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作為降脂藥物中的一個(gè)大類,他汀類藥物已經(jīng)有了多年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),他汀類藥物的安全性也能得到保障。 但是90歲的李奶奶在術(shù)后服用他汀后,卻出現(xiàn)了嚴(yán)重的肌痛癥狀,甚至還被檢查出有腎衰竭的傾向? 那么,他汀類藥物究竟還會(huì)對(duì)人體引發(fā)什么樣的副作用?平時(shí)又該如何有效避免他汀的副作用呢?接下來(lái),詳細(xì)告訴大家!
他汀引發(fā)腎衰竭?他汀類藥物不良反應(yīng),到底有多少?盡管他汀已經(jīng)作為一線藥物在臨床運(yùn)用多年,但它也擺脫不了“是藥三分毒”的宿命,近年來(lái),隨著他汀類藥物在臨床上的廣泛運(yùn)用,他汀類藥物的不良反應(yīng),如肝臟損傷、肌病、血糖異常、記憶和認(rèn)知障礙等也引起了越來(lái)越多的重視。 其中,他汀類藥物橫紋肌溶解的不良反應(yīng)較為常見(jiàn),肌溶解、肌痛、肌無(wú)力和CK升高等肌肉癥狀占他汀類藥物引起不良反應(yīng)的37.5%,這并不是一個(gè)小的數(shù)字,每一年都有因他汀類藥物而產(chǎn)生肌損傷的案例。 因此也引起了醫(yī)學(xué)界的高度重視,研究界尚未表明究竟是何種機(jī)制引起的橫紋肌溶解,但藥物代謝抑制、 血藥濃度升高似乎都與之有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系。
即使具體機(jī)制尚不明確,學(xué)界依舊為此開(kāi)展了很多研究,目前認(rèn)為他汀類藥物導(dǎo)致橫紋肌溶解的可能性有三種:一是減少了甲羥戊酸途徑的合成,導(dǎo)致下游輔酶減少,損害了線粒體氧化呼吸和ATP的產(chǎn)生,造成細(xì)胞過(guò)早凋亡。 不僅如此,他汀類藥物還會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度,在細(xì)胞膜上形成小孔,細(xì)胞的完整性受到破壞,也會(huì)導(dǎo)致及損傷。此外,還有一項(xiàng)研究表明他汀類藥物會(huì)激活泛素 - 蛋白酶體系,從而誘導(dǎo)一系列肌肉病變。
當(dāng)人體的橫紋肌發(fā)生溶解時(shí),身體中會(huì)出現(xiàn)大量壞死的細(xì)胞,細(xì)胞膜失去保護(hù)功能,細(xì)胞內(nèi)的產(chǎn)物發(fā)生擴(kuò)散,從而使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng),對(duì)人體的正常部位發(fā)起攻擊——這也是為什么他汀類藥物導(dǎo)致的橫紋肌溶解嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎衰竭,甚至多臟器綜合征等全身病變。 這是因?yàn)闄M紋肌溶解會(huì)破壞橫紋肌細(xì)胞膜的完整性,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的一些蛋白分子從橫紋肌細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入血液。 而我們要知道,蛋白分子最后要通過(guò)腎臟排泄,從而這在一定程度上就增加了腎臟的負(fù)擔(dān),慢慢得,使得腎小管堵塞,甚至最終導(dǎo)致腎功能衰竭。
迄今為止的臨床案例中,還記載了他汀類藥物引起的其它不良反應(yīng),一些服用他汀類藥物的患者出現(xiàn)了血糖升高的癥狀,一些患者引發(fā)了糖尿病,還有少部分患者引發(fā)了一些肝臟問(wèn)題和意識(shí)模糊的癥狀,由于這種情況非常罕見(jiàn),因此也很難得到證實(shí)。 長(zhǎng)期吃他汀,先搞懂這些問(wèn)題,再放心吃!他汀類藥物引起的不良反應(yīng)似乎并不少,許多患者有著“談藥色變”的心理,畢竟是藥三分毒,藥物的副作用似乎避免不了,少許因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡的案例也讓部分患者感到恐慌。
那么什么情況下應(yīng)該服用他汀類藥物,怎樣才是正確服用他汀類藥物的方式呢? 他汀類藥物的降脂原理很簡(jiǎn)單,人體血液中的脂肪大多并非來(lái)源于食物,而是來(lái)源于肝臟,這些脂肪由肝臟產(chǎn)生,最終也在肝臟進(jìn)行代謝。 而他汀類藥物會(huì)增加血液中血脂的清除力度,適當(dāng)增加高密度脂蛋白膽固醇、降低甘油三酯的水平,從而達(dá)到降低血脂的效果。
因此,針對(duì)患有心臟疾病、低密度脂蛋白、高膽固醇水平的患者,醫(yī)生都會(huì)建議他們使用他汀類藥物,對(duì)于存在患病風(fēng)險(xiǎn)的一部分患者,醫(yī)生也會(huì)酌情使用。 盡管他汀類藥物存在一定的副作用,但不良反應(yīng)發(fā)生的幾率小、個(gè)例少,遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法和他汀類藥物減少心臟病發(fā)生幾率的作用相比。 由于目前臨床上,沒(méi)有辦法能夠降低他汀類藥物的副作用,因此醫(yī)生只能從源頭上減少風(fēng)險(xiǎn),從而盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生:比如在服用他汀類藥物之前,對(duì)患者進(jìn)行一定的體檢,肝病患者、妊娠婦女不宜服用他汀類藥物。
