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來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 近日，阿斯利康公司與默沙東公司聯(lián)合宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Lynparza（奧拉帕利）用于治療攜帶有害或疑似有害胚系BRCA基因突變（gBRCAm）、且人類表皮生長因子受體2（HER2）為陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者！ 這些患者既往需在新輔助、輔助或轉(zhuǎn)移性治療中接受過相關(guān)化療。
阿斯利康執(zhí)行副總裁、腫瘤事業(yè)部負責(zé)人Dave Fredrickson說： “奧拉帕利獲得的這項新批準(zhǔn)使其成為首個、也是唯一獲批用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PARP酶抑制劑。它也是目前唯一獲批用于卵巢癌領(lǐng)域外的PARP酶抑制劑。 對于乳腺癌患者來說，這是非常重要的事件。這意味著，除了激素受體和HER2狀態(tài)外，BRCA基因突變的檢測也將有望成為治療此類疾病的關(guān)鍵步驟?！?/span> 默沙東研究實驗室高級副總裁、全球臨床開發(fā)負責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes說： “我們一直在探索如何治療攜帶胚系BRCA基因突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，這是非常難治的一類癌癥。 而奧拉帕利獲得的這項新批準(zhǔn)代表著一個重大的進展。此外，這項批準(zhǔn)也將推動我們與阿斯利康在癌癥藥物研發(fā)領(lǐng)域進一步展開重要的合作。” 這項批準(zhǔn)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)來自隨機、開放性的OlympiAD III期試驗，已于2017年6月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。 在該項試驗中，對照組采用“醫(yī)生選擇”的化療治療方案（卡培他濱、長春瑞濱或艾瑞布林）。 試驗結(jié)果表明，與化療組相比，奧拉帕利顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），將疾病進展或死亡風(fēng)險降低了42％（HR 0.58; 95％CI 0.43-0.80; P = 0.0009，中位7.0 vs 4.2個月）。 存在可測量病灶的患者服用奧利帕利（n = 167），客觀緩解率達到了52％（95％CI 44-60），而化療組（n=66）的客觀緩解率僅為23％（95％CI 13-35）。此外，奧拉帕利組患者的完全緩解率為7.8％，而化療組僅為1.5％。 隸屬于賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥研究中心的巴瑟爾BRCA基因突變研究中心執(zhí)行主任、OlympiAD試驗的美國全國帶頭人Susan M. Domchek說： “相比其他乳腺癌患者，被診斷為BRCA基因突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常更為年輕，他們的疾病進展也更迅速，更加難以治療。 雖然轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前尚無治愈方法，但奧拉帕利獲得的批準(zhǔn)提供了一個全新的靶向選擇，可能有助于延緩這些患者的疾病進展?！?/span> 接受奧拉帕利治療的患者最常見的不良反應(yīng)（≥20％）包括惡心（58％）、貧血（40％）、乏力（包括虛弱）（37％）、嘔吐（30％）、嗜中性粒細胞減少癥 （27％）、呼吸道感染（27％）、白細胞減少（25％）、腹瀉（21％）和頭痛（20％）。在Lynparza組中，中止治療的患者比例為5％，而化療組為8％。 這是奧拉帕利在美獲批的第三個適應(yīng)癥。在美國，該藥物已被用于治療近4000名晚期卵巢癌患者。奧拉帕利是臨床開發(fā)項目范圍最廣的PARP抑制劑。 阿斯利康和默沙東正在攜手努力，將奧拉帕利盡可能快地交付給更多的患者，用于多種癌癥領(lǐng)域的治療，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。 關(guān)于OlympiAD試驗 OlympiAD是一項隨機、開放性、多中心的III期試驗，旨在評估奧拉帕利片劑（300 mg，每日兩次）對照“醫(yī)生選擇”的化療方案，治療302例HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌伴有害或疑似有害胚系BRCA1或BRCA2突變的患者，觀察相關(guān)藥物的療效和安全性。這項國際試驗在歐洲、亞洲、北美和南美的19個國家開展。 在OlympiAD試驗中，HER2陰性的gBRCA1-或gBRCA2-突變?nèi)橄侔┗颊撸℉R +或三陰性）采用奧拉帕利治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。在Lynparza組和化療組中，大約一半的患者為HR +（n = 152），另一半為三陰性（n = 150）。 在接受Lynparza治療的205名患者中，中位年齡為44歲（年齡范圍：22至76歲）。
