這篇文章就帶大家從這項(xiàng)具體的研究出發(fā)，來(lái)看一看真正能夠帶來(lái)顯著療效的干細(xì)胞技術(shù)到底是如何實(shí)現(xiàn)的，與很多人所以為的“把干細(xì)胞給抽出來(lái)，然后再打回去”究竟有何區(qū)別，以及“干細(xì)胞治療糖尿病”距離臨床實(shí)用還有多遠(yuǎn)。

我國(guó)研究展現(xiàn)驚人療效

由上海長(zhǎng)征醫(yī)院所報(bào)道的病例是一位年齡在59歲的男性患者，他擁有長(zhǎng)達(dá)25年之久的2型糖尿病病史。并且，因?yàn)樘悄虿∧I病所引發(fā)的尿毒癥，他曾于2017年接受過(guò)腎臟移植手術(shù)。由此可見(jiàn)，這位患者體內(nèi)的2型糖尿病非常嚴(yán)重。

不過(guò)，腎臟移植僅僅解決的是尿毒癥這個(gè)問(wèn)題，其自身胰島β細(xì)胞功能的嚴(yán)重衰竭卻仍舊長(zhǎng)期存在。即便是在每天接受多次胰島素注射的情況下，他的血糖依然難以被穩(wěn)定控制。

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，到2019年左右，這位患者發(fā)生高血糖事件（＞10.0mmol/L）的頻率高達(dá)0.7次/天，出現(xiàn)低血糖事件（＜3.9mmol/L）的頻率也達(dá)到了0.3次/天。

這種因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞功能?chē)?yán)重喪失所帶來(lái)的血糖劇烈波動(dòng)，往往是造成晚期糖尿病“治療難題”的關(guān)鍵原因。增加胰島素的使用雖然可以降低高血糖事件的頻率，但由此會(huì)帶來(lái)低血糖事件風(fēng)險(xiǎn)的升高。因此，病情處于這一階段的糖尿病患者常常會(huì)陷入“進(jìn)退兩難”的地步。

而對(duì)于這位患者來(lái)說(shuō)，如果血糖水平一直不能得到有效控制，則移植進(jìn)身體里的這顆新的腎臟也會(huì)面臨“不保”的風(fēng)險(xiǎn)。

也就是在這樣的背景之下，這位患者才于2021年以臨床試驗(yàn)的形式接受了【自體干細(xì)胞再生胰島移植治療】。

在完成了這項(xiàng)移植治療的2周以后，這位患者體內(nèi)的血糖波動(dòng)情況就已經(jīng)出現(xiàn)了明顯改善。嚴(yán)重的高血糖事件（＞13.9mmol/L）以及低血糖事件（＜3.9mmol/L）幾乎完全消失了。

而在移植治療后的4-12周，這位患者的平均血糖波動(dòng)幅度由之前的5.5mmol/L明顯下降至2.6mmol/L。動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果則是顯示，這位患者的血糖在一天當(dāng)中有超過(guò)90%的時(shí)間都得到了嚴(yán)格控制。

據(jù)此，研究團(tuán)隊(duì)的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家相信：這些被移植入患者體內(nèi)的再生胰島細(xì)胞的的確確存活了下來(lái)，并且，能夠在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮出類(lèi)似胰島組織的生理功能。

也正是這樣，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家才在移植后11周左右讓這位患者完全停用了外源性胰島素的注射。自此，他開(kāi)始只需要通過(guò)口服降糖藥來(lái)維持治療。

更令人驚訝的是，在移植后一年左右的時(shí)間，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家甚至停用了這位患者的全部降糖藥。而移植后85-116周的復(fù)查顯示，哪怕完全脫離降糖藥一年以后，這位患者的糖化血紅蛋白 HbA1c依然穩(wěn)定處于4.6%-5.5%的水平，并且，未觀察到低血糖或嚴(yán)重高血糖事件的發(fā)生。

移植前（橙色）；移植后52周（綠色）；移植后105周（藍(lán)色）該患者的24小時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果

至今，這位患者已經(jīng)徹底擺脫胰島素接近3年的時(shí)間，用“幾乎治愈”來(lái)形容，確實(shí)不算夸張！

干細(xì)胞治療 不是簡(jiǎn)單地“抽出來(lái)，再打回去”

