腹盆腔腫瘤標志物（五）：卵巢癌

zgbyzgs 2025-05-31 發(fā)布于江蘇

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卵巢癌是第二大最常見的婦科惡性腫瘤，也是女性癌癥死亡的第四大常見原因。不幸的是，大多數(shù)卵巢癌通常是在后期被發(fā)現(xiàn)的，當患者出現(xiàn)癥狀并且腫瘤在整個腹部和骨盆中傳播時。III-IV 期女性的 5 年生存率為 5% 至 50%，I 期女性的 5 年生存率增加到 80% 至 90%。因此，早期發(fā)現(xiàn)至關重要。CA-125 是一種在上皮內(nèi)壁體腔中表達的糖蛋白，存在于胸膜、心包、腹膜和苗勒管上皮衍生物的間皮細胞中，例如輸卵管、子宮內(nèi)膜和宮頸內(nèi)膜細胞。正常值為≤35 U/mL。CA 125是上皮性卵巢惡性病變的血清腫瘤標志物。它可用于區(qū)分惡性和良性盆腔腫塊、預后、監(jiān)測對化療的反應以及檢測卵巢癌患者的疾病復發(fā)。

在患有上皮性卵巢癌的女性中，大約 80% 的 CA 125 水平＞35 U/mL。50-60% 的 I 期卵巢癌患者CA125升高，II 期為 80-90%，III 期或 IV 期患者＞90%。CA 125 在非婦科惡性腫瘤（例如胰腺癌和肺癌）中可升高。CA 125 在肝硬化、肝炎和良性婦科疾病患者中也可能升高，比如盆腔炎癥性疾病、子宮內(nèi)膜異位癥（圖 12）和妊娠。

圖12：43 歲女性子宮內(nèi)膜異位癥伴盆腔疼痛。a 腹部和骨盆的軸向和冠狀位 b 對比增強 CT 圖像顯示一個大的復雜右側附件囊性腫塊（白色箭頭），毗鄰乙狀結腸，導致右側腎積水（黑色箭頭），疑似卵巢癌。CA-125 水平為 265 U/mL （c）。進行了全腹子宮切除術和雙側輸卵管卵巢切除術，子宮內(nèi)膜異位癥的最終診斷顯示 CA-125 升高假陽性的一個例子

CA 125 對 I 期疾病的敏感性低，無法檢測早期癌癥，且對黏液型腫瘤患者結果為陰性，因此不用于篩查CA 125。

一項隨機對照試驗表明：在無癥狀女性中，同時使用 CA125 和經(jīng)陰道超聲篩查卵巢癌，并未降低美國普通人群的卵巢癌死亡率。因此，不建議在無癥狀患者的卵巢癌篩查中使用 CA 125。然而，對于患有遺傳性卵巢癌綜合征、Lynch 綜合征的女性和接受篩查的 BRCA 陽性患者，每年建議進行 CA 125 檢測。

在絕經(jīng)后婦女中，CA125可用作區(qū)分良性和惡性盆腔腫塊的輔助手段。＞95U/mL可以區(qū)分惡性盆腔腫塊和良性盆腔腫塊，絕經(jīng)后婦女的陽性預測值為 95%。

CA125 預測卵巢癌的敏感性為 84.4%，特異性為 66.3%。為了提高 CA 125 在評估卵巢腫塊惡性可能性時的特異性，已經(jīng)開發(fā)了惡性風險指數(shù) （RMI）。RMI 是根據(jù)絕經(jīng)狀態(tài)、超聲檢查結果和血清 CA125 水平確定的?？偡郑?00在診斷惡性腫瘤方面具有很高的特異性。單次測量 CA 125 對卵巢癌的診斷存在一些局限性，因為一些良性盆腔疾病可能使 CA 125 升高。CA125 值逐漸升高與卵巢癌更相關。

CA125 水平也被認為反映了卵巢腫瘤的相對體積，但這在研究中尚未重現(xiàn)。術前高 CA 125 水平（≥500 U/mL）與次優(yōu)減瘤細胞減滅術相關。

CA125 可用于監(jiān)測卵巢癌的治療?；熎陂g CA 125 的快速下降預示著良好的預后。第2個治療周期后CA125降低50%是獲得良好反應的良好預測指標。相反，如果影像學顯示明顯進展，CA 125 的升高將允許腫瘤學家考慮改變細胞毒性方案。CA 125 也用于監(jiān)測和檢測復發(fā)性疾?。▓D 13）。

圖13：一名 51 歲女性，卵巢癌經(jīng)全子宮切除術和雙側輸卵管卵巢切除術后狀態(tài)。手術后 CA 125 降至正常水平。a 平掃軸向 CT 圖像顯示新的低衰減肝臟病變（箭頭）。CA-125 水平保持在正常范圍內(nèi)。b PET/CT 圖像顯示肝臟中沒有 FDG 攝取增加的區(qū)域。c、d 軸向同相和異相 MRI 圖像顯示幾個低信號強度的肝臟病變，僅在異相序列（箭頭）上可見，與脂肪病灶一致。CA-125 水平的穩(wěn)定性（e）傾向于沒有復發(fā)性病變。

