近日，《Nephrol Dial Transplant》（腎臟病透析移植雜志）發(fā)布了一項研究，英國的 Christine 等人發(fā)現(xiàn)：貝利尤單抗可以降低抗磷脂酶 A2 受體抗體，并隨后降低尿蛋白，有望成為原發(fā)性膜性腎病的新型治療方法。

你可能想知道：什么是貝利尤單抗？膜性腎病是什么腎病？治療效果有多好？副作用大嗎？我來一一介紹。

貝利尤單抗

這是一種人IgG1-k單克隆抗體B淋巴細(xì)胞刺激抑制劑，生物靶向制劑，已經(jīng)獲準(zhǔn)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可降低疾病活性和自身抗體水平。

膜性腎病

膜性腎病是很常見的一種腎病，多發(fā)生于中老年人，致病因素有環(huán)境污染、重金屬接觸、營養(yǎng)過剩等。在大部分地區(qū)，膜性腎病占原發(fā)性腎病的約1/4，在污染較為嚴(yán)重的地區(qū)發(fā)病率更高。

河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科做的腎活檢統(tǒng)計顯示，近幾年河北省中南部地區(qū)，膜性腎病的發(fā)病率逐年增高，已經(jīng)占到腎活檢患者的52%.

確診膜性腎病，是一件喜憂參半的事情。一方面，膜性腎病的自愈率較高，有1/3的患者可不依賴藥物而自發(fā)緩解；另一方面，也有1/3的患者即使積極治療，效果仍然不理想，會發(fā)生腎衰竭。

好像大部分膜性腎病有獨立而自由的思想，它無論是選擇走向健康還是走向尿毒癥，都固執(zhí)地拒絕藥物干擾他的走向。

有時候，即使是在腎內(nèi)科一貫以雷厲風(fēng)行著稱的猛藥：激素和免疫抑制劑，遇到了膜性腎病都無可奈何，需要中醫(yī)藥和靶向藥的幫助才能阻斷病情進展為尿毒癥。

抗磷脂酶 A2 受體抗體

近年來發(fā)現(xiàn)的可以幫助確診膜性腎病、并顯示膜性腎病治療效果的一項指標(biāo)。

抗磷脂酶 A2 受體抗體檢查幾乎（不是完全）可以代替腎穿刺來確診膜性腎病，它的升高或降低，也預(yù)示著尿蛋白會升高還是降低。

貝利尤單抗治療膜性腎病

本次研究有14位膜性腎病患者參與，均是經(jīng)過常規(guī)治療（普利/沙坦）3個月以上，但24小時尿蛋白定量仍高于3-3.5g的“中高危膜性腎病”。如果不用更有效的治療方法，將很可能進展至尿毒癥。

整個研究歷時2年半，前2年使用貝利尤單抗單藥進行“10 mg/kg/4 周”治療，停藥后6個月進行最后一次病情評估。

治療效果

進行到研究主要終點、用藥28周時，尿蛋白平均下降31%，抗磷脂酶 A2 受體抗體下降了73%（預(yù)示尿蛋白將繼續(xù)下降）

治療104周（2年）后停止用藥，停藥半年（共2年半）后研究結(jié)束，檢查參與患者病情：14位參與患者中，1位患者的24小時尿蛋白定量降至0.5g以下，8位患者的尿蛋白降至一半以下。

和預(yù)期一樣，抗磷脂酶 A2 受體抗體的下降比尿蛋白的下降更早。抗體濃度降低50%比尿蛋白降低50%要早112天。

不良反應(yīng)

研究過程中，患者出現(xiàn)最多的不良反應(yīng)是上呼吸道感染（感冒），另有1位患者因不良反應(yīng)而停藥，所有患者的腎功能均保持穩(wěn)定。

By the way，治療難治性腎病，有時會用到另外一種單抗類藥物：利妥昔單抗。值得一提的是，貝利尤單抗與利妥昔單抗在第28周時進行比較，顯示貝利尤單抗可以更快地降低抗體和尿蛋白。

膜性腎病的新藥又有了治療有效的證據(jù)，并且這是一種已經(jīng)在我國上市了的藥物，為膜性腎病患者們感到高興！