圖1 功能醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下針對病毒感染的干預(yù)策略

抗病毒干預(yù)強調(diào)：針對病毒本身，針對病毒代謝和復(fù)制機制，以及分子靶點的干預(yù)措施；大多數(shù)抗病毒藥物都在這個水平上起作用。在本期干預(yù)中，抗病毒藥物不作為我們討論的重點，因為臨床醫(yī)生已經(jīng)掌握了大量的抗病毒藥物信息，以及抗病毒藥物治療指南?？共《舅幬锏男畔⒖蓮闹扑幑精@得，因此本期的重點是：提供植物草藥和功能性營養(yǎng)素實際應(yīng)用的策略。功能醫(yī)學(xué)輔助干預(yù)措施可以在患者不能應(yīng)用藥物，或因患者不耐受或治療失敗時輔助應(yīng)用；也可以用于對于藥物治療的補充和加強措施，例如，甜菜堿是被證明能提高藥物治療丙肝病毒感染效果的營養(yǎng)素。

甘草（glycyrhizaglabra）：幾千年來，人類一直將甘草作為食用香料、草藥茶和藥物來食用。來自中國、印度和希臘的古代文獻都提到，在中國傳統(tǒng)中醫(yī)里甘草有“國老”之稱，有廣泛的抗疲勞和胃腸疾病治療作用。目前作為天然植物藥和補充劑也用于治療病毒性呼吸道感染和緩解肝炎的癥狀。除了食品工業(yè)中用于甜味劑外，甘草在醫(yī)學(xué)上最為人所知的是它對胃腸道的舒緩作用，以及它強大的廣譜抗病毒作用。對于困擾病人的復(fù)發(fā)性、持久性，以及頑固性單純皰疹病毒感染，且抗病毒藥物，如阿昔洛韋干預(yù)失敗的患者，應(yīng)用甘草治療效果非常令人滿意。

既往研究對甘草的臨床價值進行了清晰準(zhǔn)確的總結(jié)：甘草酸屬于三萜類，是兩種分子的結(jié)合物，即葡萄糖醛酸和甘草次酸。它是從甘草植物的根中提取的。低劑量甘草具有抗炎、抗糖尿病、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等多種藥理作用。甘草中的活性化合物甘草酸和甘草次酸，增強干擾素活性，是天然抗病毒化合物。

甘草對治療感冒、流感、慢性疲勞綜合征和皰疹感染等有效。需要所有臨床醫(yī)生充分認知的一件事情是：甘草具有促高血壓、保鈉、降鉀的假醛固酮作用。還有鮮為人知的事情，甘草可以增強皮質(zhì)醇，并有損害睪酮生物合成的能力；而抑制睪酮生物合成的能力，對睪酮或雌二醇過量的患者有幫助，通過降低血清睪酮（或雌二醇）來發(fā)揮作用，這種作用在應(yīng)用甘草四天內(nèi)開始起效。

1、甘草及提取物的研究，主要機制有以下幾方面：

1.提前給與甘草或提取物，可以減低病毒附著幾率

• 甘草對人呼吸道合胞病毒（HRSV）具有抗病毒活性：“甘草制劑、甘草酸苷和甘草有效成分18β-甘草次酸（18β-GA）的抗HRSV活性，結(jié)果表明，甘草對人上呼吸道（HEp2）和下呼吸道（A549）細胞株，HRSV誘導(dǎo)的斑塊形成具有劑量依賴性的抑制作用（P<0.0001）。非常有趣的是，在這項研究中，作者指出甘草酸是無效的，然而18β-GA表現(xiàn)出了顯著的抗HRSV活性?！鳖A(yù)計，在病毒感染前給予甘草酸治療更有效，可能是因為它抑制了病毒的附著和滲透。甘草能顯著降低細胞內(nèi)病毒載量，促進lFN-β的分泌，對抗病毒感染。

2.可以抑制病毒生長、滅活病毒，抑制病毒顆粒釋放

• 體外研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸抑制病毒生長和滅活病毒顆粒：甘草根中的甘草酸，對病毒有活性，可以抑制部分DNA和RNA病毒生長……此外，甘草酸能不可逆地滅活單純皰疹病毒顆粒。