CA 125 半衰期約為 2 周，手術切除后應恢復正常。減瘤手術和化療后 CA 125 水平升高表明疾病復發(fā)，準確率為 95%。目前卵巢上皮瘤的挽救療法可能無法在所有情況下治愈疾病。細胞減滅術后，一些小的殘留結節(jié)無法通過 CT 成像分辨，血清腫瘤標志物有助于監(jiān)測這種小體積疾病。CA 125 的升高可能在臨床檢測之前大約 3-5 個月。在 CA 125 水平升高的患者中，影像學檢查對于檢測復發(fā)性疾病很重要。CT 有助于評估遠處內(nèi)臟轉移和淋巴結腫大，對檢測不可切除的復發(fā)性疾病（如腎積水和盆腔側壁浸潤）具有很高的敏感性?？梢刹±赏ㄟ^MRI進一步評估，MRI在檢測卵巢癌復發(fā)方面的敏感性和特異性分別為84%和90%。

最近，PET/CT 越來越多地用于卵巢癌患者的管理。PET/CT 診斷復發(fā)性卵巢癌的敏感度、特異度和準確度分別為 90.4% 、 100 和 91.2%。在 CA-125正常的有癥狀患者中， FDG PET/CT 在檢測卵巢癌復發(fā)方面比對比增強 CT 具有更好的敏感性（圖 14）。

圖14：一名 74 歲女性患者在全腹子宮切除術和雙側輸卵管卵巢切除術后卵巢癌復發(fā)。在監(jiān)測訪問中，患者出現(xiàn)新的背痛。CA-125 在正常范圍內(nèi)。a 冠位PET/CT顯示L4 右側椎旁軟組織區(qū)域（箭頭）代謝異常增高，最大 SUV 為 15。b 盡管 CA-125 水平正常，但 CT 引導下右側 L4 椎旁軟組織區(qū)域的活檢證實了轉移性疾病（c）

CA 125 的絕對值與特定的復發(fā)模式無關。除了 CA 125 的絕對值外，CA125 倍增時間可作為一線化療后復發(fā)卵巢癌患者生存的預后因素。Han 等人報道，CA125 倍增時間為 40 天的患者中位生存期為 10.6 個月，而 CA 125 倍增時間＞40天患者的中位生存期為 22.1 個月。

用于卵巢癌的其他標志物和預后因素包括人附睪蛋白 4 （HE4）、卵巢惡性腫瘤風險算法（ROMA）和 OVA1。HE4 是一種相對較新的卵巢癌標志物，是一種由 WAP 四二硫鍵核心結構域 2 （WFDC2）基因編碼的糖蛋白，在上皮性卵巢癌中過表達。HE4 也已在肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌和間皮瘤中被發(fā)現(xiàn)。一些作者報告說，HE4 在檢測卵巢癌方面比 CA 125 具有更高的敏感性，而另一些作者則認為這些標志物的組合為癌癥檢測提供了略微提高的敏感性。研究表明，在CA 125水平未升高的卵巢癌患者中，超過一半的HE4升高。ROMA 的開發(fā)是為了提高診斷卵巢惡性腫瘤的敏感性，在數(shù)學公式中替代了 CA125 和 HE4 的血清濃度。絕經(jīng)前的 ROMA 值＞13.1%和絕經(jīng)后婦女的＞27.7%，成為卵巢腫瘤惡性腫瘤高風險的組合。OVA 1 用于評估出現(xiàn)附件腫塊的女性患惡性腫瘤的風險。它評估 5 種標志物的血清濃度，其中 2 種上調（CA-125 II，β-微球蛋白），3 種下調（載脂蛋白 A1，前白蛋白，轉鐵蛋白）。使用軟件創(chuàng)建多變量指數(shù)分析算法，該軟件生成 0 到 10 之間的分數(shù)，然后解釋為惡性腫瘤的高概率或低概率。對于絕經(jīng)前婦女，評分≥5.0 被認為是高概率;對于絕經(jīng)后婦女，評分≥4.4 的可能性很高，應將她們轉診給腫瘤婦科醫(yī)生。

據(jù)報道，OVA1 的敏感性和特異性在絕經(jīng)后分別為 96% 和 28%，在絕經(jīng)前婦女中分別為 85% 和 40%。目前，幾乎沒有任何可用的研究直接比較 OVA1 測試和 ROMA 的性能。Jacobs等人和Tingulstad等人分別將RMI（惡性風險指數(shù)）開發(fā)為RMI 1和RMI 2。兩種 RMI 評分系統(tǒng)都是超聲評分 9 分、更年期評分 9 分、CA-125水平三者的乘積。它們之間的區(qū)別在于所考慮的超聲檢查結果的數(shù)量，但它們的有效性相似。國際卵巢腫瘤分析（IOTA）小組發(fā)表了一份關于描述附件腫塊超聲特征的術語、定義和測量方法的共識聲明。他們還開發(fā)了用于評估卵巢腫塊惡性腫瘤風險的預測模型。最近的一項名為“附件中不同腫瘤的評估”（ADNEX），包含三個臨床和六個超聲預測因子，可以很好地區(qū)分良性和惡性腫瘤，并很好地區(qū)分了惡性腫瘤的四個亞組，改善了卵巢腫塊患者的管理。