司美格魯肽是諾和諾德生物制藥公司研發(fā)生產(chǎn)的一種新型長效胰高糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1）激動劑，可選擇性地激活GLP-1刺激胰腺β細(xì)胞胰島素的分泌，并抑制胰高血糖素分泌，降低血糖。

2017年12月在美國獲批上市，用于成人2型糖尿病的治療；在臨床應(yīng)用中因發(fā)現(xiàn)該藥還具有明顯地降低體重的作用，2021年6月再次被美國FDA批準(zhǔn)用于普通肥胖患者的治療。2024年6月獲批進(jìn)入我國市場，但正式上市的時間是2024年11月17日，商品名諾和盈。 

司美格魯肽（諾和盈）為預(yù)充式注射筆，每毫升含藥物1.34毫克，有1.5毫升/支和3.0毫升/支兩種規(guī)格，皮下注射給藥，每周給藥一次，起始劑量為0.25毫克。4周后增至0.5毫克每周一次，再過4周增至1毫克每周一次，以更有效地控制血糖水平。

臨床研究顯示，每周給予2.4毫克的司美格魯肽，可使81%肥胖合并有糖尿病患者的血糖恢復(fù)正常，并顯著降低患者糖化血紅蛋白水平，部分患者的糖化血紅蛋白恢復(fù)至正常水平，同時可降低體重。治療過程中極少發(fā)生低血糖的不良反應(yīng)。

由于司美格魯肽能有效控制血糖和降低體重，因而推測司美格魯肽治療代謝相關(guān)脂肪性肝病可能有效。這種設(shè)想也是順理成章的。

2024年11月在美國波士頓召開的第75屆美國肝病研究協(xié)會（AASLD）年會上，諾和諾德公布了3期ESSENCE試驗結(jié)果。

研究對象為800例MASH患者，均經(jīng)病理證實有中至重度肝纖維化（2期或3期），按2:1比例隨機分為司美格魯肽治療組（534例）和安慰劑對照組（266例）。

司美格魯肽組在MASH標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上接受司美格魯肽治療，每4周上調(diào)一次劑量直至在16周達(dá)到2.4mg的目標(biāo)劑量，共治療72周；安慰劑組只接受MASH標(biāo)準(zhǔn)治療。所有患者在0周與72周時接受肝組織活檢。

結(jié)果顯示，MASH緩解且肝纖維化無進(jìn)展的發(fā)生率：司美格魯肽組為62.9%，安慰劑組為34.1%；肝纖維化得到改善且MASH無加重的發(fā)生率：司美格魯肽組為37.0% ，安慰劑組為22.5%；MASH緩解且肝纖維化得到改善的發(fā)生率：司美格魯肽組為32.8% ，安慰劑組16.2%。兩組比較均有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

其他觀察指標(biāo)，如體質(zhì)指數(shù)、肝酶水平和心臟代謝風(fēng)險等參數(shù)的改善司美格魯肽組均優(yōu)于安慰劑組。

結(jié)果表明，司美格魯肽可明顯緩解MASH并減輕肝纖維化程度。

但由于上市時間短，目前尚無更多的臨床研究報告。歐洲肝病學(xué)會、歐洲糖尿病學(xué)會和歐洲肥胖癥學(xué)會于2024年6月聯(lián)合發(fā)布了《代謝相關(guān)脂肪性肝病管理臨床實踐指南》，文中指出：由于目前尚缺乏良好的III期臨床試驗以充分證明司美格魯肽具有改善肝組織學(xué)的作用，故不推薦胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP1RA）作為MASH靶向治療。

綜上所述，司美格魯肽治療代謝相關(guān)脂肪肝病的確切療效和安全性有待更多大樣本臨床試驗的進(jìn)一步驗證，即使司美格魯肽能用于MASLD的治療，對普通民眾來說，還需考慮到藥物性價比的問題。

MASLD的控制和管理關(guān)鍵還在于科學(xué)的生活方式，同時積極治療相關(guān)疾病。合理運動和科學(xué)飲食為MASLD的治療上策，兩者并舉，不可偏廢。

