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8種治療腎病的“萬能藥”,誰是首選?

 caimin133 2025-06-12 發(fā)布于福建
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在慢性腎臟病的治療中,降低尿蛋白與改善腎功能,占據(jù)了核心地位,對防范尿毒癥具有舉足輕重的意義。
近幾十年來,醫(yī)學(xué)界不斷探索,陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種具有顯著腎臟治療效果的藥物,并成功應(yīng)用于臨床。這些藥物的適用范圍廣泛,幾乎涵蓋了所有腎臟疾病的類型。
比如以下8種:
1. ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑),通用名“XX普利”,常用于控制血壓。
2. ARB(血管緊張素2受體拮抗劑),通用名“XX沙坦”,同樣用于降壓治療。
3. SGLT-2i(鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑),通用名“X格列凈”,在降血糖方面表現(xiàn)出色。
4. MRA(醛固酮受體拮抗劑),目前有3個:螺內(nèi)酯、依普利酮、非奈利酮,它們可作為利尿劑,同時利尿劑也屬于降壓藥中的一種。
5. 維生素D,腎功能受損的患者通常使用活性維生素D,比如骨化三醇,還有阿爾法骨化醇(注意肝功能受損者不宜使用)。
6. 他汀類藥物,主要用于調(diào)節(jié)血脂水平。
7. 魚油,也被用于血脂調(diào)節(jié),但需與魚肝油區(qū)分開來。
8. 蟲草制劑,如金水寶、百令膠囊、至靈膠囊等人工蟲草制劑,因其安全性較高而備受青睞。(野生蟲草要謹(jǐn)慎,經(jīng)常含“砷”超標(biāo))
這些藥物的共同特點是:不挑病種,對所有類型的腎臟疾病均具有一定作用,副作用較小且可控,因此常被稱為“萬能藥”。(區(qū)別于激素、免疫抑制劑、靶向藥等只針對一部分特定腎病的藥物)
(其中,魚油的“萬能”效果尚存爭議,部分研究顯示魚油對IgA腎病的療效比其他病種突出。同時,魚油雖具備藥物的一些特性,但嚴(yán)格意義上不屬于藥物、仍屬于保健品)
盡管這些藥物在腎病領(lǐng)域占據(jù)一席之地,但“萬能”也意味“萬不能”:它們能在一定程度上緩解病情,對輕癥患者效果較為顯著,但對于重癥患者則只能作為輔助治療手段。
血肌酐和尿蛋白輕度的患者,用輔助藥物往往能控制住。但如果指標(biāo)達到了中、中度(尿蛋白1g以上、血肌酐150以上),要達到治療目標(biāo)(如將尿蛋白控制在0.5g以下),對癥治療就無法滿足了,需要對因治療:尋找并解除病因,采取更為專業(yè)、強力的治療措施。
這八種藥物,誰的效果更好?
尿蛋白降幅來看:
普利=沙坦≥列凈≈螺內(nèi)酯/非奈利酮≈他汀>維生素D>魚油≈冬蟲夏草
具體來說,普利/沙坦類藥物(多倍劑量應(yīng)用)、列凈類藥物、螺內(nèi)酯/非奈利酮和他汀類藥物屬于第一梯隊,尿蛋白降幅可達50%左右。
維生素D屬于第二梯隊,尿蛋白降幅約為20%,與單倍劑量(標(biāo)準(zhǔn)劑量)的普利、沙坦類藥物相當(dāng),但普利、沙坦降尿蛋白通常不用單倍劑量。
而魚油和蟲草制劑則屬于第三梯隊,顯效率較低,只有部分患者能觀察到尿蛋白降低。
然而,我們治療的目標(biāo)不僅是降低尿蛋白,更重要的是防止和延緩腎功能的進一步惡化。

誰的腎功能獲益更多?

從腎功能獲益來看:
列凈>普利=沙坦>非奈利酮>螺內(nèi)酯≈他汀
列凈類藥物獨占鰲頭,普利/沙坦類藥物緊隨其后。這兩類藥物已被大規(guī)模隨機對照試驗證實具有腎臟保護作用,并已獲得藥監(jiān)局的批準(zhǔn)和指南推薦。
螺內(nèi)酯和非奈利酮這倆親兄弟,目前不好排序。因為按規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)來看,老資格的螺內(nèi)酯的證據(jù)強度,能排在非奈利酮前面,但是我們也要看未來的潛力畢竟非奈利酮初出茅廬、很多臨床試驗和效果取證還沒做完,做完后可能異軍突起。最近很多人在關(guān)注高考,打個比方:螺內(nèi)酯完成了高考,正式分?jǐn)?shù)500;非奈利酮平時模擬在700分左右徘徊,但還在上高二,沒參加高考呢,沒有正式分?jǐn)?shù)?,F(xiàn)在就要錄取一個進入大學(xué)階段,錄取誰呢?
非奈利酮作為一種新藥,機制和初始履歷都很強,然而尚未完成CKD治療最終試驗,腎功能獲益證據(jù)在不斷積累,未來有可能提升優(yōu)先級。綜合考慮,我暫且把它的優(yōu)先級放在沙坦和螺內(nèi)酯中間。
螺內(nèi)酯和他汀類藥物,雖在小樣本試驗中顯示出一定的延緩腎功能進展的效果,但證據(jù)質(zhì)量尚待提高。而且部分研究顯示出了他汀對腎功能無效的結(jié)果,螺內(nèi)酯還有升高雌激素、促進男性乳房發(fā)育的問題,至今沒有成為慢性腎臟病治療的基礎(chǔ)藥物。
至于維生素D、魚油和蟲草制劑,目前尚無確鑿證據(jù)表明它們能防止或延緩腎衰竭,就沒有進行腎功能獲益排序。不過,它們在腎衰之外還有各自的獨特用處。
此外,DPP-4抑制劑類降糖藥(如維格列汀、西格列汀等“列汀”類藥物)雖能降低尿蛋白,但僅限于糖尿病腎病患者,且其效果僅限于降糖和降尿蛋白,沒有觀察到它能夠改善腎功能、尿毒癥發(fā)生率和死亡率。故沒有列入其中。
總之,目前腎臟保護治療方案仍以“普利/沙坦+列凈”為主,二者的尿蛋白降幅可相互疊加,未來可能加上非奈利酮,成為三聯(lián)基礎(chǔ)方案。
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分析完這些降尿蛋白的藥物,大家可以看到:并不是一種藥物能降低尿蛋白,我們就要用它,降低尿蛋白≠腎臟獲益,可能其它方面的作用會抵消尿蛋白降低帶來的獲益。在選擇治療藥物時,我們不僅要關(guān)注其降低尿蛋白的效果,更要關(guān)注其對腎功能的長期影響,不能追求“美化”尿蛋白化驗單。
對于那些只能“美化”尿蛋白或腎功能化驗單的藥物和療法,我們也要警惕。正規(guī)藥物有時也只有美化作用,更何況江湖郎中,邪門招數(shù)更多。腎友們不要被表象蒙蔽,遵循專業(yè)腎內(nèi)科醫(yī)生的醫(yī)囑進行治療。
最后,我想說的是:“萬能意味著萬不能”這條定律,在如今的腎內(nèi)科依然適用。
對于輕癥患者,以上藥物經(jīng)常表現(xiàn)為“萬能”;但對于中、重度蛋白尿、腎病綜合征以及中、重度腎衰患者,以上藥物經(jīng)常表現(xiàn)為“萬不能”,需要專們的、針對病因和關(guān)鍵并發(fā)癥的治療方法來扭轉(zhuǎn)病情。

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