一個多世紀(jì)以來，醫(yī)生們認(rèn)為，胎兒和子宮在正常情況下應(yīng)該是無菌。但對于「細(xì)菌首次進(jìn)入人體的時機」這一問題尚未有一致的回答。醫(yī)生們普遍認(rèn)為，人類第一次與定殖細(xì)菌的接觸發(fā)生在產(chǎn)道。但Nature雜志的一則新聞報道指出，人類嬰兒的第一個細(xì)菌可能在出生前就已經(jīng)在體內(nèi)生根了。

（圖片來源：Nature）

來自圣路易斯華盛頓大學(xué)的微生物學(xué)家Indira Mysorekar 團(tuán)隊在一家醫(yī)院分娩的近200個胎盤中采集了切片和染色樣本。當(dāng)研究人員在顯微鏡下檢查樣品時，他們發(fā)現(xiàn)近三分之一的胎盤中存在細(xì)菌。但是，Mysorekar觀察到的微生物似乎并不是病原體，因為沒有看到附近有任何免疫細(xì)胞，也沒有炎癥跡象。而且這些細(xì)菌不僅存在于早產(chǎn)婦女的胎盤中，還存在于正常健康懷孕婦女。

此前，其他科學(xué)家和Mysorekar一樣，也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了胎盤、羊水和胎糞中細(xì)菌的證據(jù)，讓一些研究人員開始認(rèn)為微生物組可能在出生前就已經(jīng)「播種」。如果這是真的，就意味著細(xì)菌可能是正常的，是妊娠的一部分，甚至是至關(guān)重要的 ，它們在免疫系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮重要作用。科學(xué)家們可能能夠找到改變子宮內(nèi)微生物組成的方法，來避免過敏，哮喘和其他疾病，發(fā)現(xiàn)與早產(chǎn)或其他妊娠并發(fā)癥相關(guān)的微生物特征，尋找病因。

(https://www./articles/d41586-018-00664-8)

益生菌被廣泛用于預(yù)防抗生素導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)及相關(guān)不良反應(yīng)。然而，在一篇發(fā)表在Cell雜志的研究發(fā)現(xiàn)，在使用抗生素后，服用益生菌對于腸道正常菌群重建的影響卻并不確定。

研究者對21名未服用過益生菌的健康人進(jìn)行了一項縱向、前瞻性的干預(yù)研究，志愿者以標(biāo)準(zhǔn)劑量口服廣譜抗生素環(huán)丙沙星和甲硝唑7天后，7名參與者等待機體自發(fā)微生物組重建，6名參與者接受了自體微生物組移植（FMT），8名參與者服用11株益生菌制劑，持續(xù)4周。研究者分別在第1周和3周對他們進(jìn)行檢查評估腸道菌群重建的程度。

（圖片來源：Cell）

結(jié)果卻讓人吃驚，雖然在抗生素的作用下，益生菌更容易在腸道扎根，但駐扎下來的這些益生菌非但沒有幫助人體自身的腸道菌群恢復(fù)，反而還抑制了它們的生長。

(https:///10.1016/j.cell.2018.08.047)

多種癌癥的發(fā)病率隨著年齡的增長而迅速上升，支持了癌癥是由基因突變逐漸積累引起的觀點。但《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）的一向研究利用免疫學(xué)和流行病學(xué)的數(shù)據(jù)建模，表明許多與年齡相關(guān)的顯著發(fā)病率的增加可能是由于免疫系統(tǒng)的衰退而不是突變積累。

研究人員對101種癌癥類型的癌癥發(fā)病率曲線進(jìn)行了測試，其中57種癌癥類型的模型擬合度較高（R2> 0.95），表明這些隨著年齡增長而增加的癌癥發(fā)病率，可能與免疫系統(tǒng)衰退有關(guān)。研究人員也因此提出，逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞衰竭或恢復(fù)T細(xì)胞生成將可能是新的有希望的癌癥治療途徑。

(https:///10.1016/j.cell.2018.08.047)

