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抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體 — 原發(fā)性膜性腎病的實(shí)驗(yàn)室診斷

 瘋狂的金牛 2022-12-15 發(fā)布于廣西

膜性腎病(MN) 是導(dǎo)致成年人腎病綜合征的最常見原因,其發(fā)病緩慢,臨床表現(xiàn)輕重不一,主要為:1、腎病綜合征:大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫;2、約1/3 患者可以并發(fā)深部靜脈血栓形成,是非膜性腎病患者的兩倍;3、免疫功能低下、易感染。

       按照病因,膜性腎病可以分為原發(fā)性膜性腎?。?/span>pMN)和繼發(fā)性膜性腎?。╯MN)。其中原發(fā)性膜性腎病在膜性腎病中占70% - 80%,可分為2 類:一類表達(dá)抗磷脂酶A2 受體(PLA2R) 抗體;另一類為特發(fā)性膜性腎?。↖MN),這類病人檢測(cè)不到相關(guān)自身抗體或者病因不明。目前認(rèn)為原發(fā)性膜性腎病是自身免疫性疾病,多數(shù)患者與抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2R)相關(guān)。[1]

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Part 1  臨床意義

一、抗PLA2R抗體對(duì)膜性腎病診斷的意義

1.1  當(dāng)臨床表現(xiàn)和血清學(xué)結(jié)果一致時(shí),疾病診斷可以不做腎活檢。[2]

1.2  案例
       男性,49歲,白種人。因左腰下部疼痛、足部水腫入院,尿檢發(fā)現(xiàn)血尿和蛋白尿,下肢多普勒超聲檢查未見深靜脈血栓,CT檢查顯示左腎靜脈血栓,實(shí)驗(yàn)室檢查顯示:血肌酐1.24 mg/dl,白蛋白2.9 g/dl,總膽固醇453 mg/dl,尿蛋白肌酐比5200 mg/g,其他血清學(xué)指標(biāo)如乙肝和丙肝、HIV、抗核抗體、類風(fēng)濕因子、C3、C4補(bǔ)體等均為陰性或正常。因腎病綜合征是否需要行腎活檢被轉(zhuǎn)診至腎臟專科,并根據(jù)患者的年齡、種族以及靜脈血栓情況判斷,考慮最可能的病因是原發(fā)性 MN。因此,對(duì)該患者進(jìn)行了血清抗PLA2R抗體檢測(cè),結(jié)果為陽性。隨后給予激素、環(huán)磷酰胺以月為周期交替治療,6個(gè)月后,實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示臨床完全緩解,且抗PLA2R抗體轉(zhuǎn)為陰性。

二、抗PLA2R抗體滴度對(duì)疾病分級(jí)的評(píng)估

      由于自發(fā)緩解在MN中相對(duì)常見,且免疫抑制治療有副作用,在決定是否和何時(shí)實(shí)施免疫抑制治療之前,評(píng)估腎功能進(jìn)行性喪失的風(fēng)險(xiǎn)是很重要的。[2]

        ①  大約有三分之一的患者表現(xiàn)出不同程度的持續(xù)性蛋白尿,但沒有疾病進(jìn)展;
        ②  三分之一的患者腎功能進(jìn)行性惡化,最終出現(xiàn)終末期腎病;
        ③  其余患者表現(xiàn)出自發(fā)性緩解,持續(xù)多年;

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三、抗PLA2R抗體滴度對(duì)治療方案的評(píng)估

     通過采用ELISA方法回顧性分析了90例確診為特發(fā)性膜性腎病患者的抗PLA2R抗體水平,進(jìn)而評(píng)估對(duì)患者預(yù)后監(jiān)測(cè)的意義。[3]

3.1 高滴度預(yù)示疾病處于活動(dòng)期

       將90例患者分為活動(dòng)性疾病、部分緩解(Partial remission, PR)和完全緩解(Complete remission, CR)三組,檢測(cè)血清抗PLA2R抗體。其中活動(dòng)性疾病患者抗體滴度170.8m/ml(39-502 m/ml),顯著高于PR患者28.2m/ml(13-49 m/ml)和CR患者23.7 m/ml(17-30 m/ml)。在所有分組中抗體滴度與尿蛋白程度都具有顯著的相關(guān)性,但尿蛋白的水平會(huì)表現(xiàn)出很大差異,可能與腎小球瘢痕的消退或愈合有關(guān)。因此對(duì)于患者疾病活動(dòng)度的判斷中,抗體滴度比尿蛋白水平更加敏感。

