臨床常開的「血清總 IgE 檢測」，你解讀對了嗎？

行動派阿甘 2022-08-03 發(fā)布于四川

展開全文

通信作者：申昆玲，Email：kunlingshen1717@163.com

作者單位：1 國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院呼吸科，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100045；2 國家兒童醫(yī)學(xué)中心，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院過敏反應(yīng)科，國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京　100045

本文刊發(fā)于中華實用兒科臨床雜志,2021,36(6):443-446.

摘要和關(guān)鍵詞

2020 年世界過敏組織發(fā)布了關(guān)于免疫球蛋白 E（IgE）介導(dǎo)的過敏反應(yīng)診斷及檢測方法的文件，對最常用的體內(nèi)和體外檢測進行了新的全面評估。本文就血清總 IgE、過敏原特異性 IgE(special IgE,sIgE) 檢測、嗜堿性粒細胞活化試驗（basophil activation test，BAT）3 種試驗方法做重點解讀，旨在幫助醫(yī)務(wù)工作者更好地理解立場文件，進一步了解過敏反應(yīng)相關(guān)的檢測方法，以做出準(zhǔn)確的診斷，制定出最佳的治療方案。

關(guān)鍵詞免疫球蛋白 E；過敏；體外檢測；檢測方法

一、IgE 概述

1. 簡介　

過敏性疾病是全球最常見的疾病之一，其疾病負擔(dān)持續(xù)增加。對患者做出過敏診斷主要是建立在識別出引起過敏性疾病的致敏原（通常是一種致敏蛋白）的基礎(chǔ)上。

對致敏性生物源的鑒定可以追溯到 100 多年前^［2］，數(shù)十年來，通過皮膚試驗及經(jīng)口或黏膜的激發(fā)試驗，證明了過敏原的原始提取物與臨床的致敏作用相關(guān)。自 1967 年純化出 IgE 以來，血清學(xué)檢測已經(jīng)成為評價過敏性疾病的常用方法^［3］。

隨著高性能 IgE 檢測方法的引入，sIgE 分析在簡單定性分析的基礎(chǔ)上，進展為可以提供相關(guān)定量信息的檢測方法^［4］。在疾病管理過程中要確認(rèn)患者的過敏狀態(tài)以確定引發(fā)過敏癥狀的過敏原具體種類，從而獲得準(zhǔn)確的診斷，制定最佳的治療方案。

2. 診斷策略

經(jīng)典的診斷策略是「自上而下」的方法，歐洲過敏與臨床免疫學(xué)學(xué)會（European Academy of Allergy and Clinical Immunology，EAACI) 曾對自上而下的診斷策略做出過具體的解釋^［5］：

首先進行臨床評估和檢查，包括過敏相關(guān)病史（癥狀、鑒別診斷）及臨床檢查；

然后進行過敏原提取物的致敏試驗，如皮膚點刺試驗（skin prick test,SPT）、IgE 試驗和 BAT（如需要），提供關(guān)于過敏性致敏的信息，即「過敏風(fēng)險」；

其次應(yīng)用過敏原 sIgE 試驗，包括單項和多價檢測；

最后識別過敏原是否與病史和臨床相關(guān)，可以選擇性進行激發(fā)試驗來確定過敏原，確認(rèn)最終診斷后再對患者進行治療。

3. 皮膚點刺實驗（SPT）與體外 sIgE 檢測的比較　

在過敏原 sIgE 檢測的實驗室方法建立后，不同的學(xué)者對體內(nèi) SPT 和體外 sIgE 檢測這兩種檢測方法的支持度不同^［6-9］，由于兩種方法有很大的差異，因此不能直接比較出更具有優(yōu)勢的方法，對兩種方法持不同支持度的學(xué)者所列舉的優(yōu)缺點見表 1。

4. 體外試驗適應(yīng)證　

體外試驗可用于預(yù)測食物過敏的「疾病概率」，還可在過敏原免疫治療（allergen immunotherapy，AIT）開始之前應(yīng)用體外試驗，目的是為了檢測是否存在與臨床表現(xiàn)相關(guān)的 sIgE，進而更好地確定患者的過敏情況。

WAO 撰寫的《過敏反應(yīng)白皮書》報告中提示當(dāng)患者出現(xiàn)以下情況應(yīng)使用體外試驗：

（1）皮膚試驗結(jié)果與病史不相關(guān)或無法進行；（2）不能戒除抗組胺治療；（3）不合作或有高過敏風(fēng)險的患者；（4）體外試驗是使用高度純化的天然或重組過敏原組分進行的基于組分的過敏診斷，有助于檢測患者對過敏原組分致敏情況^［10］。

5. 體外試驗特點

向上滑動查看

3種體外試驗的特點對比

(1) 實驗室方法分類：

a. 非特異性總 IgE 測定：只提供粗略信息；b. 血清 sIgE 檢測：針對過敏原及其組分，是最常用的體外診斷方法，包括單項及多價試驗；c. BAT：特異性高，但操作流程很復(fù)雜，因此僅限于特定情況。

