隨著年齡增長(zhǎng)，每個(gè)人的大腦衰老速度大不相同。為什么有些人70歲仍思維敏捷，而有些人卻顯“腦齡超標(biāo)”？近日，《Alzheimer’s & Dementia》期刊發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，通過分析739名70歲健康老人的腦影像和生物數(shù)據(jù)，首次揭示了腦年齡差距（BAG）與生活習(xí)慣、代謝疾病、腦血管損傷的深層關(guān)聯(lián)，并發(fā)現(xiàn)性別差異顯著。這項(xiàng)研究為延緩大腦衰老提供了關(guān)鍵線索！

過往研究多強(qiáng)調(diào)不健康生活方式（如飲食不當(dāng)、久坐不動(dòng)）及心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素（如高血壓、心臟病、糖尿病、肥胖等）會(huì)加大認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)，且它們能加速大腦萎縮、引發(fā)血管性腦損傷。例如，高血壓和糖尿病常導(dǎo)致腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常，影響大腦正常運(yùn)轉(zhuǎn)。但這些結(jié)構(gòu)改變?nèi)绾螐纳韺用嬗绊懻J(rèn)知，尚未完全明確。炎癥及血糖、脂質(zhì)代謝紊亂可能是關(guān)鍵因素，但相關(guān)研究結(jié)果并不一致。

所幸，積極的生活方式（如高學(xué)歷、富有挑戰(zhàn)性的工作、社交/體育/腦力活動(dòng)豐富）能在大腦衰老中催生韌性。雖傳統(tǒng)上量化大腦韌性較困難，但人工智能技術(shù)的突破——基于全腦結(jié)構(gòu)磁共振成像（MRI）開發(fā)的大腦年齡預(yù)測(cè)模型，精準(zhǔn)捕捉大腦衰老的核心生物學(xué)維度，讓BAG（實(shí)際年齡與預(yù)測(cè)大腦年齡之差）成為衡量大腦健康、評(píng)估韌性機(jī)制的潛在生物標(biāo)志物。BAG正值越大，大腦越顯“衰老”；負(fù)值則代表大腦更“年輕”。

研究樣本源自瑞典哥德堡H70出生隊(duì)列研究，涉及1944年出生、于2014-2016年接受檢查的70歲人群，最終納入739名無(wú)癡呆及神經(jīng)疾病者。研究基于深度學(xué)習(xí)開發(fā)的腦齡模型，結(jié)合近1.9萬(wàn)份腦影像數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)預(yù)測(cè)了70歲老人的腦年齡，并探索了哪些因素導(dǎo)致大腦“加速老化”。

研究全面評(píng)估了參與者的社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、生活方式、健康狀況和認(rèn)知功能等信息，涵蓋了從生理指標(biāo)到生活習(xí)慣的多個(gè)維度。例如提取平均皮層厚度，作為整體神經(jīng)退行性變的指標(biāo)，并特別關(guān)注與阿爾茨海默?。ˋD）相關(guān)的腦區(qū)，計(jì)算出AD特征和韌性特征。

在認(rèn)知功能評(píng)估方面，專業(yè)人員按照標(biāo)準(zhǔn)化程序?qū)⑴c者進(jìn)行了一系列認(rèn)知測(cè)試，涵蓋情景記憶、注意力/速度、執(zhí)行功能、語(yǔ)言流暢性和視空間能力五個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，將各測(cè)試原始分?jǐn)?shù)標(biāo)準(zhǔn)化并計(jì)算各領(lǐng)域平均分，最終形成認(rèn)知表現(xiàn)綜合分?jǐn)?shù)。

研究結(jié)果顯示，BAG與生活方式、神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志物、生物標(biāo)志物及認(rèn)知功能密切相關(guān)。具體而言，較大的BAG（大腦顯老）與身體活動(dòng)不足、糖尿病和中風(fēng)相關(guān)聯(lián)，而糖尿病前期與較低的BAG（大腦顯年輕）相關(guān)聯(lián)。身體活動(dòng)還能緩解肥胖與BAG之間的聯(lián)系。此外，較大的BAG與更嚴(yán)重的小血管病負(fù)擔(dān)、白質(zhì)改變、炎癥、高血糖以及較差的血管相關(guān)認(rèn)知領(lǐng)域表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)，并且發(fā)現(xiàn)了性別特異性關(guān)聯(lián)。

1、生活習(xí)慣影響顯著

• 久坐不動(dòng)：更高的身體活動(dòng)水平與更低的BAG值相關(guān)，體力活動(dòng)不足者的BAG平均增加1.75年，大腦衰老速度明顯加快，表明積極的身體活動(dòng)可能有助于延緩大腦衰老。

• 肥胖但堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)：肥胖人群若保持規(guī)律運(yùn)動(dòng)，BAG反而比正常體重但久坐者更低，運(yùn)動(dòng)可抵消肥胖對(duì)大腦的負(fù)面影響！

2、代謝疾病“催老”大腦

• 糖尿病：糖尿病患者BAG增加0.78年，高血糖直接關(guān)聯(lián)腦衰老。

• 中風(fēng)或短暫性腦缺血（TIA）：中風(fēng)史使BAG增加0.53年，腦血管事件對(duì)大腦損傷深遠(yuǎn)。

• 矛盾現(xiàn)象：糖尿病前期人群BAG較低（大腦更年輕），可能與早期生活方式干預(yù)有關(guān)。

3、腦血管損傷是隱形推手

• 腦小血管?。⊿VD）：SVD評(píng)分≥3者BAG增加1.08年，白質(zhì)高信號(hào)（WMH）、腔隙性腦梗死等病變加速大腦衰老。

• 炎癥與高血糖：C反應(yīng)蛋白（CRP）升高、血糖超標(biāo)者BAG顯著增加，提示炎癥和代謝紊亂是腦老化的重要機(jī)制。

4、認(rèn)知功能“預(yù)警信號(hào)”

BAG偏高者，注意力、執(zhí)行功能、視覺空間能力明顯下降，這些領(lǐng)域恰是血管性認(rèn)知障礙的典型表現(xiàn)。這表明大腦衰老與認(rèn)知功能衰退之間存在密切聯(lián)系，BAG可能是認(rèn)知功能變化的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物。

5、性別差異：男女大腦衰老路徑不同

• 男性：腦血管病變（如腔隙梗死）、高血糖、高甘油三酯對(duì)BAG影響更大，且更易出現(xiàn)注意力、語(yǔ)言流暢性下降。

• 女性：中風(fēng)、酗酒與BAG升高相關(guān)，而肥胖女性若堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，大腦衰老速度甚至慢于正常體重人群。

該研究深入剖析了BAG與多種因素的關(guān)聯(lián)，揭示了血管相關(guān)生活方式和健康因素對(duì)大腦外觀的塑造作用，強(qiáng)調(diào)了炎癥和胰島素相關(guān)過程在理解血管性認(rèn)知障礙中的關(guān)鍵地位。研究結(jié)果不僅為探索大腦衰老的生物學(xué)機(jī)制提供了新的視角，也為開發(fā)潛在的神經(jīng)保護(hù)干預(yù)措施以改善大腦健康提供了科學(xué)依據(jù)。