• 甘草酸苷體外抗丙型肝炎病毒活性的研究：“甘草甜素（GL）已在日本用于治療慢性病毒性肝炎患者，作為一種抗炎藥降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平。甘草酸還具有多種生物活性，包括抗病毒作用，但GL的抗丙型肝炎病毒（HCV）作用仍有待闡明。在這項研究中，我們用細胞培養(yǎng)產(chǎn)生的丙型肝炎病毒（HCVc），證明了GL治療HCV感染的Huh7細胞，可減少感染性HCV的產(chǎn)生……綜上所述，這些結(jié)果表明甘草甜素（GL）抑制了感染性HCVP顆粒的釋放……甘草甜素（GL）被認為是一種新的抗HCV藥物，其作用靶向是抑制感染性病毒顆粒的釋放。

• 法蘭克福大學(xué)臨床中心體外研究：關(guān)于甘草根的活性成分甘草甜素與SARS相關(guān)冠狀病毒的復(fù)制，評估了利巴韋林、6-氮雜尿苷、吡唑呋喃、麥考酚酸和甘草甜素對收治的SARS患者的兩種冠狀病毒（FFM和FFM-2）的抗病毒潛力。在所有化合物中，甘草甜素在抑制SARS相關(guān)病毒復(fù)制方面最為活躍。

3.增強干擾素，增強臨床效果

• 甘草預(yù)防丙型肝炎病毒：“我們使用馬爾可夫模型分析了1280例丙型肝炎相關(guān)肝硬化患者，從肝硬化到肝細胞癌，和死亡的逐步進展率。觀察期內(nèi)應(yīng)用干擾素303例，甘草酸注射液736例……甘草酸甘油酯注射液治療，對丙型肝炎相關(guān)肝硬化，且干擾素耐藥或不耐受患者的疾病進展有預(yù)防作用

• 甘草屬植物的抗病毒作用（Phutoh er Res.2008年2月90日）：臨床試驗表明，甘草衍生的復(fù)方甘草酸苷及其衍生物，對慢性丙型肝炎患者具有臨床益處，包括降低肝細胞癌的風(fēng)險。體外研究顯示對HIV-1、SARS相關(guān)冠狀病毒、呼吸系統(tǒng)疾病具有活性的合胞病毒、蟲媒病毒、痘苗病毒和皰疹性口炎病毒。涉及多種機制，包括直接病毒滅活和阻斷病毒進入細胞（抗病毒效應(yīng)），和增強T細胞中的干擾素-γ（增強宿主免疫效應(yīng)）。

2、甘草的廣譜抗病毒活性，在肝炎輔助治療中有良好應(yīng)用前景

光果甘草根的一種成分，被發(fā)現(xiàn)是甘草酸，有抗病毒活性。這種藥物抑制DNA和RNA病毒生長；此外，甘草酸能不可逆地滅活單純皰疹病毒顆粒。甘草提取物在肝炎的輔助治療中已經(jīng)在廣泛使用。

• 靜脈注射甘草酸苷治療慢性丙型肝炎雙盲、隨機、安慰劑對照I/Il期試驗：在日本，甘草酸苷治療廣泛用于慢性丙型肝炎，研究發(fā)現(xiàn)可減少肝臟疾病向肝細胞癌的進展。57例慢性丙型肝炎患者，對干擾素治療無應(yīng)答或與基因相關(guān)的無應(yīng)答（肝硬化基因I型），隨機分為四個劑量組：甘草酸240mg、160mg、80mg，以及安慰劑（0mg甘草酸）。每周靜脈給藥3次，持續(xù)4周；隨訪也持續(xù)4周?！苯Y(jié)果：治療開始后2天內(nèi)，三個劑量組血清ALT均較基線下降15%（P<0.02）。在積極治療結(jié)束時，ALT的平均下降率為26%，顯著高于安慰劑組（6%），沒有觀察到明顯的劑量反應(yīng)效應(yīng)（240mg、160mg和80mg的ALT分別下降29、26和23%）。治療結(jié)束時ALT正?；蕿?0%（41例中有4例）。停止治療后對ALT的影響消失。在治療期間，未觀察到病毒清除，未發(fā)現(xiàn)重大副作用。沒有一個病人因為不耐受而退出研究。結(jié)論：甘草酸苷240毫克，每周三次，在治療期間可降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，但對丙型肝炎病毒RNA水平無影響。這種藥似乎是安全的，而且耐受性很好。