(2) 結(jié)果分析方式分類　

a. 定性分析　只能得出陰性或陽性結(jié)果，不提供具體的 IgE 濃度，分析結(jié)果是通過被檢物高于給定的陽性閾值確定的。

b. 半定量分析　結(jié)果依據(jù)反應(yīng)量的大小分為一系列遞增的級別（如單項檢測結(jié)果 Ⅰ～Ⅵ 級）。但這些分析不具有定量分析的線性、稀釋回收率或平行性的特征，即檢測結(jié)果以級別表示其反應(yīng)量的所在區(qū)間，而不是具體數(shù)值。

c. 定量分析　測定 IgE 抗體濃度，血清總 IgE 測定結(jié)果以重量法（μg/L）或國際單位（kU/L）報告；過敏原 sIgE 抗體測定以國際單位（kUA/L）報告，其中「A」表示過敏原特異性（allergen-specific）^［11-12］。

二、血清總 IgE

1. 血清總 IgE 檢測方法

中華醫(yī)學(xué)會編著的臨床診療指南（免疫學(xué)分冊）^［13］中指出血清總 IgE 檢測主要有 3 種方法，放射過敏原吸附試驗（radio allergo sorbent test，RAST），酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）和間接血凝試驗。

總 IgE 檢測是測定人血清或血漿總 IgE 水平。由于 RAST 和 ELISA 檢測方法精確度更高，因此在臨床廣泛應(yīng)用。

2. 血清總 IgE 的臨床意義

在早期的研究中，總 IgE 含量被認(rèn)為是鑒別過敏性受試者的最簡單方法^［14-15］，但很快就發(fā)現(xiàn)總 IgE 水平不能作為判定過敏狀態(tài)的可靠標(biāo)志^［16-17］。

大約一半過敏患者的總 IgE 在正常范圍內(nèi)。血清總 IgE 濃度很大程度上取決于年齡。臍帶血清中 IgE 水平極低（< 4.8 μg/L），15 歲時逐漸升高，后又呈下降趨勢。

在寄生蟲感染中可以觀察到非常高的 IgE 水平，但在產(chǎn)生 IgE 的多發(fā)性骨髓瘤患者及一些原發(fā)性免疫缺陷患者中則很少出現(xiàn)^［18］。變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌?。╝llergic broncho-pulmonary aspergillosis，ABPA）與總 IgE 水平有著密切的關(guān)系^［19］。ABPA 診治專家共識提出血清總 IgE 水平是 ABPA 診斷、隨訪中最重要的指標(biāo)之一，大多數(shù)學(xué)者建議總 IgE 大于 1 000 kU/L 有意義^［20］。

3. 結(jié)果解讀

目前檢測結(jié)果中總 IgE 濃度單位以國際單位 IU/mL 表示，換算系數(shù) 1 IU = 2.42 ng，也可用等效值 kU/L 報告結(jié)果。

IgE 水平明顯高于正常閾值，通常與過敏性疾病有關(guān)，但并不一定是過敏性疾病。相反，低值或正常值并不能排除存在 IgE 介導(dǎo)的疾病。因此，應(yīng)結(jié)合臨床病史和 sIgE 檢測結(jié)果具體解讀總 IgE 水平。

三、過敏原 sIgE 檢測

sIgE 測定指的是檢測人血清或血漿中過敏原的 sIgE。識別過敏原抗原表位，可以通過兩種方法進行測量：

a. 通過使用單一試劑（單項檢測），此檢測是基于單一的、特別或指定的過敏原；b. 使用預(yù)先確定的多個可同時測試的組分構(gòu)成的包被測試板（多價檢測）來實現(xiàn)^［21］，此檢測是基于過敏原陣列，在免疫固相表面點狀附著 100 多個過敏原，同時進行檢測。下面對單項檢測和多價檢測方法做具體介紹。

· 單項檢測 ·

1. 適應(yīng)證

（1）一方面單項檢測的應(yīng)用與皮膚點刺試驗（SPT）結(jié)果相關(guān)聯(lián)，可通過檢測過敏原 sIgE 來驗證 SPT 出現(xiàn)的陽性或陰性結(jié)果。這種方式使醫(yī)師將注意力集中在非常精選且少量的過敏原上。

顯然，通過單一的組合和審查選擇相應(yīng)的過敏原試驗，只能檢測出所需的過敏原 IgE。如果一個多發(fā)性過敏的患者 SPT 有大量陽性結(jié)果，需要檢測的過敏原和成分列表可能很長。

（2）另一方面單項檢測的應(yīng)用與使用過敏原包被測試板有關(guān)（主要側(cè)重于初級保健）。試劑盒的包被測試板由吸附不同過敏原的檢測條構(gòu)成。在日常使用中，存在成人使用的包被測試板不同于兒童的包被測試板，呼吸道過敏的包被測試板不同于食物過敏的包被測試板等情況。