Foxp2基因（Forkhead box p2）即叉頭框P2基因，是控制語言能力發(fā)展的基因。在人類，F(xiàn)OXP2基因位于第7對染色體上。曾經(jīng)我們認(rèn)為人類語言的進(jìn)化依賴于這單個基因的改變。然而一項Cell最新分析表明，FOXP2基因并沒有在現(xiàn)代人類即智人最近的歷史中發(fā)生變化，并且之前的發(fā)現(xiàn)可能只是一個錯誤的信號。

加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校等機構(gòu)研究人員最近報告說，他們開展了更廣泛的基因組比對，發(fā)現(xiàn)這兩個突變并不獨特，當(dāng)初的發(fā)現(xiàn)只是樣本選擇有偏差導(dǎo)致的假象。新研究分析了50個現(xiàn)代人的基因組，并與已滅絕的尼安德特人和丹尼索瓦人對比，并未發(fā)現(xiàn)選擇性清除現(xiàn)象，顯示FOXP2基因在智人身上沒有經(jīng)歷特殊的選擇作用。

新研究并沒有否定FOXP2基因在功能上與語言的關(guān)系，但顯示人類語言的進(jìn)化歷程比原先認(rèn)為的更復(fù)雜。

(https:///10.1016/j.cell.2018.06.048)

Ⅰ型糖尿病是由遺傳易感個體中的胰腺β細(xì)胞的自身免疫性破壞引起的，通常被認(rèn)為是兒童期和青春期的疾病。而Ⅱ型糖尿病主要是成年期疾病，與肥胖、胰島素抵抗有關(guān)。年輕人（<>超過50％的35歲以后被診斷患有Ⅰ型糖尿病的患者在長期隨訪中被證明患有的是Ⅱ型糖尿病。

很少有研究調(diào)查Ⅰ型糖尿病在成年以后的生活中出現(xiàn)的頻率。在這種背景下，Lancet的一篇研究調(diào)查了60歲以下人群中Ⅰ型糖尿病的頻率和表型。顯示Ⅰ型糖尿病在整個生命的前六十年中都會發(fā)病，其中42％的Ⅰ型糖尿病發(fā)生在30歲之后，占所有30歲以后診斷的糖尿病患者的4％。

研究結(jié)果強調(diào)，由于Ⅱ型糖尿病的患病率越來越高，30歲后很難識別Ⅰ型糖尿病。而未能診斷出這種遲發(fā)的Ⅰ型糖尿病可能會有嚴(yán)重的后果，因為這些患者會迅速發(fā)展胰島素依賴性。

(https:///10.1016/S2213-8587(17)30362-5)

在美國，四分之一的醫(yī)療保險支出發(fā)生在生命的最后一年，通常這被認(rèn)為是一種「浪費」。但這種解釋的邏輯是假定我們知道誰會死，什么時候死，但死亡其實是無法預(yù)測的。

在Lancet的一項研究中，研究者根據(jù)使用醫(yī)療保險索賠建立的年度死亡率風(fēng)險機器學(xué)習(xí)模型，分析預(yù)測死亡率如何分配支出。結(jié)果顯示，僅5%以下的支出是出自于那些預(yù)計死亡率超過50%的個人。

也就是說，簡單的事實的確是我們會把更多的錢花在病人身上，但無論是康復(fù)還是死去，都占到了對死者花費集中度的30%到50%。這個研究結(jié)果表明，在死亡的人身上支出并不一定意味著我們是在死前的「絕望」上花費。

膳食指南建議盡量減少全脂乳制品的攝入量，因為它們是飽和脂肪的來源，并被認(rèn)為會對血脂產(chǎn)生不利影響，增加心血管疾病和死亡率，但其實很少有關(guān)于低收入和中等收入國家的乳制品消費對健康影響的數(shù)據(jù)。

因此，一項Lancet上的前瞻性隊列研究（PURE）分析了五大洲21個國家35-70歲人群的乳制品攝入量與心血管疾病和死亡率的關(guān)系。主要結(jié)果是死亡率或主要心血管事件（定義為心血管死因、非致命性心肌梗死、中風(fēng)及心力衰竭）的綜合。

