目前對(duì)于三陰性乳腺癌的輔助治療，基于蒽環(huán)和紫杉類化療藥物，新輔助化療沒有病理學(xué)完全緩解者，加用卡培他濱強(qiáng)化治療，對(duì)于未行新輔助治療的早期三陰性乳腺癌（pT≦2cm，pN0），也可以小劑量卡培他濱行節(jié)拍化療一年，至于中藥方面，唯一有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床數(shù)據(jù)證據(jù)的就是千年老藥槐耳顆粒；對(duì)于晚期三陰性乳腺癌，鉑劑和PDL1占有一席之地。總體來講，晚期三陰性乳腺癌平均PFS 3.9月，OS 10.2月。武漢大學(xué)中南醫(yī)院甲狀腺乳腺外科魏剛

    說起抗體偶聯(lián)藥物（ADC），最熟悉的莫過于恩美曲妥珠單抗（TDM-1），作為全球首個(gè)獲批的單藥治療實(shí)體瘤的ADC藥物，用于HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的輔助治療。ADC是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細(xì)胞毒藥物的高活性相結(jié)合，用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。和傳統(tǒng)的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因?yàn)槟茉谀[瘤組織內(nèi)釋放高活性的細(xì)胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用。ADC藥物對(duì)靶點(diǎn)的準(zhǔn)確識(shí)別性及非癌細(xì)胞不受影響性，極大地提高了藥效并減少了毒副作用。

    Sacituzumab govitecan是一種新型首創(chuàng)的ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白?；趕acituzumab govitecan在TNBC中進(jìn)行的 I期和II期研究的結(jié)果，正在進(jìn)行的III期臨床研究ASCENT試驗(yàn)2020年4月因“令人信服的療效證據(jù)”而被叫停，原因是根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)的一致建議中止了試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)于今年5月在世界頂級(jí)臨床雜志NEJM上公布，同時(shí)美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)sacituzumab govitecan用于治療既往已接受至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC），這是首款獲得FDA批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺患者的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

    ASCENT研究在中位隨訪9.7個(gè)月時(shí)，共有3名患者完全緩解、33名患者部分緩解，整體緩解率為33.3%（95%CI 24.6-43.1），中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月（95%CI 4.9-10.8）。經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估，總緩解率（ORR）為34.3％（95％CI，25.4％-44.0％），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.1個(gè)月（95 CI，4.6-11.3）。臨床獲益率為45.1%。中位PFS為5.5個(gè)月（95％CI，4.1-6.3），估計(jì)的6個(gè)月PFS率為41.9％，12個(gè)月時(shí)，PFS率估計(jì)為15.1％。中位OS為13.0個(gè)月（95％CI，11.2-13.7），估計(jì)6個(gè)月OS率為78.5％，12個(gè)月估計(jì)為51.3％。

   sacituzumab govitecan的不良反應(yīng)需要注意，治療的患者中有85％發(fā)生了3/4級(jí)不良事件（AEs）。最常見的（≥10％）3/4級(jí)AE是中性粒細(xì)胞減少癥（41.7％）和貧血（11％），這些不良反應(yīng)均能通過常規(guī)的支持治療得到緩解，很少有患者會(huì)因此停止治療，在治療期間僅有3名患者（2.8%）因不良反應(yīng)終止試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)：

1）Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021; 384：1529-1541. DOI： 10.1056/NEJMoa2028485

2）FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Published April 22, 2020. https:///3eCev8R. Accessed April 22, 2020.

3）Immunomedics Announces ASCENT Study to be Stopped for Compelling Efficacy. Published April 6, 2020. https:///2RgJ3mu. Accessed April 6, 2020.