橫紋肌是指肌纖維上排列著許多明暗相間條紋的肌肉，包括骨骼肌和心肌。因主要附著于骨骼上，而在顯微鏡下觀察又呈現(xiàn)明暗相間的橫紋而得名。除受神經(jīng)支配外，還受意識(shí)控制，完成人體的各種隨意運(yùn)動(dòng)，故又稱隨意肌。

藥源性橫紋肌溶解癥是由藥物引起的橫紋肌細(xì)胞破壞和崩解，導(dǎo)致肌紅蛋白、肌酸激酶等細(xì)胞內(nèi)成分進(jìn)入細(xì)胞外液及血液循環(huán)，嚴(yán)重時(shí)可引起人體內(nèi)環(huán)境紊亂和急性腎衰竭。其主要臨床癥狀是血清磷酸肌酸激酶升高, 血液和尿液中的肌紅蛋白陽(yáng)性, 伴肌痛、肌緊張和肌肉注水感。

無(wú)論何種發(fā)病原因引起的橫紋肌溶解癥都有共同的發(fā)病機(jī)制：

正常情況下肌細(xì)胞膜表面的Na -K -ATP酶和Ca2 泵使細(xì)胞內(nèi)保持低Na 和Ca2 濃度以及高K 濃度，各種原因?qū)е碌募〖?xì)胞膜直接損傷或能量產(chǎn)生障礙都會(huì)導(dǎo)致泵功能障礙，細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制崩潰后細(xì)胞內(nèi)Na 和Ca2 濃度升高，肌細(xì)胞內(nèi)高Ca2 濃度增強(qiáng)了鈣依賴性蛋白酶和磷脂酶的活性，這兩種酶可破壞肌原纖維、細(xì)胞骨架和膜蛋白，導(dǎo)致大量的細(xì)胞內(nèi)代謝物以及細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、鉀、磷酸鹽、尿酸鹽、醛縮酶、肌紅蛋白、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶等滲入血液循環(huán)。而釋放到血液循環(huán)中的肌紅蛋白與血漿球蛋白結(jié)合，超過(guò)血漿球蛋白的結(jié)合能力時(shí)則在腎小球?yàn)V液中沉淀。

這一機(jī)制也被認(rèn)為是導(dǎo)致急性腎衰竭重要原因之一。

1.他汀類(HMG-CoA還原酶抑制劑)

他汀類藥物引起的發(fā)生率在0.1%～0.2%, 可以在藥物的治療范圍內(nèi)出現(xiàn)(10～80mg/d), 服藥后 36 h～24個(gè)月間發(fā)生, 但大部分發(fā)生在用藥 3個(gè)月以后。同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素和葡萄柚汁等影響細(xì)胞色素P450酶系藥物的患者更易發(fā)生。

2.貝特類

目前臨床應(yīng)用的主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊。貝特類藥物的酸性代謝產(chǎn)物可以導(dǎo)致明顯的粘膜損傷，藥物還可能使細(xì)胞膜的通透性和不穩(wěn)定性增加，對(duì)橫紋肌可能有直接的毒性作用，其次代謝產(chǎn)物大部分要從尿中排泄，如患者的腎臟功能減退或腎小球?yàn)V過(guò)率降低，就可能影響藥物的清除，使其更容易導(dǎo)致骨骼肌損傷。他汀降脂藥和貝特類降脂藥合用更易引起橫紋肌溶解。

3.β2受體激動(dòng)劑

特布他林、沙丁胺醇、沙美特羅和福莫特羅等β2受體激動(dòng)劑可引起橫紋肌溶解癥, 可能與這類藥物的高動(dòng)力作用如震顫和激動(dòng)等致橫紋肌損害有關(guān) 。

4.苯丙胺(安非他明)

苯丙胺致神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素有明顯的 α-腎上腺能介導(dǎo)的血管痙攣?zhàn)饔? 是引起橫紋肌溶解癥的發(fā)病機(jī)制之一。

5.阿片類

嗎啡、美沙酮、海洛因等阿片類藥物的濫用可以使機(jī)體肌肉長(zhǎng)期受損而發(fā)生橫紋肌溶解癥。

6.核苷類抗病毒藥物

核苷類抗病毒藥物最常見的副作用為肌毒性和腎毒性?？梢饳M紋肌溶解的藥物主要見于拉米夫定、替比夫定、齊多夫定。拉米夫定和替比夫定可引起橫紋肌溶解的嚴(yán)重不良反應(yīng)，和拉米夫定相比，替比夫定引起的肌肉骨骼系統(tǒng)損害更為突出，主要表現(xiàn)為肌痛、肌酸激酶增高、關(guān)節(jié)痛、橫紋肌溶解。

7.引起低鉀血癥的藥物

低鉀血癥是肌溶解的誘發(fā)因素。因此許多引起低鉀血癥的藥物可引起肌肉損害, 特別是有其他易感因素同時(shí)存在時(shí), 更易發(fā)生。致急性鉀丟失的藥物如兩性霉素B、中強(qiáng)效利尿劑、輕瀉劑類和長(zhǎng)期使用甘草酸制劑（假性醛固酮血癥）可引起橫紋肌溶解癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，所有低鉀患者中，約1%～3%會(huì)發(fā)生橫紋肌溶解。

8.乙醇（酗酒）

急性橫紋肌溶解癥至少20%與飲酒有關(guān)。飲用大量乙醇的健康人可出現(xiàn)無(wú)癥狀性肌酸激酶升高和組織學(xué)肌肉病變。

9.抗精神病藥

研究發(fā)現(xiàn)，急性橫紋肌溶解癥的許多臨床和病理學(xué)特征與惡性高熱和神經(jīng)鎮(zhèn)靜劑惡性綜合癥相關(guān)。而幾乎所有的抗精神病藥物均可引起，這與中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺功能迅速降低有關(guān)。

10. 喹諾酮類藥物

喹諾酮類藥物導(dǎo)致肌肉系統(tǒng)最常見的不良反應(yīng)為肌腱損傷，甚至是肌腱部分破裂、完全破裂等，導(dǎo)致患者永久性殘疾。這一癥狀的病理學(xué)特點(diǎn)是肌腱基質(zhì)和腱細(xì)胞退行性變化、裂開、無(wú)細(xì)胞浸潤(rùn)的間質(zhì)水腫、壞死、新血管生成、缺血等。

橫紋肌溶解癥在臨床上并不常見，一旦發(fā)生多為嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此在長(zhǎng)期使用上述藥物時(shí)應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：

1.定期檢查血肌酸激酶值。

2.禁酒，低脂飲食，使用他汀類藥物應(yīng)禁止食用葡萄柚。

3.患者應(yīng)注意自查，發(fā)現(xiàn)急性肌疼痛、肌肉痙攣、肌肉水腫或肌肉有“注水感”、嘔吐和醬油色尿時(shí)，應(yīng)立即停藥就醫(yī)。

4.醫(yī)生在開據(jù)醫(yī)囑時(shí)應(yīng)注意基于細(xì)胞色素P450酶的藥物相互作用：如需與CYP3A4抑制劑或底物合用時(shí)，宜首選普伐他汀或氟伐他汀，避免使用阿托伐他汀、辛伐他汀；而與CYP2C9 抑制劑合用時(shí)，應(yīng)避免選用氟伐他汀。