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大家好，我是一名腎內(nèi)科醫(yī)師。談到“他汀類(lèi)”藥物，這算是內(nèi)科系統(tǒng)最常見(jiàn)的慢性病用藥了。而根據(jù)近幾年相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，我國(guó)的慢性病人數(shù)逐年上升（如高血壓、糖尿病、高血脂以及其他心腦血管疾?。?，所以他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)愈發(fā)得到臨床的重視。像我們科也曾收治過(guò)因服用“阿托伐他汀鈣”后而出現(xiàn)橫紋肌溶解引發(fā)急性腎功能衰竭，所以今天我就來(lái)和大家好好聊聊“這味藥”。  “他汀”大家族的簡(jiǎn)單介紹●他汀僅僅是一個(gè)總的稱(chēng)謂，它下面可以劃分出如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀等具體的藥物。所以劑量、規(guī)格也隨著品牌的不同各有差異，藥物的說(shuō)明書(shū)上大多數(shù)是推薦用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥、冠心病、腦卒中的防治。 ●但是中外各指南均建議，如無(wú)禁忌證和不耐受，其實(shí)都患者需長(zhǎng)期堅(jiān)持他汀治療。要求將LDL-C維持在目標(biāo)值以下。在2014年“The New England Journal of Medicine”上的一篇研究就顯示，1990年~2010年的20年間，美國(guó)本土糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、高血糖危象死亡的發(fā)生率均下降五成以上。  ●同時(shí)，血脂的控制改善更為明顯，20年間達(dá)標(biāo)率增加了20.8%。美國(guó)用20年的實(shí)例證明，心血管并發(fā)癥的大幅度降低的確與血脂管理的改進(jìn)有關(guān)。因此“中外各指南均建議如無(wú)禁忌證和不耐受，患者需長(zhǎng)期堅(jiān)持他汀治療，使LDL-C維持在目標(biāo)值以下”這個(gè)意見(jiàn)基本也在業(yè)內(nèi)得到共識(shí)。 ●所以根據(jù)用藥經(jīng)驗(yàn)及臨床調(diào)查，他汀的使用范圍包括：①所有年齡段糖尿病伴ASCVD患者，使用他汀;②年齡≥40歲并存在一個(gè)或多個(gè)心血管疾病危險(xiǎn)因素者，使用他汀;③低風(fēng)險(xiǎn)患者，LDL-C>2.6 mmol/L，或具有多個(gè)心血管危險(xiǎn)因素，考慮使用他汀。截止目前，他汀類(lèi)降脂藥物已成為高膽固醇血癥特別是伴有冠心病患者的一線(xiàn)藥物，廣泛用于臨床。  “他汀類(lèi)”藥物的副反應(yīng)介紹●肌肉毒性 ①可表現(xiàn)為肌痛、肌觸痛、肌無(wú)力、跛行，嚴(yán)重者可引起橫紋肌溶解癥(肌溶解)。談到“肌痛”，它是指肌肉疼痛或無(wú)力;而肌炎指的是肌肉癥狀伴肌酸激酶(CK)升高，常超過(guò)正常上限的10倍以上。若出現(xiàn)肌炎后繼續(xù)用藥，可進(jìn)展為肌溶解。 ②而關(guān)于“肌溶解”，即肌肉癥狀伴CK明顯升高和肌酐升高(肌紅蛋白尿)，是他汀類(lèi)藥物治療最嚴(yán)重、也較罕見(jiàn)的并發(fā)癥。目前認(rèn)為，單一應(yīng)用他汀類(lèi)治療時(shí)發(fā)生肌汀病的危險(xiǎn)極低;當(dāng)與環(huán)孢霉素、貝特類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、某些抗真菌藥物及煙酸等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)較高。 ③所以，同時(shí)在服用他汀類(lèi)藥物的患者，這幾個(gè)誘因/危險(xiǎn)因素需高度警惕：老年(尤其是80歲以上)、特別是女性患者;全身狀態(tài)衰弱，合并多系統(tǒng)疾病;同時(shí)應(yīng)用多種藥物;處于外傷、手術(shù)及急性病毒感染期;甲狀腺功能低下;嗜酒成癮者;同時(shí)大量飲用葡萄柚汁者;存在其他肌病、肌炎病史的患者。  ●胃腸道反應(yīng) 其實(shí)大家仔細(xì)去看看藥物說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)的不良反應(yīng)，很多都會(huì)寫(xiě)到“胃腸道反應(yīng)”，那他汀類(lèi)藥物會(huì)不會(huì)引起的胃腸道反應(yīng)呢，那是自然的，但主要以輕度為主。如惡心、腹痛、腹瀉、腸胃脹氣等，但不是停藥指征。對(duì)于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、尤其存在胃腸道慢性病史的患者而言，可從小劑量開(kāi)始逐步增加劑量。建議患者睡前服用他汀類(lèi)藥物，這樣既可提高藥物療效，也可在一定程度上減輕胃腸道反應(yīng)。 ●肝損害 ①我們的肝臟有什么作用？如解毒作用、代謝作用，故他汀類(lèi)藥物也可引起的肝損害，這主要與劑量有關(guān)聯(lián)。所以如果有各種急、慢性肝炎伴中重度肝功能損害的患者是不得使用他汀類(lèi)藥物的。一般在應(yīng)用他汀類(lèi)藥物前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)“轉(zhuǎn)氨酶”（化驗(yàn)肝功能）。在治療過(guò)程中，若發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高3倍或以上時(shí)應(yīng)停藥，轉(zhuǎn)氨酶通常會(huì)在2~3個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。 ②如病人因病情需要，可從小劑量起逐漸試用，同時(shí)加用保肝藥物，并密切觀察肝功能的變化。在與貝特類(lèi)藥物（也是降血脂的藥物，只要降甘油三酯為主，具體藥物如非洛貝特）聯(lián)合時(shí)，應(yīng)及時(shí)隨訪(fǎng)檢測(cè)肝功能和肌酶，預(yù)防不良事件的發(fā)生。  ●對(duì)內(nèi)分泌的影響 注意了，他汀類(lèi)藥物可能升高血糖，通常發(fā)生在存在糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的人群中。因?yàn)楹头冒参縿┑幕颊呦啾?，?shí)際上，服用他汀者罹患糖尿病的額外風(fēng)險(xiǎn)不到1%，所以罹患糖尿病的患者更需多多注意。由于他汀類(lèi)藥物會(huì)干擾膽固醇的合成，理論上也可抑制腎上腺和(或)性腺類(lèi)固醇物質(zhì)的合成。因此，他汀需慎重與可降低內(nèi)源性類(lèi)固醇激素水平的藥物合用。 他汀類(lèi)藥物為什么會(huì)有肌肉毒性？●它會(huì)影響細(xì)胞膜的構(gòu)成 從生理生化角度來(lái)講，膽固醇作為細(xì)胞膜的組成部分，在維護(hù)細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的力學(xué)穩(wěn)定性和調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動(dòng)性方面起著重要作用，所以膽固醇也是好東西，只不過(guò)凡是都得有個(gè)度。如果我們?nèi)梭w膽固醇池供給細(xì)胞膜的膽固醇減少，那么肌纖維膜穩(wěn)定性就會(huì)降低，流動(dòng)性及通透性就會(huì)增加。而服用他汀類(lèi)藥物會(huì)降低我們血液中的膽固醇含量，進(jìn)而引起細(xì)胞膜膽固醇的耗竭、肌纖維膜不穩(wěn)定及細(xì)胞膜的流動(dòng)性流動(dòng)性增加。  ●會(huì)使得人體輔酶Q的缺乏 輔酶Q它是線(xiàn)粒體電子呼吸鏈的中間體，甲羥戊酸鹽為合成膽固醇及輔酶Q的必須原料。但是他汀類(lèi)藥物它會(huì)抑制甲羥戊酸鹽的合成，除了呈現(xiàn)調(diào)節(jié)血脂的作用外，還會(huì)同時(shí)使“輔酶Q”減少，它減少了就會(huì)影響“能量”的產(chǎn)生，故而導(dǎo)致細(xì)胞能量耗竭而終至死亡。 ●其它機(jī)制 ①會(huì)使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度超載，因?yàn)橥ㄟ^(guò)體外原代橫紋肌細(xì)胞培養(yǎng)證明，他汀類(lèi)藥物可先引起細(xì)胞內(nèi)鈣儲(chǔ)存池中鈣離子的釋放，隨之又增加細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，使得細(xì)胞漿鈣離子濃度的超載致使橫紋肌細(xì)胞凋亡。而且長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物它會(huì)抑制我們?nèi)梭w肌細(xì)胞的發(fā)育生長(zhǎng)。 ②像法呢醇、香葉醇作為膽固醇合成的中間代謝物，除了轉(zhuǎn)化為膽固醇外，還可成為非甾醇類(lèi)異戊二烯，參與在細(xì)胞生長(zhǎng)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用細(xì)胞蛋白（如G-蛋白）異戊烯化，但是如果你服用了他汀類(lèi)藥物，它就可以減少此類(lèi)物質(zhì)，所以有可能影響人體某些重要蛋白質(zhì)的合成而呈現(xiàn)細(xì)胞毒性作用。  服用了他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)肌肉酸痛怎么辦？●繞了一大圈，現(xiàn)在回到題主的問(wèn)題“服用了他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)肌肉酸痛怎么辦”上來(lái)，我認(rèn)為可以把它歸屬在我上面所講的他汀類(lèi)藥物引發(fā)肌肉毒性的知識(shí)點(diǎn)上進(jìn)行解釋?zhuān)私饬藶槭裁磿?huì)出現(xiàn)這種情況，那該怎么處置呢？我覺(jué)得作為普通的服藥病人，唯一能做的就是把你的問(wèn)題交給醫(yī)生處理即可，這個(gè)不是說(shuō)你多喝點(diǎn)水、多休息休息就能改善。因?yàn)槟銜?huì)面臨一個(gè)矛盾（你長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物本就是疾病所需，但是你因?yàn)檫@一不良反應(yīng)如果把藥停了那疾病又沒(méi)有得到有效的治療） ●所以根據(jù)每個(gè)服用他汀類(lèi)藥物病人病情個(gè)體化的特點(diǎn)，醫(yī)生需綜合你服用他汀類(lèi)藥物的時(shí)間、劑量、品牌、當(dāng)初用藥的適應(yīng)癥、目前的臨床癥狀、相關(guān)化驗(yàn)結(jié)果（如肝酶和肌酸激酶情況、肌酐是否出現(xiàn)上升、尿常規(guī)、血脂水平等）考慮。說(shuō)到底，作為普通人服用了他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)肌肉酸痛，你自己根本無(wú)法選擇是減少劑量繼續(xù)服藥還是暫時(shí)先停藥，所以及時(shí)去醫(yī)院就診，聽(tīng)取醫(yī)生建議即可。  作者寄語(yǔ)：本文不構(gòu)成醫(yī)學(xué)治療建議，也不具備醫(yī)療指導(dǎo)意見(jiàn)，僅為健康科普所用。耗費(fèi)大量時(shí)間總結(jié)而成，不加入專(zhuān)欄。無(wú)償、免費(fèi)的讓大家閱讀，希望對(duì)大家有幫助。如果學(xué)到了，不要吝嗇，點(diǎn)個(gè)轉(zhuǎn)發(fā)幫助一下更多人，感謝支持。
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