文｜《財經(jīng)》記者 辛穎

2025年全球最能掙錢的藥將是哪款？剛開年就鎖定了候選競爭者。

2月5日，諾和諾德公布2024年業(yè)績，以“減重功效”聞名的司美格魯肽總收入2018.49億丹麥克朗（約合2140億元人民幣），相當于日賺5.6億元，距離全球“藥王”僅差半步。

就在前一日，默沙東公布旗下Keytruda（下稱“K藥”）2024年全球銷售額為294.82億美元（約合2154億元人民幣）。這款“廣譜抗癌藥”險勝，蟬聯(lián)藥王寶座。

而2024年K藥銷售額增速已降至18%，司美格魯肽仍維持同比增長38%的速度在追趕。

一位私募基金的投資人士對《財經(jīng)》分析，如果僅從市場銷售的角度看，司美格魯肽市場需求空間比K藥大很多，把兩者放在一起比較甚至都有點不公平。

最初，司美格魯肽只是用于治療糖尿病，其持續(xù)放量背后，是全球?qū)Α皽p肥藥”市場的期待。司美格魯肽的競爭對手替爾泊肽獲批才兩年多，禮來在2025年2月6日公布其業(yè)績稱，2024年收入達到164億美元。高盛預測，全球減肥藥物市場規(guī)模到2030年，達1300億美元。

“藥王”之戰(zhàn)也顯露了創(chuàng)新藥研發(fā)的風向變動。一位二級市場醫(yī)藥分析師對《財經(jīng)》表示，抗癌藥已經(jīng)高度內(nèi)卷，即便是一些很細分的小賽道里，都特別擁擠。減重引領的代謝藥賽道，讓藥品研發(fā)又看到了新希望。

不過，司美格魯肽的增速已出現(xiàn)放緩的跡象，替爾泊肽2024年四季度營收約為19億美元，也未達到分析師預期的22億美元。

這讓資本市場變得更謹慎，減肥藥市場還有多少增量空間可期待？2025年將讓答案更為明晰，而剛剛成為賽場的中國市場將是其中一塊重要的拼圖。

拼價格，拼進院

“兩家競爭現(xiàn)在非常激烈，都在爭取盡快進醫(yī)院。”一位北京三甲醫(yī)院的工作人員對《財經(jīng)》說。

替爾泊肽和司美格魯肽，為GLP-1類藥品，不僅能夠更好地控制血糖，還可能幫助減重。作用原理是其可以模仿腸道中產(chǎn)生的一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激素，向大腦發(fā)出吃飽的信號，促進胰島素分泌。

盡管替爾泊肽和司美格魯肽的“降糖版”都已在公立醫(yī)院鋪開銷售，但《財經(jīng)》記者在多家醫(yī)院了解到，“減肥版”要進公立醫(yī)院的難度更大，競爭才剛開始。

2025年1月初，同樣作為糖尿病治療藥物的替爾泊肽獲批用于體重管理，正式在中國上市，比司美格魯肽晚了不到兩個月。

此時兩個產(chǎn)品的東家，諾和諾德早已力壓路易威登LV，穩(wěn)坐歐洲市值最高的公司，美國禮來也躍升為全球市值最高的制藥集團。

在全球市場，諾和諾德的三款產(chǎn)品中，減肥用司美格魯肽注射液Wegovy增速最快，2024年營收同比增長86%；降糖用司美格魯肽注射液Ozempic和口服司美格魯肽片Rybelsus都同比增長26%。

2024年，禮來的降糖用替爾泊肽Mounjaro銷售額115.4億美元，同比增長124%；減肥用替爾泊肽Zepbound，在上市后第一年就賣出49.26億美元。

僅這兩家巨頭，已將GLP-1市場規(guī)模帶到500億美元，按照千億美元的前景估算，已占下半壁江山。

不過，減肥藥增長的勢頭不那么突出了，競爭者們已經(jīng)啟動降價策略。

在2024年財報中，諾和諾德提及在北美市場Wegovy實際已以較低價格銷售，抵消了部分銷量增長帶來的收入。

禮來在2024年8月宣布，以單劑量小瓶裝形式銷售Zepbound，且通過直接面向消費者的LillyDirect網(wǎng)站自費渠道分銷。Zepbound的小藥瓶的最高價格約比正常劑量低了一半，而且使用小藥瓶時，患者們要自己填充注射器，這節(jié)省了禮來減肥藥的生產(chǎn)時間，使得更加廣泛的患者群體能夠獲得減肥藥物。

