顛覆傳統(tǒng), 精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞的“化療藥”來(lái)了! ADC抗癌藥“SG”獲FDA加速審批

jyq117 2020-04-23

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今日，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物sacituzumab govitecan上市，治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，系全球首個(gè)靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。該藥已在中國(guó)獲批一項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥為“接受過(guò)至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌”。

不知道大家有沒(méi)有注意到，有的領(lǐng)域新藥扎推上市，有的領(lǐng)域卻少有新藥問(wèn)津。

EGFR靶向藥家族、PD-1/L1免疫制劑劑家族、PARP抑制劑家族等等，都是一個(gè)接著一個(gè)被研發(fā)出來(lái)，一片繁榮景象。

而近一半的腫瘤患者所攜帶的TP53突變，卻進(jìn)展緩慢，遲遲沒(méi)有突破性的新藥上市。

旱的旱死，澇的澇死。畢竟資本是聰明的。

最近半年，有一個(gè)領(lǐng)域，消息頻出，一片繁榮——ADC家族，多個(gè)重磅消息相繼公布：

2019年12月

Enfortumab Vedotin在美國(guó)上市，用于化療/PD-1治療失敗的晚期尿路上皮癌患者；

2019年12月

DS-8201在美國(guó)上市，用于治療HER2陽(yáng)性無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者；

2020年1月

恩美曲妥珠單抗在中國(guó)獲批上市，用于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者；

2020年3月

DS-8201在日本獲批上市；

2019年4月6日

sacituzumab govitecan治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的III期ASCENT研究提前收官；

2020年4月23日

美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)其抗體偶聯(lián)藥物sacituzumab govitecan上市，治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者。

Enfortumab Vedotin、DS-8201、恩美曲妥珠單抗、sacituzumab govitecan都屬于抗體偶聯(lián)藥物，英文名叫Antibody-drugConjugate，縮寫(xiě)為ADC，所以被統(tǒng)稱為ADC藥物。

本期咚咚重點(diǎn)來(lái)聊聊這個(gè)4月連續(xù)2次上榜的sacituzumab govitecan。

sacituzumab govitecan，是首款獲得FDA批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺患者的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物，這也是全球首款獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

抗體偶聯(lián)藥物，就像生物導(dǎo)彈，可以精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞，定點(diǎn)爆破。它有兩個(gè)核心的功能組成部分：第一是抗體（導(dǎo)彈體），第二是化療藥（彈頭）。

這兩者通過(guò)特殊的連接物結(jié)合到一起，兼具了抗體藥物的靶向性和化療藥的強(qiáng)大殺傷力。

sacituzumab govitecan的導(dǎo)彈體是Trop-2抗體，彈頭是SN-38（類似伊立替康）。

與其他的ADC藥物一樣，Trop-2抗體部分可以識(shí)別癌細(xì)胞表面的Trop-2蛋白，從而把化療藥SN-38定向地投放到腫瘤部位，這樣在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，可以盡量避免藥物傷害正常細(xì)胞。

而這個(gè)Trop-2蛋白在正常組織中的表達(dá)量很低，在多種惡性腫瘤中過(guò)表達(dá)，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。

TROP-2的過(guò)表達(dá)在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，與腫瘤的侵襲性和預(yù)后不良相關(guān)。

因此靶向Trop-2是一個(gè)不錯(cuò)的策略。

此次，sacituzumab govitecan轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌適應(yīng)癥的加速獲批是基于sacituzumab govitecan在一項(xiàng)包含108名患者的臨床研究ASCENT中取得的積極結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示：

對(duì)于三線以后三陰乳腺癌的治療，有效率33%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月。產(chǎn)生緩解的患者中，55.6%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，16.7%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

單從數(shù)據(jù)上看，這些數(shù)據(jù)絲毫沒(méi)有亮點(diǎn)。

但對(duì)于重度難治幾乎無(wú)藥可用的三陰乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，這樣的療效堪稱驚艷。

要知道，三陰乳腺癌是以雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）均為陰性表達(dá)得名。（sacituzumab govitecan靶向TROP-2，與HER2無(wú)關(guān)）

相對(duì)于其它類型的乳腺癌，在年輕女性中更為常見(jiàn)，死亡率高、容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。對(duì)激素療法和靶向治療（如曲妥珠單抗）都不敏感，能用的治療方法幾乎只有化療。

目前，雖然PD-L1抑制劑已經(jīng)獲批一線治療，療效相比于標(biāo)準(zhǔn)化療有很大的提升，但后續(xù)終將耐藥。二線化療療法的響應(yīng)率僅百分之十幾甚至更低，更何況是三線治療。

毫不夸張的說(shuō)，sacituzumab govitecan的第一個(gè)對(duì)手就是一塊“硬骨頭”。

值得一提的是，數(shù)據(jù)分析公司GlobalData在今年3月做的預(yù)測(cè)分析中，已將sacituzumab govitecan列為2020年有望誕生的十款重磅炸彈級(jí)別藥物之列。

另外，在本月21日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，sacituzumab govitecan在中國(guó)獲批一項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥為“接受過(guò)至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌”。

圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)截圖

希望該臨床快速落地，收納患者，加快趕超，縮小我們和歐美之間新藥上市的時(shí)間差距！為中國(guó)的三陰性乳腺癌患者帶來(lái)新的治療選擇！

在過(guò)去的十年間，有六款A(yù)DC獲批上市。尤其是在2019年，ADC領(lǐng)域迎來(lái)了史無(wú)前例的重大突破。一年之內(nèi)，三款A(yù)DC獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，將其研發(fā)推向了高潮。

目前，ADC已成為制藥企業(yè)研發(fā)的熱點(diǎn)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，已有二十多家中國(guó)企業(yè)正在進(jìn)行ADC的開(kāi)發(fā)。可見(jiàn)其前景光明。

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來(lái)自： jyq117 > 《NK療法》

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