1.恰當(dāng)?shù)睾炇鹆酥橥鈺?shū)

2.男性或女性，年齡不小于18歲

3.組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診患有NSCLC，伴有EGFR激活突變（包括L858R和/或Exon19Del）。EGFR的突變狀態(tài)由當(dāng)?shù)鼗蛑行膶?shí)驗(yàn)室，利用經(jīng)過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的認(rèn)證方法，對(duì)腫瘤組織或血漿進(jìn)行檢測(cè)而得出。

4.以前未接受過(guò)作為晚期NSCLC一線治療的化療、EGFR-TKI類藥物、生物或免疫治療，或其他試驗(yàn)性治療。

5.全部患者必須有記錄確診為晚期（IV期）NSCLC，而且磁共振成像（MRI）記錄確診為存在腦轉(zhuǎn)移（BM）的CNS轉(zhuǎn)移。合并存在軟腦膜受累的BM患者也符合本研究的條件。

6.治療醫(yī)生判斷患者不適合接受對(duì)所有病灶進(jìn)行根治性手術(shù)切除或放療的治療。

7.在研究治療前至少2周內(nèi)，所有患者必須穩(wěn)定，無(wú)需任何全身（口服或腸胃外）皮質(zhì)類固醇或抗驚厥藥物治療?？筛鶕?jù)適應(yīng)癥局部使用和吸入非吸收性皮質(zhì)類固醇。

8.患者可以有以前安裝的運(yùn)行正常的CNS分流器或Ommaya儲(chǔ)液囊。

9.ECOG評(píng)分在0至1分，在過(guò)去的2周內(nèi)沒(méi)有惡化。

10.育齡女性和男性受試者應(yīng)同意在研究治療時(shí)以及結(jié)束治療后3個(gè)月內(nèi)采取醫(yī)學(xué)上可接受的避孕措施。所有育齡女性篩選時(shí)妊娠測(cè)試必須為陰性。

11.1) 對(duì)于CNS病灶可測(cè)量的患者，必須至少有一處CNS病灶既往未經(jīng)放療，可以在基線被準(zhǔn)確測(cè)量，MRI影像下最長(zhǎng)徑≥10mm，適合重復(fù)準(zhǔn)確測(cè)量，不要求具有可測(cè)量的顱外病灶。

    2) 對(duì)于CNS病灶不可測(cè)量的患者，必須至少有一處顱外病灶既往未經(jīng)放療，可以在基線被準(zhǔn)確測(cè)量，CT/MRI影像下最長(zhǎng)徑≥10mm（除對(duì)淋巴結(jié)的短徑要求≥15mm），適合重復(fù)準(zhǔn)確測(cè)量。

排除標(biāo)準(zhǔn):

1.既往接受過(guò)EGFR-TKI治療

2.中心或當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室利用經(jīng)批準(zhǔn)或驗(yàn)證的檢測(cè)方法證實(shí)T790M突變?yōu)殛?yáng)性或已知的KRAS或cMET陽(yáng)性。

3.在過(guò)去21天內(nèi)采用任何研究藥物、生物、免疫療法治療其惡性腫瘤的患者。

4.在研究治療首次給藥前4周內(nèi)，接受過(guò)重大外科手術(shù)（需要放置血管通路或CNS分流術(shù)除外），或存在重大創(chuàng)傷性損傷，或在研究期間預(yù)期需要接受重大手術(shù)的患者。

5.經(jīng)MRI和/或腦脊液惡性細(xì)胞檢查陽(yáng)性證實(shí)只存在軟腦膜（LM）疾病，但無(wú)BM病史的患者。

6.此前針對(duì)CNS轉(zhuǎn)移瘤接受過(guò)放療，包括做療效評(píng)估的疾病可測(cè)量或不可測(cè)量部位。

7.研究治療首次給藥前的2周內(nèi)曾對(duì)30%以上骨髓進(jìn)行過(guò)放療的患者。

8.患者正在使用（或者在研究治療首次給藥前1周內(nèi)無(wú)法停用）某些藥物或中草藥補(bǔ)充劑，它們已知是CYP3A4/5的強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑。

9.難以控制的惡心和嘔吐，慢性胃腸疾病，以前接受過(guò)胃切除或其他手術(shù)，可能會(huì)影響到研究藥物的充分吸收。

10.存在合并的和/或其他活動(dòng)性的惡性腫瘤病史，需要在研究治療5年內(nèi)接受治療，但不包括以前治療過(guò)的鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞癌或原位癌。