一直以來(lái)，有很多非專(zhuān)業(yè)人士在受到一些商業(yè)性宣傳的影響之后，對(duì)“干細(xì)胞治療”產(chǎn)生了一些不太客觀和理性的認(rèn)識(shí)。

比方說(shuō)，在他們的印象當(dāng)中，“干細(xì)胞”是一種很神奇的細(xì)胞，可以分化成人體內(nèi)的各種有功能的組織和器官。因此，只要把這些干細(xì)胞給“抽出來(lái)”，在實(shí)驗(yàn)里把它們給“變多（擴(kuò)增）”，之后再重新“打回”身體里，那么，它們就會(huì)“自動(dòng)跑到”需要它們的地方，然后開(kāi)始“發(fā)揮功能”。

但其實(shí)，這種情況壓根兒就幾乎不會(huì)發(fā)生！

被“打回”人體的干細(xì)胞，如果在體外沒(méi)有被定向分化成某些具有特定功能的組織細(xì)胞，那么，在回輸?shù)饺梭w以后也很難會(huì)“自動(dòng)轉(zhuǎn)變”為我們需要的細(xì)胞。甚至，很多時(shí)候它們被人體的血流給帶到了哪里，都說(shuō)不太清楚。

而從上海長(zhǎng)征醫(yī)院所報(bào)道的這例【自體干細(xì)胞再生胰島移植治療】的名字當(dāng)中就可以看出：這絕不是依靠簡(jiǎn)單地“把干細(xì)胞抽出來(lái)，再打回去”就可以實(shí)現(xiàn)的技術(shù)！

首先，這個(gè)名字具體回答了，從患者身上所采集的干細(xì)胞最終究竟變成了什么組織（胰島）以及能夠發(fā)揮怎樣的功能（分泌胰島素）。并且，這一過(guò)程并不是在體內(nèi)發(fā)生的，而是在實(shí)驗(yàn)室里就要提前完成。

這里，涉及到了讓細(xì)胞發(fā)生“改變”的三個(gè)關(guān)鍵步驟：

第一，對(duì)提取出來(lái)的患者【外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）】進(jìn)行“重編程”，使其轉(zhuǎn)變?yōu)椤咀泽wiPSC細(xì)胞】；

第二，使用特殊技術(shù)讓【自體iPSC細(xì)胞】再轉(zhuǎn)變?yōu)椤緝?nèi)胚層干細(xì)胞 EnSC】；

第三，利用【內(nèi)胚層干細(xì)胞 EnSC】在體外再造出【胰島組織 E-islet】。

也就是說(shuō)，這項(xiàng)技術(shù)的確是從人體的血液當(dāng)中“抽取”了細(xì)胞，但是，最終回輸給人體的卻不是這部分細(xì)胞，也不是所謂的“干細(xì)胞”，而是經(jīng)干細(xì)胞分化形成的“胰島組織”。

其次，這些經(jīng)干細(xì)胞分化形成的“胰島組織”也并不是簡(jiǎn)單地采取“打吊針”或者“注射器推注”的方式回輸?shù)饺梭w的。技術(shù)路徑圖清晰地顯示，這些“胰島組織”最終是被【定向移植】到肝臟內(nèi)部的。

因?yàn)椋挥羞@樣才能盡可能多地讓它們存活下來(lái)，并且使它們處于一個(gè)適合發(fā)揮生理功能的環(huán)境之下。

Intrahepatic transplantation：肝內(nèi)移植

這里，我們可以從一個(gè)側(cè)面看出，一項(xiàng)可靠的干細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)該能夠明確回答兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：

第一，這些干細(xì)胞最終以怎樣的組織或形態(tài)來(lái)發(fā)揮作用，可以發(fā)揮怎樣的作用？

第二，這些細(xì)胞在哪里能夠長(zhǎng)期存活并發(fā)揮出它們的功能，我們又該如何確保它們能夠到達(dá)這些地方？

反之，對(duì)于那些無(wú)法清晰回答這兩個(gè)問(wèn)題的所謂“干細(xì)胞技術(shù)”，大家則需要警惕！畢竟，如今打著“干細(xì)胞治療”旗號(hào)的商業(yè)宣傳非常多，但真正靠譜的卻很少。

