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在今天，濕疹指的就是特應(yīng)性皮炎（ atopic dermatitis， AD）（參考《濕疹與特應(yīng)性皮炎》）。濕疹最核心的是瘙癢癥狀，所謂「先有瘙癢而后有皮疹」。其次是幼年發(fā)病、皮膚干燥、特定部位皮膚受累和特應(yīng)性家族史。（參考《濕疹（特應(yīng)性皮炎）什么樣的一個(gè)疾?。?/a>》） 特定部位皮膚 特定部位皮膚 A為慢性濕疹皮膚增厚變厚；B為典型特應(yīng)性皮炎的濕疹樣表現(xiàn) 夸張的掌紋 干燥皮膚；尋常型魚鱗病 在熟悉了AD的特征后，那么很自然的要問：它是如何發(fā)病的呢？又該如何治療呢？ 一，AD是一個(gè)較強(qiáng)遺傳傾向性疾病 雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)單卵雙胎的同病率為80%，而雙卵雙胎的同病率為20%，這些研究結(jié)果提示特應(yīng)性皮炎有遺傳學(xué)基礎(chǔ)?？蓪Ρ鹊氖羌t斑狼瘡的單卵雙胎同病率才57%。而特應(yīng)性母親的子女1/4以上在出生后最初3個(gè)月內(nèi)發(fā)?。桓改鸽p方之一存在特應(yīng)性，那么他們的子女超50%以上在2歲內(nèi)發(fā)病。如果父母雙方都存在特應(yīng)性，那么子女患病率上升到79%。 那么這種很強(qiáng)的遺傳傾向是如何導(dǎo)致AD的呢？目前認(rèn)為是因?yàn)槎鄠€(gè)基因出問題而導(dǎo)致了AD發(fā)病。 1，AD的核心問題是皮膚的屏障體系障礙。涉及的遺傳基礎(chǔ)是皮膚屏障構(gòu)成的蛋白質(zhì)編碼基因、或者是編碼蛋白質(zhì)合成轉(zhuǎn)換時(shí)所需酶的基因。跟曾經(jīng)的理念有差別，涉及免疫炎癥的遺傳基因反而不是AD的主流遺傳基礎(chǔ)。下面就來說說是哪些構(gòu)成皮膚屏障的基因出了問題。
2，除了上述構(gòu)成皮膚屏障的基因出問題外，導(dǎo)致皮膚相關(guān)免疫調(diào)節(jié)障礙的基因出了問題也可以導(dǎo)致AD的出現(xiàn)。比如胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)相關(guān)基因。TSLP是一種在屏障表面(如，皮膚、腸道和肺)的上皮細(xì)胞中高度表達(dá)的IL-7樣細(xì)胞因子。TSLP可能是皮膚免疫反應(yīng)的重要組成部分。有屏障缺陷的皮膚在外界因素刺激下，誘發(fā)了相應(yīng)的免疫炎癥反應(yīng)。而TSLP缺陷導(dǎo)致了AD患者的嚴(yán)重化。比如AD患者發(fā)生皰疹性濕疹(eczema herpeticum, EH)可能跟TSLP缺陷有關(guān)。 除TSLP外，像Toll受體、IgE受體、白介素4等等免疫調(diào)節(jié)相關(guān)基因也參與了AD發(fā)病。 面部的EH 手部的EH 二，基因跟環(huán)境的相互作用 基因奠定了人的基本特征。但環(huán)境因素仍是重要的不可忽視因素。如果基因可以解釋一切問題，那如何理解隨著工業(yè)化而逐漸增高的發(fā)病率呢？ 1，皮膚常見細(xì)菌跟皮膚屏障的相互作用。 FLG 基因無效突變導(dǎo)致皮膚屏障功能從根本上被破壞， 天然保濕因子( NMF) 減少， 經(jīng)皮失水量明顯增加；除皮膚干燥外，一些特定有利于對抗細(xì)菌的其他皮膚因素也發(fā)生改變。此時(shí)，人類皮膚常見的定植菌--------金黃色葡萄球菌就乘虛而入！AD 患者皮損及非皮損處金葡菌的定值均增加， 且金葡菌的數(shù)量與 AD 病情的嚴(yán)重程度成正比。金葡菌在皮膚激活的免疫反應(yīng)導(dǎo)致了AD的發(fā)病，而且也可以導(dǎo)致AD病情的惡化。實(shí)際臨床工作里，使用漂白水洗滌可以協(xié)助AD病情的控制。這進(jìn)一步肯定了金葡菌跟AD的相關(guān)性（請注意，是相關(guān)性，而不是致病性）。 除金黃色葡萄球菌外，馬色拉菌等等微生物也參與了AD發(fā)病。 2，生活用水的硬度跟AD的關(guān)系 來自生態(tài)學(xué)研究的流行病學(xué)證據(jù)顯示，生活用水硬度較高(碳酸鈣水平較高)與兒童AD患病率增加相關(guān)。不過出乎意料的是，水里的氯離子濃度跟AD無關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究可能存在混雜因素，這干擾了研究結(jié)論的可靠性。目前還需要進(jìn)一步評估，比如觀察安裝水軟化裝置是否有助于預(yù)防高危嬰兒發(fā)生AD。如能證實(shí)則可以進(jìn)一步肯定這種環(huán)境因素的致病性。 3，寵物跟AD的關(guān)系 有研究證實(shí)：1 歲以內(nèi)接觸貓會(huì)加快 FLG基因突變者的特應(yīng)性進(jìn)程；但是FLG正常的不受影響。另外，貓跟AD到底是什么樣的具體關(guān)系并不夠清楚。到底是貓本身的變應(yīng)原刺激，還是貓身上的微生物刺激所致，現(xiàn)在還不能回答。 4，食物與AD 曾經(jīng)懷疑兒童首次進(jìn)食固體食物的時(shí)機(jī)、或是在妊娠女性或哺乳女性中采取特定食物避免策略等會(huì)影響AD的發(fā)病，但進(jìn)一步全面深入分析后，認(rèn)為這些跟AD發(fā)病無關(guān)。雖然過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）參與了AD發(fā)病。 5，其他 例如所處地理緯度、吸煙、環(huán)境溫度等等對AD發(fā)病也有一定促發(fā)作用。但具體如何發(fā)生作用的還不夠清晰。 總結(jié)：AD是一個(gè)皮膚屏障缺陷為核心，皮膚免疫炎癥特質(zhì)以及與生活環(huán)境相互作用的疾病。 參考文獻(xiàn)： 1，《Habif Clinical Dermatology 》（《哈比夫臨床皮膚病學(xué)》第5版本）, 2，《Dermatology》（《皮膚病學(xué)》第3版，博洛格尼等著） 3， 國際醫(yī)學(xué)綜述性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 uptodate |
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