附圖說(shuō)明：文圖無(wú)關(guān)，上圖為天津市第一中心醫(yī)院第10期臨床藥師師資培訓(xùn)結(jié)業(yè)座談會(huì)上全體師資學(xué)員與帶教藥師合影留念。

氯吡格雷是一種“前藥”?！扒八帯笔撬幚韺W(xué)上的一個(gè)概念，此類藥物本身在體外無(wú)活性或活性較小，需要在體內(nèi)經(jīng)轉(zhuǎn)化釋放出活性代謝產(chǎn)物而發(fā)揮藥效。氯吡格雷口服后主要在肝代謝，形成的活性產(chǎn)物才具有抑制血小板聚集的作用，從而產(chǎn)生臨床療效，用于預(yù)防特定患者的動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件。

而奧美拉唑這個(gè)藥卻有抑制“前藥”氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的作用，從而削弱了氯吡格雷抗血小板聚集的效果。相關(guān)藥品說(shuō)明書(shū)提出：奧美拉唑80毫克每日一次，與氯吡格雷同服或間隔12小時(shí)服用，均使氯吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降45%（負(fù)荷劑量）和40%（維持劑量）。這種血藥濃度下降可導(dǎo)致血小板聚集抑制率分別降低39%（負(fù)荷劑量）和21%（維持劑量）。

盡管這兩種藥物間相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能完全確定，但是氯吡格雷藥品說(shuō)明書(shū)均不推薦其與奧美拉唑聯(lián)合使用。此外，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局、歐盟藥品評(píng)價(jià)局和美國(guó)食品藥品管理局都不推薦氯吡格雷與奧美拉唑或埃索美拉唑合用。

除了奧美拉唑，對(duì)氯吡格雷同樣有抑制作用的藥物還包括：埃索美拉唑、氟伏沙明、氟西汀、嗎氯貝胺、伏立康唑、氟康唑、氯芐匹啶、環(huán)丙沙星、西咪替丁、卡馬西平、奧卡西平、氯霉素。

盡管氯吡格雷合用其他質(zhì)子泵抑制劑是否增加患者不良心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)目前尚存在爭(zhēng)議，但國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)價(jià)中心發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第55期）《警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用》中強(qiáng)調(diào)：“目前已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示服用某些質(zhì)子泵抑制劑會(huì)降低氯吡格雷的療效，從而使得患者的血栓不良事件增加，但各類質(zhì)子泵抑制劑的抑制作用并不相同，奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米蠲黠@，其他幾種產(chǎn)品的影響較弱或不明顯?！?/p>

此外，美國(guó)和加拿大已經(jīng)修改了氯吡格雷的說(shuō)明書(shū)，提示患者應(yīng)避免合并使用對(duì)氯吡格雷的有效性具有較強(qiáng)或中等抑制作用的質(zhì)子泵抑制劑，如奧美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必須使用質(zhì)子泵抑制劑，應(yīng)考慮使用不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈相互作用的藥物，如泮托拉唑。

總之，對(duì)于需要服用氯吡格雷，而又有引發(fā)胃灼熱和胃潰瘍等不良反應(yīng)高危風(fēng)險(xiǎn)的患者，在有多種藥物可供選擇的情況下，應(yīng)避免聯(lián)用不良反應(yīng)證據(jù)相對(duì)明確的奧美拉唑、埃索美拉唑，以及同屬抑酸藥的H2受體拮抗劑西咪替丁等，可考慮選用泮托拉唑，是一種合理的優(yōu)化選擇。