這項試驗的主要終點為經(jīng)盲態(tài)獨立中心評審的無進展生存期。次要終點包括總生存期、二次進展或死亡時間、客觀緩解率及對健康生活質(zhì)量的影響。 關(guān)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC） 驅(qū)動乳腺癌生長的有三種主要受體，它們分別是孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和表皮生長因子受體2（HER2）。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌是乳腺癌最晚期的階段（第四期），癌細胞已擴散到乳房以外的其他部位。 過去三十年里，盡管相關(guān)治療方案有所增加，目前尚無能夠治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的藥物。在確診后，存活期超過5年的患者僅有26.9％。因此，治療的主要目的是盡可能延緩疾病進展，改善或至少維持患者的生活質(zhì)量。 據(jù)估計，到2018年，美國將有大約15.5萬名女性患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌。到2020年，這個數(shù)字預(yù)計將增至約16萬。 關(guān)于胚系BRCA基因突變 人類基因BRCA1和BRCA2產(chǎn)生的蛋白用于修復(fù)DNA損傷，對維持細胞的基因穩(wěn)定性起到了重要作用。當(dāng)它們中任何一個基因發(fā)生突變或改變后，比如它的蛋白不再產(chǎn)生或是功能發(fā)生異常，DNA損傷可能無法正確修復(fù)，細胞穩(wěn)定性受損。因此，細胞將更可能發(fā)生額外的基因改變而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。 關(guān)于Lynparza（奧拉帕利） 奧拉帕利是美國FDA批準(zhǔn)的首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，也是首個有望利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優(yōu)先殺死癌細胞的靶向治療藥物。 具體而言，體外研究顯示，由奧拉帕利誘導(dǎo)的細胞毒性可能會導(dǎo)致PARP酶活性的抑制，并催生PARP-DNA復(fù)合物形成，從而造成DNA損傷和癌細胞死亡。 奧拉帕利正被用于一系列DDR缺陷型腫瘤的治療研究，它為阿斯利康行業(yè)領(lǐng)先的相關(guān)藥物產(chǎn)品奠定了基礎(chǔ)，這些產(chǎn)品都利用了癌癥細胞中的DDR機制。 阿斯利康與默沙東的腫瘤戰(zhàn)略合作 2017年7月27日，阿斯利康和默沙東公司宣布，在全球范圍內(nèi)達成一項腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，雙方將共同對阿斯利康的全球首個領(lǐng)先的PARP抑制劑奧拉帕利，以及潛力新藥MEK抑制劑selumetinib就多個腫瘤適應(yīng)癥進行臨床開發(fā)和商業(yè)化推廣。 本次戰(zhàn)略合作是基于有越來越多的科學(xué)證據(jù)表明PARP及MEK抑制劑與PD-L1/PD-1抑制劑的聯(lián)合療法能治療多種類型的腫瘤，并旨在最大化奧拉帕利成為聯(lián)合治療的首選核心藥物的潛力。 通過合作，雙方將共同開發(fā)并商業(yè)化奧拉帕利和selumetinib單藥治療及其他潛在藥物的聯(lián)合療法，并獨立開發(fā)并商業(yè)化進行奧拉帕利和selumetinib與各自公司的PD-1/PD-L1的聯(lián)合療法。 關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究 阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將可能改變患者的生命，還將為公司未來發(fā)展帶來無限可能。 憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由小分子和生物制劑組成的豐富的研發(fā)管線，我們將推動腫瘤業(yè)務(wù)聚焦肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液腫瘤，并致力于成為阿斯利康五大業(yè)務(wù)增長平臺之一。 除核心能力外，我們還將積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究，以加速實現(xiàn)我們的戰(zhàn)略。 通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機制、DNA損傷修復(fù)和抗體藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺，倡導(dǎo)個性化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。 關(guān)于阿斯利康 阿斯利康是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管及代謝疾病和呼吸三大核心疾病領(lǐng)域。 同時，阿斯利康也有選擇性地積極投入自體免疫、神經(jīng)科學(xué)及感染領(lǐng)域。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。 |
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