如何更好地控制肺癌已然成為科學(xué)研究者們重點(diǎn)研究的對(duì)象。靶向治療的出現(xiàn)給晚期肺癌患者帶來(lái)了曙光。根據(jù)最新的數(shù)據(jù)顯示，晚期肺癌患者也能因靶向治療獲益5年的長(zhǎng)生存期。

靶向治療是上帝送給亞洲人的禮物。在亞洲，EGFR基因突變的發(fā)生率很高，肺腺癌中有50%的病人會(huì)出現(xiàn)EGFR突變，其中不抽煙的腺癌病人出現(xiàn)突變的概率高達(dá)85%，而白種人只有 17%的概率，找到驅(qū)動(dòng)基因的患者可以接受靶向治療。

近期，我們很榮幸就EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)該如何優(yōu)化用藥順序，獲得更長(zhǎng)生存期的問題，采訪了同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長(zhǎng)、上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授。

圖片來(lái)源：拍攝于采訪現(xiàn)場(chǎng)

周彩存教授指出：“靶向治療最大的好處是不需要住院，口服藥物治療即可，像治療高血壓、糖尿病一樣吃個(gè)藥就可以了。而且根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因的不同，有的患者吃1片就可以了，而且有的只要吃2~3次，病情就能得到很好的控制?！?/span>

如何讓服用靶向藥的患者獲得最好的生存獲益，周彩存教授認(rèn)為合理的治療策略需要考慮以下幾大因素：

目前靶向治療的藥物有一代、二代、三代，但三代藥物之間的靶點(diǎn)實(shí)際上是有所不同。第一代靶向藥物對(duì)敏感性突變有效，對(duì)耐藥突變沒有效，EGFR延伸型病人同樣會(huì)產(chǎn)生影響，所以會(huì)有皮疹、腹瀉等毒性反應(yīng)。第二代靶向藥物是不可逆ErbB家族阻斷劑，不單對(duì)EGFR有影響，同樣對(duì)Her2的信號(hào)傳導(dǎo)通路也產(chǎn)生重要的作用。

從LUX-Lung 7研究和在ARCHER1050數(shù)據(jù)中，我們可以得出比起第一代藥物，第二代藥物讓病人的生存獲益更大的結(jié)論。主要體現(xiàn)在第二代藥物阿法替尼降低了27%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，達(dá)克替尼延長(zhǎng)了病人的PFS（無(wú)疾病進(jìn)展生存期）和OS（總生存期）。同樣，在臺(tái)灣真實(shí)世界數(shù)據(jù)（Real World Study）研究中發(fā)現(xiàn)，在服用阿法替尼、吉非替尼、厄洛替尼的病人中，阿法替尼的PFS（無(wú)疾病進(jìn)展生存期）和OS（總生存期）都是最長(zhǎng)的。

在EGFR陽(yáng)性患者里，有10%-15%的病人屬于少見突變。對(duì)于19外顯子缺失、21外顯子L858R以外的病人，用一代靶向藥效果比較差，用三代靶向藥效果也不好，但是使用阿法替尼效果很不錯(cuò)。使用阿法替尼PFS（無(wú)疾病進(jìn)展生存期）可以達(dá)到11個(gè)月左右，緩解率接近百分之百。對(duì)少見突變的病人阿法替尼有很好的地位，這個(gè)數(shù)據(jù)已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，并且CSCO指南指出，對(duì)少見突變病人使用阿法替尼效果會(huì)更好。

此外，阿法替尼治療19外顯子缺失的病人也可以達(dá)到更好的OS（總生存期）的改善，顯著延長(zhǎng)19外顯子缺失突變患者的OS高達(dá)15.35個(gè)月，病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降到39%，統(tǒng)計(jì)學(xué)有高度的顯著性。

也就是說(shuō)，不同的突變應(yīng)該選擇不同的藥物治療，選對(duì)了藥物病人會(huì)活得更加好。

除了療效以外，藥物的安全性也是不容忽視的重要因素。

三代靶向藥物的不良反應(yīng)譜有所不同，目前EGFR-TKI相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見的是皮疹，此外還有腹瀉、口腔黏膜炎、甲溝炎、肝功能損害等。第一代EGFR-TKI的多個(gè)藥物、第二代阿法替尼都已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批一線適應(yīng)證，進(jìn)入醫(yī)保，臨床上較常使用。目前的研究數(shù)據(jù)顯示，一代和二代EGFR-TKI藥物不良反應(yīng)發(fā)生譜上有所區(qū)別；一代EGFR-TKI肝毒性和間質(zhì)性肺病發(fā)生率更高，二代EGFR-TKI阿法替尼主要為腹瀉和皮疹，相對(duì)而言可控可管理，并且可以根據(jù)耐受性調(diào)整劑量且不影響療效，藥物相互作用更少。

因此，我們需要綜合評(píng)估藥物的安全性及病人的耐受情況，選擇更加合適的靶向藥物。

除了以上要考慮的因素，周彩存教授還分享了GioTag的研究成果，GioTag研究是首個(gè)評(píng)估最常見獲得性耐藥突變患者靶向治療順序的全球真實(shí)世界研究，研究結(jié)果表明，亞洲人阿法替尼序貫奧希替尼治療中位治療時(shí)間高達(dá)46.7個(gè)月，給病人帶來(lái)更長(zhǎng)的生存時(shí)間。阿法替尼序貫奧希替尼治療2年生存率達(dá)到79%，2.5生存率也有69%，跟歷史相比好很多。

最后，周彩存教授總結(jié)到：我們考慮藥物的使用順序需要綜合多個(gè)方面來(lái)評(píng)估，考慮病人的EGFR突變類型、同樣需要考慮耐藥機(jī)制、是否有腦轉(zhuǎn)移、病人治療的耐受性以及全程管理，更重要的是要考慮藥物的代謝，藥物之間的相互影響和患者的經(jīng)濟(jì)承受能力，所以這些都是優(yōu)化治療策略必須考量的內(nèi)外重要因素。