• 使用替代藥物治療丙型肝炎：“甘草根的活性成分甘草酸已被證明能降低血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的值。這種保護功能與甘草酸對免疫介導(dǎo)的肝細胞毒性和對核因子（NF）-κB的抑制作用有關(guān)。

番木瓜汁（Carina papapay，番木瓜汁來自葉子，而不是果實）許多研究支持使用番木瓜葉汁防治病毒感染。

• 番木瓜汁（Carina papapay，番木瓜汁來自葉子）許多研究支持使用番木瓜葉汁防治病毒感染，最顯著的是直接的抗登革熱病毒作用，通過抑制病毒合成以及復(fù)制完成的。番木瓜葉汁顯著增加登革熱和登革熱出血熱患者血小板計數(shù)：“研究旨在探討番木瓜葉汁（CPL）對登革熱（DF）患者血小板的增加特性。對228例DF和登革出血熱（DHF）患者進行了開放性隨機對照試驗。大約一半的患者連續(xù)3天接受果汁治療，其他患者作為對照組接受標(biāo)準(zhǔn)治療。對他們的全血計數(shù)進行了8小時和48小時的監(jiān)測。干預(yù)組血小板計數(shù)的平均增加與對照組相比有顯著性差異（P<0.001），而對照組在首次服用40小時后血小板計數(shù)沒有增加。干預(yù)組與對照組平均血小板計數(shù)比較，干預(yù)組入院40、48小時后平均血小板計數(shù)明顯高于對照組（P<0.01）。結(jié)論：CPL可顯著增加DF和DHF患者的血小板計數(shù)。

• 番木瓜黃酮抑制NS2B-NS3蛋白酶并防止登革熱2型病毒聚集。科學(xué)家利用生物信息學(xué)工具分析番木瓜提取物的抗登革熱活性。有趣的是，人們發(fā)現(xiàn)黃酮類槲皮素對NS2B-NS3蛋白酶具有最高的結(jié)合功能，其表現(xiàn)為與受體結(jié)合位點的氨基酸殘基形成六個氫鍵。結(jié)果表明，番木瓜黃酮類化合物具有顯著的抗登革熱活性。

• 番木瓜葉對登革熱病例報告中血小板計數(shù)的影響：登革熱在印度、巴基斯坦、斯里蘭卡和孟加拉國等發(fā)展中國家呈上升趨勢。目前還沒有針對登革熱病毒的抗病毒治療或疫苗，該病的治療是通過支持性措施進行的。血小板計數(shù)的下降導(dǎo)致登革熱出血熱的并發(fā)癥和死亡?？诜竟先~提取物對血小板計數(shù)有積極影響。

• 番木瓜葉提取物治療登革熱：給藥后復(fù)查血樣，發(fā)現(xiàn)血小板計數(shù)從55x103/uL增加到168x103/uL，白細胞計數(shù)從3.7x103/uL增加到7.7x103/uL，中性粒細胞計數(shù)從46.0%增加到78.3%。從病人的感受和血液報告顯示，番木瓜葉提取物具有潛在的抗登革熱活性。此外，這一珍貴物種的不同部分可以進一步用作對抗病毒的強有力的天然候選物。

檸檬香蜂草（Melissa officinalis）：

• 檸檬香蜂草（Melissa officinalis）：可口服（如茶或片劑）或外用，和甘草一樣，它也有非特異性的抗病毒作用。通過臨床和實驗室評估，可以監(jiān)測口服高劑量檸檬香蜂草對甲狀腺功能的可能干擾。檸檬香蜂草、薄荷、夏枯草、迷迭香、鼠尾草、百里香提物對游離單純皰疹病毒有直接的抗病毒作用。

• 局部應(yīng)用檸檬香蜂草葉（70:1）治療復(fù)發(fā)性唇皰疹：對66例單純性唇皰疹患者進行了檸檬香蜂草葉（70:1）乳膏的研究?；颊呙磕曛辽儆兴拇伟捳畎l(fā)作。在五天內(nèi)，每天四次將乳膏涂抹在患處。配方對治療單純性唇皰疹有效。其益處包括：縮短愈合期、防止感染擴散、延長皰疹爆發(fā)的間隔時間，以及迅速減少典型癥狀，如：瘙癢、刺痛、灼傷、腫脹、皮膚緊繃和紅斑等。

