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哮喘以慢性氣道炎癥為特點(diǎn),對(duì)多種過(guò)敏原等刺激因素產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性,導(dǎo)致可逆性的氣流受限。哮喘是兒童期最常見(jiàn)的慢性疾病,可導(dǎo)致患兒不能正常上學(xué),經(jīng)常急診就醫(yī),甚至住院治療。 兒童哮喘的控制目標(biāo)是達(dá)到哮喘良好控制,維持正常肺功能,并且盡量不要影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。因?yàn)閮和幱谏L(zhǎng)發(fā)育期,對(duì)藥物治療反應(yīng)、使用吸入裝置的配合程度不同,故兒童哮喘治療較成人有所不同。 在規(guī)范化治療中,哮喘的治療藥物分為控制藥物和緩解藥物,因?yàn)橄桥c接觸過(guò)敏原相關(guān)的氣道慢性炎癥,因此,在控制藥物中吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)是最有效的。對(duì)于所有年齡的兒童哮喘患者,ICS是一線治療藥物。 不同年齡患兒,選擇不同的吸入裝置 為患兒選擇合適的吸入裝置對(duì)治療非常重要,因?yàn)椴煌挲g兒童的協(xié)調(diào)能力差異較大,所以應(yīng)選擇不同的裝置進(jìn)行吸入治療,見(jiàn)表1。 定量吸入器(MDI)配合儲(chǔ)霧罐是最方便、易學(xué)的方式,既利于藥物在肺內(nèi)沉積,又減少了ICS沉積在口咽部導(dǎo)致的不良反應(yīng),并且價(jià)格便宜。在急性發(fā)作期,也可以使用MDI配合儲(chǔ)霧罐,或者是通過(guò)霧化裝置吸入緩解藥物。霧化裝置的吸入效率等同于MDI配合儲(chǔ)霧罐,缺點(diǎn)是霧化吸入藥物的劑量欠準(zhǔn)確,并且價(jià)格較貴,裝置需要定期保養(yǎng)。 ICS的劑量選擇和治療方案優(yōu)化 與成人相比,兒童哮喘患者宜使用較低劑量的吸入糖皮質(zhì)激素,具體劑量見(jiàn)表2、3。 >5歲患兒的ICS治療 對(duì)于>5歲的患兒,使用ICS控制哮喘癥狀,可以減少哮喘急性加重和住院的次數(shù),能夠改善肺功能和氣道高反應(yīng)性,從而保護(hù)肺功能,提高生活質(zhì)量。在ICS使用1~2周后,多數(shù)患者的癥狀和肺功能很快得到改善,若要更好地改善氣道高反應(yīng)性,需要使用ICS數(shù)月之久。但是停用ICS數(shù)周到數(shù)月后還會(huì)出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作。 臨床研究顯示,小劑量ICS(例如布地奈德100~200 μg/d)可以快速達(dá)到癥狀控制,改善肺功能。多數(shù)輕度哮喘患兒,早期使用小劑量ICS可以改善癥狀,避免了加用其他藥物。部分患者需要使用布地奈德400μg,只有少數(shù)患兒需要大劑量ICS。 ≤5歲患者的ICS治療 對(duì)于≤5歲的患兒,雖然在劑量-療效關(guān)系上尚缺乏充分的臨床研究,但是仍認(rèn)為ICS可以有效治療哮喘,減少其他藥物和全身糖皮質(zhì)激素(CS)的應(yīng)用,并減少急性發(fā)作的次數(shù)。其有效性取決于吸入裝置的選擇,以及患兒能否正確使用裝置。對(duì)于間歇性病毒誘發(fā)的喘息,間斷全身使用或是吸入ICS的作用尚存在爭(zhēng)議。持續(xù)使用低劑量ICS不能預(yù)防早期一過(guò)性喘息的出現(xiàn)。 初始治療應(yīng)選擇低劑量ICS治療3個(gè)月。如果采用正確的吸入技術(shù)治療3個(gè)月后,哮喘仍未控制,最佳的選擇是把ICS的劑量加倍,或者在低劑量ICS基礎(chǔ)上加用白三烯調(diào)節(jié)劑。如果ICS劑量加倍仍不能完全控制哮喘癥狀,應(yīng)和患兒家屬討論治療目標(biāo)和可行性,并再次仔細(xì)評(píng)價(jià)患兒的藥物吸入方式和依從性,加強(qiáng)環(huán)境變應(yīng)原的控制,且要再次評(píng)價(jià)患兒哮喘的診斷是否正確。治療上可以進(jìn)一步增加ICS劑量,或加用白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿或口服糖皮質(zhì)激素(OCS)數(shù)周,直至哮喘癥狀改善。 對(duì)于≤5歲的患兒,需要定期評(píng)價(jià)是否需要繼續(xù)治療(每3~6個(gè)月)。季節(jié)性哮喘患兒,停用ICS治療后應(yīng)該規(guī)律復(fù)診,每3~6周復(fù)診1次,如果再次出現(xiàn)癥狀,應(yīng)該恢復(fù)ICS治療。 鏈接 對(duì)于≤5歲患兒的哮喘診斷應(yīng)慎重 哮喘典型的癥狀表現(xiàn)為陣發(fā)性喘息、胸悶和咳嗽,但是對(duì)于≤5歲的兒童,哮喘的臨床表現(xiàn)多變,并不特異。此外,兒童期感染時(shí),咳嗽和喘息很常見(jiàn),故尤其對(duì)<3歲的患兒作出哮喘診斷要慎重。 對(duì)于反復(fù)出現(xiàn)喘息的兒童,如果父母有哮喘或濕疹病史,并且自身有特異質(zhì)體質(zhì),例如有食物過(guò)敏史、變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性皮炎,要考慮哮喘,可行試驗(yàn)性治療或肺功能檢查。 不必過(guò)度恐慌于ICS相關(guān)的不良反應(yīng) 多數(shù)長(zhǎng)期使用ICS患兒家長(zhǎng)常擔(dān)心糖皮質(zhì)激素的安全性。