摩根士丹利報告稱，雖然成本降低可能會在短期內(nèi)拉低禮來Zepbound平均銷售價格，但瓶裝藥物的額外銷量“可能會對禮來的銷售業(yè)績產(chǎn)生積極影響”。

這些銷售策略讓諾和諾德的領先優(yōu)勢在縮小，據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2024年的最后三個月內(nèi)，在美國這個最大的減肥藥市場，Wegovy每周處方總量輸給了Zepbound。

減肥藥預期要見頂了？

諾和諾德發(fā)布2024年業(yè)績當日，股價收報85.73美元，與2024年中約146美元的股價高點比，跌幅仍超四成。

上述私募基金投資人士認為，諾和諾德股價走低背后，是投資者對減肥藥的期待更冷靜。

在美國，諾和諾德Wegovy2024年的處方量從年初的每周10萬張，增長到每周20萬張。但新增處方速度開始放緩，從2023年的每周新增約3萬張?zhí)幏剑陆档?024年的2萬張。

雖然2024年仍是減肥藥大賣的一年，GLP-1類藥品在降糖市場的預期變數(shù)不大，上述私募基金人士表示，“從投資的角度，增速放緩就不太關注了”。

諾和諾德、禮來都在下調(diào)業(yè)績預期。禮來制藥在2025年1月公布業(yè)績預告時就表示，預計替爾泊肽在2024年四季度的銷售額將低于預期。

諾和諾德也表示，2025年公司的銷售額增長將放緩，因為市場對其減肥藥Wegovy的狂熱需求有所降溫。諾和諾德預計，銷售額增長將在16%至24%之間，低于2024年18%至26%的增長率。

有新藥投資人表示，司美格魯肽和替爾泊肽的增速放緩，還有一部分原因是受限于產(chǎn)能。

過去兩年，諾和諾德和禮來都忙于擴產(chǎn)能。2024年6月，諾和諾德官網(wǎng)公告，斥資41億美元在美國新建工廠，用于擴大司美格魯肽的生產(chǎn)。同時，以110億美元收購三座灌裝工廠，支持產(chǎn)能提升。

2024年10月，禮來宣布，投資約15億元人民幣提升中國蘇州工廠的產(chǎn)能，擴大替爾泊肽的生產(chǎn)規(guī)模。這是禮來150年發(fā)展史上最大的產(chǎn)能投資計劃的一部分，其2024年總計劃投入90億美元用于提升替爾泊肽產(chǎn)量。

替爾泊肽的需求短缺問題當前已有所緩解。據(jù)媒體報道，2024年底美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）更新的藥品短缺系統(tǒng)中顯示替爾泊肽的短缺問題已解決，司美格魯肽注射劑依舊短缺。

相比短期的產(chǎn)能瓶頸，外界更關注的是，減肥藥的長期需求增速是否看到拐點。

歐洲金融服務公司Kepler Cheuvreux的分析師早在2023年就指出，減肥藥物公司的估值現(xiàn)在已經(jīng)過高，其團隊也認為減肥狂潮只是泡沫，近期看不到任何驅(qū)動其繼續(xù)上漲的因素。

近期發(fā)布的一些研究結(jié)果也給市場潑了一瓢冷水。一項發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志》上的研究稱，大約800名參與者連續(xù)每周注射司美格魯肽并配合飲食調(diào)整和鍛煉以及心理咨詢，四個月后體重平均降低10.6%，之后近一年里三分之一的參與者轉(zhuǎn)為注射安慰劑而其余人繼續(xù)注射司美格魯肽，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射安慰劑的患者體重平均反彈近7%，注射司美格魯肽的患者體重則持續(xù)降低。