1、鋅

鋅在細胞介導(dǎo)的免疫功能中具有重要作用，并且還具有抗炎和抗氧化作用。

正常生產(chǎn)胸腺肽也需要鋅，胸腺肽是胸腺產(chǎn)生的一種免疫支持肽激素，是輔助性T細胞成熟所必需的。在缺鋅的慢性感染患者中，補充鋅后，它們原本無法檢測到的胸腺肽水平，可以提高到正常水平，相應(yīng)地免疫功能得以恢復(fù)。

缺鋅對免疫系統(tǒng)的不良影響包括：胸腺退化、胸腺細胞減少、血清胸腺肽降低、遲發(fā)型超敏反應(yīng)降低、外周血T淋巴細胞和/或T細胞數(shù)量降低、T細胞有絲分裂原反應(yīng)降低，抑制紅細胞的主要和次要反應(yīng)，抑制輔助性T細胞功能，抑制自然殺傷細胞功能。此外，研究發(fā)現(xiàn)缺鋅時，CD4+/CD8+比值降低，白細胞介素-2和干擾素-γ均降低；這顯然有利于病毒感染的獲得和持續(xù)。因此，缺鋅狀態(tài)（可通過測量血清鋅等方法進行評估）是一種免疫功能/免疫抑制狀態(tài)，以及促炎因素增加和氧化應(yīng)激狀態(tài)。

成人在抗病毒期間治療的建議劑量，鋅元素高達50mg/天，但不要持續(xù)應(yīng)用，或聯(lián)合施使用銅，以避免因為鋅引起銅缺乏癥。

鋅是直接抗病毒藥物，鋅喉含片通常在預(yù)防和治療呼吸道感染方面顯示出顯著的益處，包括流感。

• 對比口服鋅（20mg/d）加復(fù)合維生素糖漿或單用復(fù)合維生素糖漿的臨床試驗，補鋅對急性腹瀉孟加拉國兒童隨后生長發(fā)育和發(fā)病率的影響：“這些結(jié)果表明，在急性腹瀉期間對營養(yǎng)不良兒童進行短期補鋅（20毫克/天）可減少隨后兩個月內(nèi)的生長遲緩、腹瀉和呼吸道（感染）發(fā)病率。”

• 雙盲對照試驗：補鋅（10mg/d）可降低嬰兒和學(xué)齡前兒童急性下呼吸道感染的發(fā)生率（n=298vs311對照組）：與對照組相比，補鋅兒童急性下呼吸道感染的發(fā)生率為0.19次/兒童/年；對照組0.35次/兒童/年。在使用廣義估計方程回歸方法校正數(shù)據(jù)相關(guān)性后，補鋅兒童急性下呼吸道感染的發(fā)病率降低了45%。

2、碘/碘化物

碘和碘化物對人體都有生物活性。

除甲狀腺激素代謝外，碘/碘化物在雌激素代謝中起著重要作用，既調(diào)節(jié)雌激素亞組分，又調(diào)節(jié)（下調(diào)）細胞雌激素受體；碘的這些“抗雌激素作用”有助于其抗癌作用。

碘/碘化物也有抗微生物作用：Lugol溶液是1829年由法國醫(yī)生Jean Lugol引入醫(yī)學(xué)/微生物學(xué)的一種廣譜防腐劑；它是一種有效的殺菌劑和殺病毒劑，通過在85份水中溶解10份碘化鉀和5份碘制成。

此時，臨床醫(yī)生認識到常規(guī)使用具有抗雌激素、抗癌和抗菌（抗菌、抗病毒和抗真菌）的必需營養(yǎng)素的潛在益處效果。實驗研究表明，人類白細胞優(yōu)先濃縮碘1200倍于紅細胞，碘化物與過氧化氫和髓過氧化物酶的結(jié)合，比單獨使用髓過氧化物酶能顯著提高殺菌活性。Dunham和MacNeal于1944年在體外證實了1%Lugol液對流感病毒的殺滅作用。補充使用這種營養(yǎng)素有抗病毒益處和潛力，安全性和基本科學(xué)性是公認的。有限的證據(jù)證明口服碘/碘化物對人體有全身抗菌作用。

