2024年5月7日，上海長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院程新教授團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞·發(fā)現(xiàn)》上發(fā)表突破性成果：通過干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植，成功實(shí)現(xiàn)一名患病25年的2型糖尿病患者功能性治愈。消息發(fā)布后，立即引起廣泛關(guān)注。

在他們長(zhǎng)期研發(fā)和臨床研究的基礎(chǔ)上，2025年4月18日，“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

這是全球第二個(gè)、中國(guó)第一個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批件的異體通用型再生胰島產(chǎn)品，標(biāo)志著我國(guó)在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域又邁出了歷史性的一步。

E-islet 01是利用細(xì)胞重編程和定向分化等前沿技術(shù)，將健康供體來源的血液細(xì)胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)胚層干細(xì)胞，再以內(nèi)胚層干細(xì)胞為原材料定向制備的再生胰島。

其具備與健康胰島一致的結(jié)構(gòu)和功能，能夠通過實(shí)時(shí)感知血糖變化并精準(zhǔn)分泌包括胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)抑素等一系列內(nèi)分泌激素，從而維持血糖穩(wěn)態(tài)。上海長(zhǎng)征醫(yī)院的臨床研究（IIT）表明，E-islet 01經(jīng)微創(chuàng)操作輸注到患者肝門靜脈內(nèi)，可實(shí)現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿病（1型和嚴(yán)重2型）患者的治愈。

中國(guó)有超過1.4億糖尿病患者。糖尿病分為1型和2型，目前絕大部分2型糖尿病早期通過口服藥物或使用胰島素可以維持得很好。1型糖尿病是由于自身免疫攻擊胰島β細(xì)胞造成胰島素絕對(duì)缺乏的代謝紊亂綜合征，患者需要終身依賴外源胰島素注射維持生命。

目前1型糖尿病公認(rèn)的功能性治愈的唯一手段，是利用供體捐獻(xiàn)的胰腺，分離出胰島組織移植給這類患者。但受制于供體嚴(yán)重匱乏，導(dǎo)致難以臨床推廣。

上海長(zhǎng)征醫(yī)院與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的科研人員，在多年研究的基礎(chǔ)上，開展了大量實(shí)驗(yàn)并攻克了這一難題。技術(shù)核心在于一種新類型的干細(xì)胞即“內(nèi)胚層干細(xì)胞”，這種干細(xì)胞一方面在體內(nèi)不會(huì)增殖，避免了形成腫瘤的可能性；另一方面又非常高效，可以非常精準(zhǔn)地變成胰島、肝臟等細(xì)胞類型。

“它是一種非常好的原材料，通過引導(dǎo)可以按照體內(nèi)發(fā)育的過程，變成所需的細(xì)胞類型。”中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員程新介紹。

通俗來講，這些胰島細(xì)胞本該經(jīng)過10月懷胎出生后，再通過十幾年的生長(zhǎng)發(fā)育才能成熟，如今我們?cè)隗w外只要用幾個(gè)星期的時(shí)間，就能大規(guī)模地把它擴(kuò)增出來。

殷浩說，現(xiàn)在利用最新的“新型人內(nèi)胚層干細(xì)胞（EnSC）及其胰向分化技術(shù)”，通過精準(zhǔn)模擬體內(nèi)發(fā)育過程，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了再生胰島組織（E-islet）的體外高效規(guī)模化制備。在臨床應(yīng)用中，其輸注過程也十分簡(jiǎn)便?；颊邇H需局部麻醉，通過一個(gè)小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細(xì)胞就能夠定植，并開始發(fā)揮功效。

這項(xiàng)技術(shù)具有極強(qiáng)的交叉性，涉及移植外科、內(nèi)分泌疾病治療以及干細(xì)胞研究等多學(xué)科。正是通過與內(nèi)分泌專家、干細(xì)胞領(lǐng)域?qū)＜乙约懊庖呋蚓庉媽＜业木o密合作，才有機(jī)會(huì)一次次成功實(shí)現(xiàn)技術(shù)上的突破。這不僅是國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)整合發(fā)展的典型案例，也是跨界合作的典范。

據(jù)介紹，目前E-islet 01已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)?；苽?，產(chǎn)品從生產(chǎn)到臨床應(yīng)用全流程可追溯，質(zhì)量穩(wěn)定均一，為臨床試驗(yàn)的高效推進(jìn)及未來規(guī)模產(chǎn)業(yè)化落地夯實(shí)了技術(shù)基礎(chǔ)。

現(xiàn)在，研發(fā)方也具備利用患者自體細(xì)胞制備“自體再生胰島”的技術(shù)平臺(tái)，并正在開發(fā)不需要免疫抑制劑的“廣義通用型”貨架型產(chǎn)品，讓中國(guó)創(chuàng)新惠及全球患者。

本文綜合 解放日?qǐng)?bào) 醫(yī)學(xué)界