一名職場人士告訴《財經(jīng)》，目前還不考慮使用減肥藥物，“擔心停藥后會反彈”。她正在通過節(jié)食等傳統(tǒng)方法減重。

“即便是已經(jīng)上市的減肥藥，是否有其他的副作用還需要更長的周期來驗證。對糖尿病患者來說，是可以接受有一定的風險代價，但是對于減重患者能不能接受潛在的未知風險，這是患者需要衡量的?！币晃恍滤幫顿Y人士表示。

醫(yī)療保健分析公司IQVIA數(shù)據(jù)科學研究所高級研究主管Michael Kleinrock表示，減肥藥的市場規(guī)模預期能否繼續(xù)上調(diào)，還將取決于患者繼續(xù)使用減肥藥物的時間，以及這些藥物能否被用于治療其他疾病，或者開發(fā)出新的直面消費者的銷售模式。

開戰(zhàn)！

“我現(xiàn)在最想知道的是，兩款減肥藥在中國市場的銷量爬坡情況?！币晃魂P注國際市場的投資人希望在這個新開辟的“戰(zhàn)場”中，抓住些變化的苗頭。

雖然2024年底在中國剛上市，減肥版司美格魯肽在中國銷售額已達2.98億丹麥克朗（約合3.02億元人民幣）。就司美格魯肽2025年中國市場銷售預期，諾和諾德截至記者發(fā)稿未作回復。

剛獲批進入中國市場的減肥版替爾泊肽尚無銷售數(shù)據(jù)可對比，這兩款藥在電商平臺、民營醫(yī)院正在快速鋪開，只是進入公立醫(yī)院的速度相對較慢。

中信證券測算，2030年中國減肥用GLP-1藥品的市場規(guī)模將達到383億元。

一位藥品市場一級投資人士對《財經(jīng)》分析，減肥這種偏消費類產(chǎn)品其實都是馬太效應，頭部3家-5家企業(yè)會占據(jù)90%以上市場。這意味著，在諾和諾德和禮來之外，留給其他企業(yè)的機會不多。

“2025年國產(chǎn)減肥新藥有望獲批，還是非常期待的?！币患屹Y產(chǎn)管理公司的研究員說。

最激烈的戰(zhàn)斗應該還是落在“仿制藥”市場。司美格魯肽的專利權(quán)2026年到期，據(jù)《財經(jīng)》不完全統(tǒng)計，司美格魯肽生物類似藥的在研企業(yè)中，華東醫(yī)藥、麗珠醫(yī)藥已經(jīng)在2024年遞交上市申請，另外有中國生物制藥、四環(huán)醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、智飛生物等七家企業(yè)在3期臨床。

從新藥研發(fā)看，進度最快的是信達生物GLP-1/GCGR雙靶點瑪氏度肽，其減重適應癥在2024年2月申報上市。據(jù)信達生物公告，瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中進行的首個3期臨床研究（GLORY-1）已圓滿達成主要終點和所有關鍵次要終點。

雙靶點新藥中，還有恒瑞醫(yī)藥的HRS9531處于3期臨床，博瑞醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、翰森制藥等的產(chǎn)品仍在臨床2期。

此前，已經(jīng)有兩款國產(chǎn)的GLP-1單靶點減肥藥獲批，分別是華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液和仁會生物的貝那魯肽注射液，但由于這兩款藥的用藥頻率更高，分別是每日一次和每日三次，與新一代的每周用藥一次的產(chǎn)品競爭略顯不足。

GLP-1單靶點的新藥研究中，先為達生物已進入臨床3期，另有石藥集團等公司的產(chǎn)品在臨床2期。在更前沿的復合制劑、小分子、多靶點賽道上，也各有十家左右的國產(chǎn)企業(yè)布局。

面對眾多競爭者，龐大如諾和諾德、禮來也不得不多考慮擴展適應癥，這也是GLP-1市場天花板的關鍵，除了降糖和減重，將其用于阿爾茲海默癥、心血管疾病、慢性腎病、脂肪性肝炎、呼吸睡眠綜合征等方面的研究都在展開，任何一個方向的突破都可能大幅提振市場預期。

如果參考藥王“K藥”過去幾年在中國所面對的競爭——幾乎每年都能看到更便宜的同類抗癌藥出現(xiàn)，減肥市場的混戰(zhàn)已然近在眼前。

責編｜王 寧