結(jié)果，乳制品消費與死亡率和主要心血管疾病事件的風(fēng)險降低相關(guān)——總?cè)橹破窋z入量增加（每天> 2份與不攝入相比）與復(fù)合結(jié)果的風(fēng)險較低相關(guān)（HR 0.84)。

(https:///10.1016/S0140-6736(18)31812-9)

阿司匹林用于心血管事件二級預(yù)防是一種成熟療法。然而，根據(jù)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）的一項研究，低劑量阿司匹林不能預(yù)防心血管事件，實際上可能會增加風(fēng)險。

19,114名70歲以上的參與者被隨機分配接受100毫克腸溶阿司匹林或安慰劑。主要終點是死亡，癡呆或持續(xù)性身體殘疾的綜合癥狀。次要終點包括出血和心血管疾?。ǘx為致命性冠心病，非致死性心肌梗塞，致死性或非致死性卒中或心力衰竭的住院治療）。

7年后，阿司匹林組心血管疾病發(fā)病率為每1000人年10.7次事件，安慰劑組為每1000人年11.3次事件（HR 0.95; 95％ CI: 0.831-1.08)。大出血率分別為每1000人年8.6次和6.2次（HR 1.38; 95％CI: 1.18-1.62; P <>

也就是說使用低劑量阿司匹林作為老年人的一級預(yù)防策略會導(dǎo)致出血的風(fēng)險顯著增加，并且與安慰劑相比，并未導(dǎo)致心血管疾病風(fēng)險顯著降低。

(DOI: 10.1056/NEJMoa1805819)

雙氯芬酸是一種廣泛使用的，治療疼痛和炎癥的傳統(tǒng)非甾體抗炎藥（NSAID）。英國醫(yī)學(xué)期刊（BMJ）的一項研究發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸與不使用、使用撲熱息痛以及使用其他傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥相比，增加了心血管健康風(fēng)險。

結(jié)果雙氯芬酸與不使用相比，不良事件發(fā)生率提高了50%（發(fā)生率比1.5，95%CI 1.4-1.7），與撲熱息痛或布洛芬相比，不良事件發(fā)生率提高了20%（發(fā)生率比1.2，95%CI 1.1-1.3），與萘普生相比，不良事件發(fā)生率提高了30%（發(fā)生率比1.3，95%CI 1.1-1.5）。

雙氯芬酸與30天內(nèi)主要不良心血管事件的發(fā)生率升高相關(guān)，包括心房顫動/撲動，缺血性卒中，心力衰竭，心肌梗死，心臟病發(fā)作。也增加了30天時上消化道出血的風(fēng)險，與未使用相比增加了4.5倍，與布洛芬或撲熱息痛相比增加了2.5倍，與萘普生相似。

 (https:///10.1136/bmj.k3426)

巨噬細(xì)胞的功能被認(rèn)為是抵御病原體的生物體吞噬細(xì)胞。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞能夠發(fā)揮出超出宿主防御的組織特定任務(wù)，在不同的組織中具有特異性功能。例如，有助于脂肪組織中的產(chǎn)熱調(diào)節(jié)，脾臟和肝臟中的鐵回收和大腦中的突觸修剪。但科學(xué)家們對穩(wěn)定狀態(tài)心臟中組織巨噬細(xì)胞的器官特異性功能尚不清楚。

根據(jù)Cell（2017）和Nature Medicine的一項研究，顯示巨噬細(xì)胞在遠(yuǎn)端房室結(jié)（AV）聚集，傳導(dǎo)細(xì)胞與表達(dá)連接蛋白43的細(xì)長巨噬細(xì)胞緊密地交織在一起，能夠促進(jìn)遠(yuǎn)端房室結(jié)的電傳導(dǎo)。

（AV節(jié)點中的巨噬細(xì)胞，來源：Cell）

(https:///10.1016/j.cell.2017.03.050)

盡管對「關(guān)于父系線粒體DNA（mtDNA）傳播是否可能與mtDNA的母體傳播共存」存在相當(dāng)大的爭議，但人們普遍認(rèn)為線粒體和線粒體DNA僅在人類中是母系遺傳。