此外,為了避免肌肉痙攣,患者也可以經(jīng)常做一些伸展運(yùn)動(dòng),穿壓力鞋,注意上下肢保暖并按時(shí)服用鎂補(bǔ)充劑等,這些方法都能有效避免他汀類藥物給人體造成的損害。 如果某種他汀藥物對(duì)患者的身體造成了損害,也可以及時(shí)換成另一種他汀藥物,盡量降低發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性。 吃他汀類藥物時(shí),這3類“食物”,最好別碰!在服用他汀類藥物時(shí),不僅要根據(jù)自己的身體條件合理選用藥物,患者也要注意調(diào)整自己的飲食習(xí)慣,研究表明,在服用他汀類藥物過(guò)后,如果不慎服用以下幾種食物,就有可能造成癥狀加重的嚴(yán)重后果。
1.葡萄柚 葡萄柚是人們生活中常見(jiàn)的水果,它營(yíng)養(yǎng)豐富,味道甜美,飽受人們的喜愛(ài),但如果服用他汀類藥物的患者同時(shí)吃了葡萄柚,則有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),使肌肉發(fā)生病變。 研究人員曾經(jīng)專門做過(guò)這個(gè)測(cè)試,他們將一杯葡萄柚汁和一片洛伐他汀藥物同時(shí)使用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血液中洛伐他汀的濃度要比正常情況下高出10-15倍,這些升高的血藥濃度能夠存在超過(guò)24小時(shí),只有在3-7天以后,藥物才會(huì)逐漸降解消失。
與大眾認(rèn)知的不一樣,血藥濃度的增加并不意味著藥物的療效增強(qiáng)了,對(duì)人體而言,這種現(xiàn)象往往是一種災(zāi)難,這類病人會(huì)面臨依賴性骨骼肌毒性的危險(xiǎn): 葡萄柚和辛伐他丁發(fā)生了某些反應(yīng),導(dǎo)致人體對(duì)該藥物的首過(guò)代謝大大降低,生物利用率也變得不足5%。 通俗來(lái)講,在葡萄柚汁的作用下,原本應(yīng)該發(fā)揮作用的辛伐他汀無(wú)法代謝,導(dǎo)致過(guò)量的藥物停留在人體,變成了一堆“廢品”,進(jìn)而損耗人體正常機(jī)能。
即使在早上服用葡萄柚汁、晚上服用辛伐他汀,都可能產(chǎn)生這樣的作用,因此服用他汀類藥物的患者盡量不要食用葡萄柚,如果不慎食用,一定要注意在當(dāng)天減少藥物的用量,從而保證健康。 2.過(guò)量飲酒 酒一直牢牢地占據(jù)著人們的生活,也是很多人生活中不可缺少的一部分,“一醉解千愁”的古語(yǔ)也給很多人飲酒找足了喝酒的理由,但是過(guò)量飲酒對(duì)身體百害而無(wú)一利,許多疾病的發(fā)生也與飲酒有關(guān),這是由酒精對(duì)人體的作用決定的。
酒精是以劑量依賴的方式降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng),隨著飲酒次數(shù)的增多,人體對(duì)酒精的耐受力也在增加,需要更多的酒精刺激中樞系統(tǒng),從而產(chǎn)生“酒醉”的效果,所謂的“鍛煉酒量”的背后意義大抵如此。 中樞系統(tǒng)變得遲鈍只是大量飲酒帶來(lái)的一個(gè)“苦果”,若長(zhǎng)期大量喝酒,即平均每天在4杯以上,身體中某些酶的代謝會(huì)收到一影響,導(dǎo)致肝臟受到損傷,嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌。 如果服用他汀類藥物之后依舊飲酒,則無(wú)異于“雪上加霜”: 肝臟的負(fù)荷進(jìn)一步加重,也增大了他汀類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),因此,無(wú)論是出于什么原因,減少飲酒都是非常有必要的。
3.高脂肪、高膽固醇食物 油膩的、高脂肪的食物同樣是服用他汀的患者應(yīng)該遠(yuǎn)離的類型,他汀類藥物是通過(guò)抑制膽固醇合成酶來(lái)降低血液中的膽固醇水平,但高脂肪的食物恰恰會(huì)增加血液中的膽固醇和甘油三酯水平,兩者本來(lái)是互相沖突的。 因此,如果攝入高脂高膽固醇食物,很容易造成藥物的效果減弱或失效。 此外,高脂肪飲食還可能導(dǎo)致肝臟負(fù)擔(dān)加重,影響藥物的代謝和排泄,增加藥物的副作用和毒性,因此,在服用他汀類藥物期間,應(yīng)避免高脂肪飲食,建議低脂、低膽固醇、高纖維的健康飲食,以便藥物發(fā)揮最佳的降脂效果。
小結(jié)他汀類藥物是一種用于降低膽固醇和預(yù)防心血管疾病的藥物,作為多年活躍在臨床的重要品種,它們的作用毋庸置疑,但它們的副作用也十分明顯; 因此在使用他汀類藥物時(shí),要及時(shí)向醫(yī)生咨詢,并遵循醫(yī)生的建議和處方。同時(shí),還應(yīng)該注意飲食和生活方式的改變,如減少高脂肪食物的攝入,增加運(yùn)動(dòng)量等,以幫助降低膽固醇水平和預(yù)防心血管疾病。 |
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