過敏?？漆t(yī)師可針對不同地區(qū)、年齡組及臨床表現(xiàn)選擇不同的檢測包被測試板，制定適合自己患者的包被測試板清單，但在初級保健中普及還存在一定難度，因此目前包被測試板的使用仍是有限的。

2. 臨床意義

特異性血清 IgE 抗體測定的敏感性與用于呼吸道和食物過敏的 SPT 敏感性相當(dāng)，而與用于藥物和毒液過敏診斷的 SPT 敏感性互補。研究人員可依據(jù)定量結(jié)果及概率風(fēng)險評估血清中 sIgE 抗體水平與臨床不良反應(yīng)風(fēng)險之間的關(guān)系。

根據(jù)食物過敏診斷參考標(biāo)準(zhǔn)評估（雙盲安慰劑對照食物激發(fā)），食物不良反應(yīng)的高風(fēng)險與食物特異性 IgE 抗體確定的診斷臨界水平有關(guān)^［22］。但其他研究者在試圖復(fù)制類似研究后，得到了與之前研究相互矛盾的結(jié)果^［23］，這可能是因為每個特定的人群應(yīng)該具體規(guī)定自身的預(yù)測值^［24］。

· 多價檢測 ·

1. 適應(yīng)證

（1）多價檢測特別適用于具有復(fù)雜致敏模式或癥狀的患者，如對吸入和食物過敏原多重致敏和特發(fā)性過敏反應(yīng)，區(qū)分真正的和交叉反應(yīng)性過敏原致敏；

（2）多價檢測有助于評估食物過敏中嚴(yán)重的全身反應(yīng)和輕微的局部反應(yīng)的風(fēng)險，可避免進行有危險的體內(nèi)激發(fā)試驗；

（3）多價檢測有助于預(yù)測臨床癥狀的嚴(yán)重程度和持續(xù)性^［10］；

（4）在生命早期進行多價檢測有助于預(yù)測成年期出現(xiàn)過敏癥狀的風(fēng)險^［25］；

（5）多價檢測允許在非常少量的血清中同時測試 100 多個組分，且不受高總 IgE 水平的干擾，當(dāng)需要檢測 12 或 13 種以上不同的過敏原水平時，多價檢測較單項檢測方法更具成本效益；

（6）多價檢測有助于識別適合進行過敏原特異性免疫治療的患者，并在治療中進行監(jiān)測^［26-27］，以及對治療不滿意的患者的評估。

2. 局限性

多價檢測方法的局限性在于過敏原清單的靈活性差和可能缺乏相關(guān)的過敏原。盡管基于過敏原陣列的方法符合現(xiàn)代「精確醫(yī)學(xué)」的概念。然而，這種方法有時可能會產(chǎn)生更多的問題而不是得到答案，并使特定患者的管理和建議復(fù)雜化^［28］。

四、嗜堿性粒細胞活化試驗（BAT）

近 20 年來，BAT 技術(shù)得到了飛速發(fā)展，BAT 可用于食物過敏、藥物過敏和毒液過敏的診斷。但由于 BAT 檢查方法基于流式細胞術(shù)，對技術(shù)要求較高，同時對于結(jié)果的解讀又缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因此在臨床應(yīng)用并不廣泛。

總結(jié)

對于 IgE 介導(dǎo)的 Ⅰ 型過敏性疾病，單項檢測和多價檢測可作為替代皮膚點刺試驗的診斷方法，該法除了抽血外對患者沒有任何風(fēng)險。適用于病情復(fù)雜、過敏反應(yīng)高風(fēng)險、正在服用干擾檢測的藥物、年幼或皮膚狀況受限的患者。

多價檢測通過評估真正組分或交叉反應(yīng)組分致敏，為 AIT 治療提供了支持。多價過敏原篩選試驗可以用少量的血樣識別多種過敏原組分，更適用于年幼的兒童。此外，諸如 BAT 等細胞檢測技術(shù)的發(fā)展提高了檢測診斷的準(zhǔn)確性，特別是對食品、毒液和藥物的檢測。然而目前 BAT 技術(shù)尚未標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一化，因此臨床應(yīng)用有限。

隨著組分診斷試驗和信息系統(tǒng)的進展，對診斷結(jié)果進行解釋越來越容易。然而許多致敏組分的臨床應(yīng)用還需要進一步研究。

所有的 sIgE 檢測，包括基于過敏原組分的診斷試驗，均應(yīng)在患者臨床病史的框架內(nèi)進行評估，過敏原致敏并不代表患者會出現(xiàn)相應(yīng)的過敏反應(yīng)，即患者可能不存在臨床表現(xiàn)。

任何檢查結(jié)果的解讀均應(yīng)建立在對患者病史情況充分評估的基礎(chǔ)上。因此，過敏原檢測試驗的最終價值取決于醫(yī)師在試驗前通過病史和體檢得出的臨床判斷以及對過敏原檢測試驗的選擇和預(yù)測。

本文首發(fā)于中華實用兒科臨床雜志轉(zhuǎn)載授權(quán)聯(lián)系原刊