有研究認(rèn)為，超重并有MASLD的成年患者，通過飲食和日常行為干預(yù)將體重減少5%可以減輕肝脂肪，體重減少7%～10%可以改善肝臟炎癥反應(yīng)，體重減少10%可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

1.合理運動

推薦成年MASLD患者進(jìn)行有效的有氧運動，每周運動3～5次，每次30分鐘以上。同時，每周應(yīng)有超過150分鐘的中等強度或75分鐘的高強度體力活動。運動方式應(yīng)根據(jù)個人的喜好和所具備的運動條件進(jìn)行選擇。

不推薦MASLD患者單純進(jìn)行阻抗訓(xùn)練，沒有證據(jù)證明單純阻抗訓(xùn)練可以減少體質(zhì)指量和肝脂肪含量，目前僅對心肺功能差或不能耐受有氧運動的患者單獨推薦阻抗訓(xùn)練。有心肺疾病的患者及老年人，運動一定要量力而行。

2.科學(xué)飲食

推薦MASLD患者地中海式飲食，多食用新鮮綠葉蔬菜、全谷物、富含 ω-3 多不飽和脂肪酸的食物，并做到低糖、低脂飲食，不進(jìn)食富含糖和飽和脂肪的過度加工食品。

有計劃地節(jié)食，提倡輕食，減少能量攝入，饑餓時推薦食用黃瓜、西紅柿、胡蘿卜等低能量食品充饑。糾正不良的生活方式，按時作息，規(guī)律飲食，戒煙戒酒。

沒有足夠的證據(jù)證明營養(yǎng)保健品能改善肝臟組織學(xué)，且營養(yǎng)保健品中多含有食品添加劑，對健康不利，故不建議MASLD患者盲目使用營養(yǎng)保健品。

3.治療相關(guān)疾病

MAFLD與糖尿病和高脂血癥等疾病明確相關(guān)，應(yīng)多學(xué)科協(xié)作，積極加以控制。

針對2型糖尿病或糖尿病前期患者，應(yīng)兼顧性地選擇對肝臟有益的降糖藥物。推薦二甲雙胍為超重/肥胖患者2型糖尿病的一線治療藥物，吡格列酮也可選擇。

二甲雙胍能抑制腸道葡萄糖吸收、提高胰島素敏感性以及改善胰島β細(xì)胞功能。吡格列酮通過提高胰島素的敏感性，降低血糖，同時還能改善脂質(zhì)代謝，降低血液中甘油三酯和游離脂肪酸水平。

針對血脂代謝紊亂的患者可根據(jù)心血管病風(fēng)險評估選用降血脂藥物，將血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、非HDL-C、總膽固醇和載脂蛋白B等控制在目標(biāo)水平。

他汀類藥物是降低心血管病風(fēng)險的一線用藥，且對肝臟有益，能延緩肝病進(jìn)展、降低肝硬化患者的門脈壓力并延長患者生存時間，藥物可選擇阿伐他丁或瑞舒伐他汀。

對不能耐受他汀類藥物的患者可選用貝特類降脂藥，如苯扎貝特。服用降血脂藥期間應(yīng)注意藥物的不良反應(yīng)。

4.保肝降酶、抗肝纖維化治療

對肝酶顯著升高和有明顯肝纖維化和肝硬化的患者可給予保肝降酶、抗纖維化治療。

保肝降酶可選擇五酯類制劑或甘草酸制劑。五酯類制劑包括聯(lián)苯雙酯、五酯膠囊、雙環(huán)醇等。甘草酸制劑包括復(fù)方甘草酸苷、甘草酸二胺等，不同甘草酸制劑作用機制基本一致，均具有明確的抗炎和保肝等作用。

抗肝纖維化的藥物種類繁多，主要有水飛薊及其各種復(fù)方制劑、多烯磷脂酰膽堿以及各種中成藥（如和安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊等）。