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乳腺癌迎來奧拉帕利+度伐利尤單抗新治療方案，其重磅研究結(jié)果在國際頂級(jí)期刊公布。 8月6日，《柳葉刀-腫瘤學(xué)》公布了MEDIOLA I/II期研究結(jié)果，該研究使用PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合PD-L1單抗度伐利尤單抗新組合治療胚系BRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。與既往的標(biāo)準(zhǔn)治療方案不同，這種免疫+靶向的聯(lián)合使用不受到患者激素受體狀態(tài)和PD-L1表達(dá)影響，并且對(duì)“無藥可治”的三陰性乳腺癌患者可能也有一定療效，是一種新治療策略。免疫+靶向組合拳挑戰(zhàn)胚系BRCA突變?nèi)橄侔?/span> MEDIOLA研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、I/II期的“籃式”研究，分為4個(gè)隊(duì)列：①胚系BRCA突變陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；②胚系BRCA突變陽性的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；本次公布的是乳腺癌隊(duì)列的研究結(jié)果。這項(xiàng)研究共納入了34例胚系BRCA突變陽性HER2陰性的乳腺癌患者，先使用奧拉帕利（300mg，一天兩次）治療4周后再聯(lián)合度伐利尤單抗（1.5g，四周一次）。從基線特征來看，亞洲人占了21%，三陰性乳腺癌占了53%。其中，26%為初治患者，約半數(shù)患者（42%）既往接受過兩線及以上化療。“無化療”組合展現(xiàn)驚人療效，對(duì)三陰性乳腺癌也有效 總?cè)巳河行蔬_(dá)63.3%，療效顯著且持久
截至數(shù)據(jù)分析，共有30例患者可評(píng)估療效。結(jié)果顯示，主要療效終點(diǎn)——12周的疾病控制率（DCR）為80%，12周的客觀緩解率（ORR）達(dá)到63.3%，28周的DCR為50%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為9.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.2個(gè)月，中位總生存期（OS）為21.5個(gè)月。其中，初治患者的中位OS為20.5個(gè)月，既往接受過一線治療的患者中位OS為22.7個(gè)月，接受過二線治療患者的中位OS為16.9個(gè)月。從研究結(jié)果來看，奧拉帕利+度伐利尤單抗展現(xiàn)出可觀的治療效果，并且療效持續(xù)時(shí)間長，生存時(shí)間也令人滿意。治療三陰性乳腺癌也顯效，中位OS達(dá)20.5個(gè)月
在三陰性乳腺癌患者中，亞組分析顯示奧拉帕利+度伐利尤單抗治療展現(xiàn)出兩種不同的現(xiàn)象，部分患者出現(xiàn)早期疾病進(jìn)展，另一部分患者出現(xiàn)持久的緩解。三陰性乳腺癌患者的ORR超過了50%（10/17），有1例達(dá)到了完全緩解（CR），中位PFS為4.9個(gè)月，中位OS為20.5個(gè)月。激素受體陽性患者PFS達(dá)9.9個(gè)月
在激素受體乳腺癌陽性患者中，中位PFS達(dá)到9.9個(gè)月，中位OS為22.4個(gè)月。圖1 根據(jù)激素受體狀態(tài)的研究結(jié)果在總?cè)巳褐?，不良事件（AE）的發(fā)生以1-2級(jí)多見，包括疲勞、惡心、貧血、腹瀉、嘔吐、便秘、咳嗽、乏力、食欲不振、頭痛等，3-4級(jí)AE發(fā)生率為33%，3-4級(jí)免疫介導(dǎo)的AE發(fā)生率為6%?？傮w毒副反應(yīng)可控。奧拉帕利+度伐利尤單抗締造跨癌種治療新方案，未來可期 除了乳腺癌隊(duì)列，在去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上報(bào)道了MEDIOLA研究的卵巢癌隊(duì)列結(jié)果。該隊(duì)列納入了32例鉑類敏感復(fù)發(fā)的BRCA突變轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者，既往必須至少接受過二線治療。結(jié)果顯示，ORR達(dá)到71.9%，其中7例達(dá)到了CR，中位PFS為11.1個(gè)月，中位DoR為10.2個(gè)月。這種PARP抑制劑+PD-L1單抗的方案在乳腺癌和卵巢癌都展現(xiàn)了不錯(cuò)的療效。其實(shí)，PARP抑制劑與免疫藥物的聯(lián)用方案是有一定的機(jī)制存在。PARP抑制劑可阻斷DNA修復(fù)途徑，是機(jī)體細(xì)胞基因水平的DNA處于損傷反應(yīng)和修復(fù)（DDR）的缺陷狀態(tài)，大家知道DDR缺陷的腫瘤大多攜帶更多基因突變，導(dǎo)致腫瘤突變負(fù)荷增加、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增加，因而可能產(chǎn)生更多的新抗原，誘發(fā)更強(qiáng)的抗癌免疫反應(yīng)，這就是PARP抑制劑聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑的理論基礎(chǔ)。我們期待這款“無化療”的靶向+免疫組合能在今后帶來更多驚喜！Susan M Domchek, Sophie Postel-Vinay, Prof Seock-Ah Im, et al. Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study. The Lancet Oncology. Published:August 06, 2020 DOI:https:///10.1016/S1470-2045(20)30324-7本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
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