實(shí)際上,小劑量ICS不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。當(dāng)患兒使用適合的吸入裝置吸入糖皮質(zhì)激素后,需要監(jiān)測(cè)患兒的治療反應(yīng)。哮喘達(dá)到臨床控制后,ICS應(yīng)該減量到維持哮喘控制的最低劑量,以減少其相關(guān)的不良反應(yīng)。 對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響 長(zhǎng)期使用大劑量ICS,到10歲左右可能出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢和青春期延遲,但是不影響最終成年后的身高,4~10歲的患兒比青春期的患者更敏感。尚未發(fā)現(xiàn)小劑量ICS能影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。實(shí)際上,哮喘未控制和反復(fù)急性發(fā)作也會(huì)影響患兒發(fā)育和成年后的身高。 對(duì)骨骼的影響 ICS可能減少青春期時(shí)男性患兒的骨質(zhì)沉積,但是目前沒(méi)有證據(jù)表明ICS會(huì)增加骨折的危險(xiǎn)性。骨質(zhì)疏松和骨折,可見(jiàn)于大量全身使用糖皮質(zhì)激素的患兒。如全身使用糖皮質(zhì)激素4個(gè)療程,出現(xiàn)骨折的危險(xiǎn)性提高32%。合理使用ICS能減少全身使用糖皮質(zhì)激素,使激素治療對(duì)骨骼的影響更小。 對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響 使用大量ICS時(shí),采用敏感方法可以發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸的變化,但是,在臨床試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)ICS相關(guān)的腎上腺危象。臨床上有哮喘患兒因過(guò)度使用大量ICS后出現(xiàn)腎上腺危象,因此應(yīng)合理選擇ICS劑量。吸入布地奈德<200μg/d及同等劑量的其他ICS,未發(fā)現(xiàn)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的明顯影響。 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 使用ICS后可能會(huì)出現(xiàn)失眠、過(guò)度興奮等表現(xiàn),但是在有對(duì)照的2個(gè)大規(guī)模臨床研究中,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)吸入布地奈德引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化。 其他局部不良反應(yīng) 兒童長(zhǎng)期使用ICS和全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí),局部不良反應(yīng)(鵝口瘡和聲音嘶啞)不是主要問(wèn)題。鵝口瘡的出現(xiàn)可能與同時(shí)使用抗生素,大量、頻繁吸入糖皮質(zhì)激素和不正確使用吸入裝置有關(guān)。使用儲(chǔ)霧罐,吸入糖皮質(zhì)激素后漱口可以減少口腔念珠菌感染。此外,ICS并不增加青光眼、齲齒及包括肺結(jié)核在內(nèi)的下呼吸道感染的發(fā)生率。 哮喘急性加重時(shí)糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 兒童的哮喘急性加重主要表現(xiàn)為急性/亞急性出現(xiàn)喘息、呼吸困難、咳嗽(尤其是夜間)加重,活動(dòng)耐力下降,嗜睡或進(jìn)食減少,對(duì)緩解藥物反應(yīng)不佳。哮喘急性加重時(shí),除了盡快給予速效β2受體激動(dòng)劑擴(kuò)張支氣管、吸氧及密切監(jiān)護(hù)外,還要合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。 對(duì)于加重前未使用ICS的患兒,初始ICS劑量是推薦的低劑量ICS的2倍,并維持治療數(shù)周到數(shù)月。對(duì)于已經(jīng)使用ICS的患兒,劑量加倍并不肯定有效。 急性加重早期使用口服糖皮質(zhì)激素更有效,可以減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度。推薦劑量口服潑尼松1~2 mg/(kg·d),<2歲兒童最大劑量20 mg/d,2~5歲患兒最大劑量為30 mg/d,給藥后3~4 h即可出現(xiàn)明顯的療效。一般應(yīng)短期使用,3~5 d后可停藥。重癥患兒可靜脈注射琥珀酸氫化可的松5~10 mg/(kg·次),或甲潑尼龍1~2 mg/(kg·次),可間隔4~8 h重復(fù)使用。 結(jié) 語(yǔ) 對(duì)于確診哮喘的患兒,醫(yī)生應(yīng)該與患兒家屬共同制定治療方案,合理使用糖皮質(zhì)激素。ICS是哮喘控制的一線藥物,能夠改善患兒肺功能,控制癥狀,減少急性加重。低劑量ICS不會(huì)引起明顯的全身不良反應(yīng)。只有哮喘急性加重時(shí),才能考慮使用OCS。在哮喘維持ICS治療期間,醫(yī)生應(yīng)該定期評(píng)價(jià)治療方案和相關(guān)不良反應(yīng),才能保證治療效果及用藥安全。 作者:湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科 王樹(shù)平 |
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