3、賴氨酸

賴氨酸作為一種氨基酸補充劑，最著名的是用于抑制皰疹病毒（HSV）爆發(fā)（HSV-1型感染約50%的人群，而HSV-2型感染約20%的人群）。許多數(shù)患者要么無癥狀，要么不知道自己攜帶了病毒，可以通過近距離接觸，如接吻或性交傳播。沒有明顯的暴發(fā)或癥狀絕不意味著沒有傳染性。在癥狀譜的另一端，一些不幸的患者生活在痛苦的皰疹爆發(fā)的永久循環(huán)中，這些患者通常安靜地忍受痛苦，因為在可能非常痛苦的發(fā)作期間，他們沒有得到休息，非常痛苦。

全世界近70%的成年人感染單純皰疹病毒。從病理學(xué)角度來看，HSV-1因引起皰疹性腦炎而臭名昭著，皰疹性腦炎通常是致命的，或毀滅性的腦部感染，通常累及顳葉。新生兒在通過活動性皰疹病毒感染的產(chǎn)道時受到感染，這種感染通常是致命的。

應(yīng)用抗HSV時，賴氨酸應(yīng)在兩餐之間食用，避免含精氨酸的食物，并在改善整體營養(yǎng)和生活方式的情況下，與其他免疫抑制營養(yǎng)素（如甘草和硫辛酸）和其他NF-kB抑制劑結(jié)合使用。

皰疹是一種終身的慢性感染，無論是有癥狀的，還是無癥狀的，都是很難治愈的，因此有一句格言：“愛可以轉(zhuǎn)瞬即逝，但皰疹是永恒的?！?/p>

• 雙盲、安慰劑對照、多中心試驗顯示：賴氨酸治療頻繁復(fù)發(fā)的單純皰疹病毒感療效顯著。27名患者接受賴氨酸片劑（每劑量1000mg賴氨酸）治療，每天3次，持續(xù)6個月，并將其結(jié)果與安慰劑組進行比較。賴氨酸治療組平均減少2.4例HSV感染（在6個月期間），癥狀嚴(yán)重程度顯著減輕，愈合時間顯著縮短（即更快愈合）。賴氨酸減少復(fù)發(fā)性皰疹感染的發(fā)生率、嚴(yán)重程度和治愈時間的有效藥物。研究的結(jié)果與抗皰疹藥物的結(jié)果相當(dāng)，而且，這種治療是廉價的，不損傷肝臟，沒有副作用。

4、單磷酸腺苷（AMP）

單磷酸腺苷（AMP）：根據(jù)已發(fā)表的試驗和臨床經(jīng)驗支持AMP治療單純皰疹病毒（HSV）感染，治療方案涉及一系列肌肉注射使用AMP，每次肌肉注射含有AMP 15-2.0mg/kg體重，每隔一天給藥，共9-12次治療，具有良好的臨床效果。與未感染的對照組相比，皰疹病毒感染的患者血液中AMP水平較低。

AMP的抗病毒機制尚未明確定義，它可能涉及環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件的調(diào)節(jié)，這是一種轉(zhuǎn)錄因子參與調(diào)節(jié)病毒抗原表達和病毒誘導(dǎo)疾病的因子復(fù)合物。AMP是人體的一個組成部分，經(jīng)腸外/肌肉注射給藥是安全無毒的，但對哮喘患者謹(jǐn)慎使用，因為吸入AMP會導(dǎo)致哮喘患者的氣道阻塞，而對看護人是安全的。

• 帶狀皰疹應(yīng)用腺苷治療和預(yù)防神經(jīng)痛：對32個急性帶狀皰疹成人患者進行肌肉注射，每周3次，持續(xù)4周?；颊呙枋鲈陂_始治療后不久疼痛減輕，脫皮時間縮短和皮損愈合加快。皮膚脫落的持續(xù)時間縮短，表明皮損愈合，病毒復(fù)制減少，感染性降低。在最初四周的治療期結(jié)束時，88%的AMP治療患者沒有疼痛，而安慰劑組只有43%沒有疼痛……所有這些患者在開始治療后三周內(nèi)都從疼痛中恢復(fù)過來。治療后18個月內(nèi)無疼痛或病變復(fù)發(fā)。AMP是一種天然的細胞代謝物，因此在治療期間或治療后均無不良反應(yīng)或毒性。

5、葡萄籽提取物（GSE）

葡萄籽提取物（GSE）作為一種植物抗氧化劑已被安全地用于人體，它還具有抗炎、抗癌和抗菌作用屬性。通過阻斷NF-kB通路，可以合理地預(yù)期其具有抗病毒特性，研究證明GSE有直接抗病毒的活性。