在PNAS的一項研究中，科學(xué)家們對三個獨立家庭進(jìn)行了測序分析，發(fā)現(xiàn)在3個多代家族17個個體中具有高水平的mtDNA異質(zhì)性（范圍從24％到76％）。結(jié)果表明，雖然mtDNA的母系遺傳的中心法則仍然有效，但是有一些例外情況可以將父系mtDNA傳遞給后代。

闡明這種不尋常的遺傳模式的分子機制將為mtDNA如何從父母傳給后代提供新的見解，因此未來的教科書可能會被改寫！更多重要的是，這一發(fā)現(xiàn)為病原性mtDNA傳播的治療方法開辟新的途徑。

(https:///10.1073/pnas.1810946115)

Lancet雜志的一項糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)的薈萃分析表明補充維生素D不能預(yù)防骨折或跌倒，沒有理由使用維生素D補充劑來維持或改善肌肉骨骼健康。

研究者對81項隨機對照試驗的結(jié)果進(jìn)行了分析（共53,537名參與者），維生素D對總骨折沒有影響（相對風(fēng)險1.00％，95％CI 0.93-1.07）。在高劑量與低劑量維生素D的隨機對照試驗和使用劑量大于800 IU /天的隨機對照試驗的亞組分析中，結(jié)果相似。

(https:///10.1016/S2213-8587(18)30265-1)

肺氣道是哮喘和囊性纖維化的主要發(fā)病部位。來自波士頓的科研團(tuán)隊通過單細(xì)胞RNA測序（scrna-seq）和體內(nèi)譜系追蹤研究了小鼠氣管上皮的細(xì)胞組成和層次。確定了一種罕見的細(xì)胞類型，即Foxi1+肺離子細(xì)胞。與其他細(xì)胞相比，它們的CFTR基因表達(dá)水平顯著更高。

在小鼠（(Cftr）和人（CFTR）中，離子細(xì)胞是囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)器轉(zhuǎn)錄的主要來源。小鼠離子細(xì)胞中foxi1的敲除導(dǎo)致Cftr表達(dá)的丟失，并破壞氣道流體和粘液生理學(xué)，這是囊性纖維化的特征性表現(xiàn)。

(https:///10.1038/s41586-018-0393-7)

關(guān)注醫(yī)學(xué)前沿的你，會在心目中「那些顛覆醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)認(rèn)知的研究」的列表中添加什么呢？歡迎留言討論~

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參考資料

1.15 Studies That Challenged Medical Dogma in 2018.   https://www./viewarticle/907588.

2.Could baby’s first bacteriatake root before birth? https://www./articles/d41586-018-00664-8.

3.Post-Antibiotic Gut MucosalMicrobiome Reconstitution Is Impaired by Probiotics and Improved by AutologousFMT/.https:///10.1016/j.cell.2018.08.047.

4.Thymic involution and risingdisease incidence with age. https:///10.1073/pnas.1714478115.

5.No Evidence for RecentSelection at FOXP2 among Diverse Human Populations. https:///10.1016/j.cell.2018.06.048.

6.Frequency and phenotype of type1 diabetes in the first six decades of life: a cross-sectional, geneticallystratified survival analysis from UK Biobank. https:///10.1016/S2213-8587(17)30362-5.

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12.Urinary sodium excretion, bloodpressure, cardiovascular disease, and mortality: a community-level prospectiveepidemiological cohort study. https:///10.1016/S0140-6736(18)31376-X.

13.Diclofenac use andcardiovascular risks: series of nationwide cohort studies.  https:///10.1136/bmj.k3426.

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15.Biparental Inheritance ofMitochondrial DNA in Humans. https:///10.1073/pnas.1810946115.

16.Effects of vitamin Dsupplementation on musculoskeletal health: a systematic review, meta-analysis,and trial sequential analysis. https:///10.1016/S2213-8587(18)30265-1.

17.A revised airway epithelialhierarchy includes CFTR-expressing ionocytes. https:///10.1038/s41586-018-0393-7.