3.2 抗體高滴度與疾病進(jìn)展相關(guān)

      對(duì)所有90例患者進(jìn)行血清肌酐值測(cè)定,以肌酐升高2倍為臨界值,在首次檢測(cè)中有8例患者血清肌酐升高至2倍以上,82例患者未升高至2倍。隨后對(duì)這82例患者按照抗PLA2R抗體滴度高、中、低分為三組,進(jìn)行5年生存分析,結(jié)果顯示抗體高滴度顯著增加了患者病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

四、腎移植復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) 

      抗PLA2R抗體相關(guān)原發(fā)性膜性腎病,監(jiān)測(cè)抗PLA2R抗體水平變化,有助于評(píng)估腎移植最佳時(shí)期;腎移植后,如果抗PLA2R抗體水平升高或陰性抗體轉(zhuǎn)陽,預(yù)示著疾病復(fù)發(fā)。[2]

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總結(jié)

      抗PLA2R抗體是原發(fā)性膜性腎病的高特異性和靈敏度的血清學(xué)標(biāo)志物,同時(shí)可以用于區(qū)分原發(fā)、繼發(fā)性膜性腎病。研究表明抗PLA2R抗體滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān),高滴度的抗體常常與原發(fā)性膜性腎病的嚴(yán)重病程期相關(guān);成功的免疫抑制治療可以降低抗PLA2R抗體滴度,且抗體滴度的下降早于尿蛋白水平下降。同時(shí),疾病的復(fù)發(fā)也伴隨著抗PLA2R抗體再次出現(xiàn)。

Part 2 檢測(cè)技術(shù)及檢測(cè)流程

      檢驗(yàn)科目前可以提供基于轉(zhuǎn)染細(xì)胞的間接免疫熒光法(IIF)(定性)和基于重組抗原的酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)(定量)兩種方法學(xué)對(duì)抗PLA2R抗體進(jìn)行檢測(cè)。間接免疫熒光法或酶聯(lián)免疫法,其檢測(cè)的特異性可達(dá)99%,敏感性80%。[4]      
      實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)策略:采用雙方法學(xué)提高檢測(cè)的靈敏度與特異性,對(duì)于臨床首診病人,推薦IIF進(jìn)行篩查,確??贵w檢出率;ELISA用于陽性樣本定量分析及疾病監(jiān)測(cè)。
      臨床上對(duì)于疑似原發(fā)性膜性腎病的患者,推薦采用敏感度更高的間接免疫熒光法定性檢測(cè)抗PLA2R抗體;定量的酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)抗PLA2R抗體,可滿足在pMN疾病指導(dǎo)治療及預(yù)后判斷中的實(shí)際需求。檢測(cè)流程如下圖。[5]

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Part 3 收費(fèi)及樣本要求

抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體定性測(cè)定:醫(yī)囑代碼:82399(或者項(xiàng)目拼音首字母);參考范圍:(間接免疫熒光法):陰性;

抗磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體定量測(cè)定:醫(yī)囑代碼:91762(或者項(xiàng)目拼音首字母);參考范圍:(ELISA法):<20RU/ml;

收費(fèi):兩種方法學(xué),收費(fèi)代碼均為250402056x,臨床收費(fèi)均為429元/項(xiàng);

樣本要求:黃色促凝管、紅色促凝管或者綠色抗凝管(肝素鋰、肝素鈉),靜脈血2-3ml

干擾因素:血紅蛋白濃度低于 10 mg/ml 的溶血、甘油三脂濃度低于 20 mg/ml 的脂血、膽紅素濃度低于 0.4 mg/ml 的黃疸樣本對(duì)檢測(cè)結(jié)果沒有干擾。[6]

參考文獻(xiàn)

[1] Kidney International (2019) 95, 268–280 ;
[2] KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE ON GLOMERULAR DISEASES (2020);
[3] D. Kanigicherla, J. Gummadova, E.A. McKenzie, et al., Anti-PLA2R antibodies measured by ELISA predict long-term outcome in a prevalent population of patients with idiopathic membranous nephropathy [J]. Kidney Int., 2013, 83(5): 940–948;
[4] Li X.et al.:PLA R in MN Med Sci Monit,2016;22:1630-1636
[5] Kidney International. 2019, 95(2):429-438 ;

[6] 歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司試劑盒說明書


編輯:梅麗萍
排版:羅馬一杰
審核:蔡望喜 韓豎霞

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