• 葡萄籽提取物有助于抑制人類腸道病毒。研究發(fā)現(xiàn)GSE對人類腸道病毒替代物（貓杯狀病毒FCV-F9；小鼠諾如病毒MNV-1；噬菌體MS2）和甲型肝炎病毒（HAV；菌株HM175）的感染性有影響。GSE具有直接的殺病毒特性；特別值得注意的是，它對噬菌體的有效性，有助于解釋植物性飲食在預(yù)防和治療炎癥性疾病方面的部分有益效果，胃腸道噬菌體可能促進全身炎癥反應(yīng)的刺激。

• 作為直接抗病毒策略——抗突變至關(guān)重要：直接抗病毒策略的一個擴展概念是抗突變，因為病毒“利用”突變作為改變行為（變得更具致病性/毒性）和逃避免疫檢測/破壞，病毒改變分子表面和分子結(jié)構(gòu)，從而使病毒的“信號”或“外觀”成為一個不斷變化的目標(biāo)，免疫系統(tǒng)必須不斷適應(yīng)病毒的這一變化。這樣，病毒就獲得了優(yōu)勢，并有更多的時間繼續(xù)復(fù)制。病毒突變以及致病性和免疫逃避的主要驅(qū)動因素是宿主自由基負荷和氧化應(yīng)激水平。人類宿主的體液（病毒的外部環(huán)境）和宿主組織和細胞內(nèi)過多的自由基，會促進病毒的DNA損傷，從而使該DNA發(fā)生突變，從而為病毒播散提供生存優(yōu)勢。

6、硒

600-1000微克/天，最高劑量不能持續(xù)應(yīng)用：

• 抗氧化劑和病毒感染。宿主免疫反應(yīng)和病毒致病性：研究發(fā)現(xiàn)不僅宿主受到營養(yǎng)缺乏的影響，也受到入侵的病原體影響……硒缺乏的動物免疫系統(tǒng)發(fā)生了改變，病毒病原體本身也發(fā)生了改變。從缺乏硒的小鼠中回收的病毒分離物顯示柯薩奇病毒和流感病毒的病毒基因組都發(fā)生了突變，并且病毒基因組的這些變化與病毒的致病性增加有關(guān)。硒的許多抗病毒/免疫抑制作用似乎是通過抗氧化劑硒酶（谷胱甘肽過氧化物酶-l）介導(dǎo)的，因為谷胱甘肽過氧化物酶基因敲除小鼠在感染良性心肌炎株時會發(fā)生心肌炎，與缺硒小鼠相似。

• 營養(yǎng)誘導(dǎo)氧化壓力：宿主的營養(yǎng)狀況會對病毒產(chǎn)生深遠的影響，因此，由于病毒基因組的改變，非正常無毒的病毒變得具有毒性。

• 硒與維生素E狀態(tài)：研究表明，缺乏硒或維生素E會導(dǎo)致病毒致病性增強，和免疫反應(yīng)改變。此外，缺乏硒或維生素E會導(dǎo)致特定的病毒突變，將相對良性的病毒轉(zhuǎn)變?yōu)槎拘圆《尽?/p>

• 硒影響宿主對病毒的防御。營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致免疫抑制這一點已經(jīng)非常清楚，醫(yī)學(xué)上是無可辯駁的，盡管這一點在醫(yī)學(xué)上通常被忽視。營養(yǎng)缺乏引起的不良改變，不僅限于對人類宿主的影響。當(dāng)人類宿主營養(yǎng)缺乏時，生化環(huán)境的變化也會影響病毒——這些入侵者內(nèi)的復(fù)制和致突變性水平。營養(yǎng)缺乏導(dǎo)致氧化應(yīng)激增加，氧化應(yīng)激增加促進病毒內(nèi)的額外突變，而這些額外突變導(dǎo)致病毒表現(xiàn)更為嚴(yán)重，從而增加病毒的嚴(yán)重性。此外，營養(yǎng)過剩的宿主，病毒的傳染性也會增加。在病毒中發(fā)現(xiàn)了6個核苷酸的變化，這些變化在缺陷小鼠中復(fù)制，一旦這些突變發(fā)生，即使是營養(yǎng)正常的小鼠也容易患病。因此，宿主的營養(yǎng)狀況能夠?qū)⒁环N無毒力的病毒，轉(zhuǎn)化為一種毒基因突變的有毒力的病毒。