11.存在任何類型的間質(zhì)性肺病或放射性肺炎病史。

12.存在任何嚴(yán)重或不受控制的系統(tǒng)性疾病或病癥，包括：

    （i）不受控制的高血壓或糖尿?。?/p>

    （ii）嚴(yán)重的心臟、肺或腎臟疾??；

    （iii）活動(dòng)性出血體質(zhì)；

    （iv）任何細(xì)菌、病毒、真菌或其他活動(dòng)性感染，而且研究者認(rèn)為此類感染會(huì)給患者造成嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)；或者

    （v）活動(dòng)性乙肝（定義為乙肝表面抗原HBsAg陽(yáng)性或乙肝核心抗體HBcAb陽(yáng)性，以及乙肝病毒DNA檢測(cè)陽(yáng)性（或可檢測(cè)到）或高于臨界值上限），或者HCV抗體陽(yáng)性或HIV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性。

13.懷孕或哺乳期婦女。育齡期女性（WOCBP），以及與配偶為育齡期且未采取恰當(dāng)避孕措施的可生育男性。

14.存在不穩(wěn)定的癥狀性轉(zhuǎn)移的患者：任何不穩(wěn)定且具有癥狀的CNS或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并且在初始研究治療前的2周內(nèi)，以前的手術(shù)、放療或皮質(zhì)類固醇治療均無(wú)法控制癥狀。

15.研究治療開(kāi)始時(shí)，既往治療仍有未愈毒性反應(yīng)，并且《不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）》級(jí)別超過(guò)1級(jí)，但是脫發(fā)除外。16.患有心血管疾病或病癥的患者，包括以下之一：

    a.目前需要治療的充血性心力衰竭（CHF），以及紐約心臟學(xué)會(huì)III/IV級(jí)CHF的患者

    b.需要抗心律失常藥物治療室性心律失常的患者，或無(wú)法控制或不穩(wěn)定的心律失常患者

    c.嚴(yán)重的傳導(dǎo)紊亂（如，II或III度AV傳導(dǎo)阻滯）

d.需要治療的心絞痛

    e.QTc間期> 450毫秒（男性）或> 470毫秒（女性）

    f.具有先天性長(zhǎng)QT綜合征、先天性短QT綜合征、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速或預(yù)激綜合征病史

    g.經(jīng)超聲心動(dòng)圖或MUGA掃描確定LVEF <50%

    h.過(guò)去6個(gè)月內(nèi)診斷發(fā)現(xiàn)心肌梗死。

17.骨髓儲(chǔ)備或器官功能不足，如下任一實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值所示：

    a.中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<1.5 x 109/L

    b.血小板數(shù)<100x109/L（輸注依賴性的患者需排除在本研究外）

    c.血紅蛋白<90g/L

   d.若無(wú)明確的肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）>2.5倍正常上限（ULN），若有肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶> 5倍ULN

    e.若無(wú)明確的肝轉(zhuǎn)移，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）> 2.5倍ULN，若有肝轉(zhuǎn)移，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>5倍ULN

    f.若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素>1.5倍ULN，若有明確的Gilbert綜合癥（非結(jié)合型高膽紅素血癥）或肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素>3倍ULN

    g.肌酐>1.5倍ULN，同時(shí)伴有肌酐清除率< 50 ml/min（實(shí)測(cè)值，或者Cockcroft-Gault公式計(jì)算值）；只有當(dāng)肌酐> 1.5倍ULN時(shí)，才需要檢查肌酐清除率進(jìn)行確認(rèn)

    h.若有骨轉(zhuǎn)移而研究者認(rèn)為肝功能足夠的情況下，單獨(dú)的堿性磷酸酶（ALP）升高不作為排除條件

18.患者有對(duì)研究藥物活性成分或非活性輔料，化學(xué)結(jié)構(gòu)與研究藥物類似的藥物或研究藥物同類藥物發(fā)生超敏反應(yīng)的病史。

19.因?yàn)榛颊卟辉敢庾袷匮芯康母黜?xiàng)流程和治療，經(jīng)研究者判定患者不應(yīng)參加研究的。

20.具有近期發(fā)生腦卒中的病史（<6個(gè)月），或先前中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，持續(xù)的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷會(huì)影響神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。

21.嚴(yán)重的內(nèi)科或者精神疾病可能會(huì)影響到方案依從性和對(duì)治療的耐受性的情形。