干細(xì)胞治療也并不想很多人所以為的那樣，只用簡(jiǎn)單地“把干細(xì)胞抽出來(lái)，再打回去”就可以了。

距臨床實(shí)用還有多遠(yuǎn)？

毫無(wú)疑問(wèn)，由上海長(zhǎng)征醫(yī)院所完成的這項(xiàng)臨床試驗(yàn)意義重大！

但是，即便是該研究團(tuán)隊(duì)的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家在接受采訪的時(shí)候也表示：“現(xiàn)在的研究成果還是初步的，后面還有很長(zhǎng)的路要走！”

的確，有關(guān)這項(xiàng)技術(shù)，還有不少的問(wèn)題是需要回答的。

比方說(shuō)，是不是每個(gè)人的外周血單個(gè)核細(xì)胞都能最終制造出“胰島組織”？

再比如，不同患者的外周血單個(gè)核細(xì)胞所制造出來(lái)的“胰島組織”，在分泌胰島素的能力上是否相同？會(huì)不會(huì)有的人效果好，但有的人效果差？

還有，移植到人體內(nèi)的“胰島組織”有沒(méi)有最佳的數(shù)量？多移植一些，控糖效果會(huì)不會(huì)更好？

以及，這些移植進(jìn)人體的“胰島組織”究竟能夠存活多長(zhǎng)時(shí)間？5年甚至10年以后，它們還能發(fā)揮作用嗎？

客觀來(lái)說(shuō)，在這些問(wèn)題沒(méi)有得到明確答案以前，這項(xiàng)技術(shù)就離大規(guī)模的臨床應(yīng)用還比較遙遠(yuǎn)。而要想得到這些答案，則是需要更大規(guī)模、更高質(zhì)量、更長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)。所以，這項(xiàng)研究的結(jié)果雖然很好，但這種技術(shù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到一般糖尿病患者觸手可及的程度。

當(dāng)然了，研究這項(xiàng)技術(shù)的初衷也并不是為了解決一般的2型糖尿病，而更多地是為了彌補(bǔ)晚期2型糖尿病患者以及嚴(yán)重1型糖尿病患者所面臨的“胰島供體”不足問(wèn)題。因?yàn)?，只有這些胰島β細(xì)胞功能已經(jīng)嚴(yán)重衰竭的糖尿病患者，才不得不考慮使用“胰島移植”技術(shù)來(lái)進(jìn)行治療。

而對(duì)于只需要一、兩種常規(guī)降糖藥就可以穩(wěn)定控制住血糖的普通2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，大家則完全沒(méi)有必要成天想著依靠“干細(xì)胞治療”或“胰島移植”來(lái)取代藥物。至少，現(xiàn)階段正處于研究狀態(tài)的這些“干細(xì)胞治療”或“胰島移植”技術(shù)，都并不是設(shè)計(jì)用來(lái)替代常規(guī)藥物的。

那說(shuō)到這里，可能有人會(huì)問(wèn)：究竟什么時(shí)候“干細(xì)胞治療糖尿病”的技術(shù)才會(huì)變得人人可及呢？

一般來(lái)說(shuō)，有兩個(gè)關(guān)鍵的跡象會(huì)提示某種醫(yī)學(xué)技術(shù)即將獲得大規(guī)模的實(shí)際應(yīng)用：

跡象一：有越來(lái)越多正規(guī)企業(yè)向藥監(jiān)部門(mén)申請(qǐng)這種技術(shù)的臨床試驗(yàn)或上市許可；

跡象二：行業(yè)內(nèi)權(quán)威的醫(yī)學(xué)指南或?qū)＜夜沧R(shí)開(kāi)始正式確立這種技術(shù)在疾病診療當(dāng)中所處的地位。

就目前而言，“干細(xì)胞治療糖尿病”的相關(guān)技術(shù)尚未達(dá)到上述這兩個(gè)條件，因此，還無(wú)法進(jìn)入大多數(shù)患者可以實(shí)用的范疇。

當(dāng)然，我們希望這一天能夠更早地到來(lái)。

【參考文獻(xiàn)】

1，Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue Wu et al. 《Cell Discovery》 (2024) 10:45

2，中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版） 《中華糖尿病雜志》2021年4月 第13卷 第4期

3，【專(zhuān)論】干細(xì)胞治療糖尿?。何磥?lái)可期 《中華內(nèi)科雜志》，2023，62（9）：1039-1042

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