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要說糖尿病與癡呆癥風險密切相關(guān)，確實不是什么新鮮事。但不單單是糖尿病，就連糖尿病前期也越來越被認為是認知能力下降和癡呆癥的風險因素。

比如，近期，瑞典卡羅林斯卡研究所的Abigail Dove團隊，就發(fā)表了這樣一項研究。他們在分析了31229名參與者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，生活方式等信息，并計算腦齡差異（BAG）后，發(fā)現(xiàn)糖尿病和糖尿病前期均與BAG顯著升高有關(guān)（BAG數(shù)值越大，大腦衰老越嚴重）。具體來說，糖尿病前期患者的腦齡平均比實際年齡大0.50歲，而糖尿病患者的腦齡平均比實際年齡大2.29歲。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期與較高BAG之間的關(guān)聯(lián)，在男性和具有多個心臟代謝危險因素的人群中更為明顯。好消息是，糖尿病相關(guān)BAG的變化可以通過健康的生活方式（不吸煙、不酗酒，高強度體育活動）改善。

研究發(fā)表在Diabetes Care上[1]。

論文首頁截圖

研究先是從英國生物樣本庫中篩選出了31229名年齡在40至70歲之間且未患癡呆的成人參與者（入組時都接受了腦部MRI掃描，其中2414名參與者有兩次MRI記錄）。

隨后根據(jù)病史、藥物使用情況和基線時測量的HbA1c水平確定參與者的血糖狀態(tài)（其中正常血糖定義為HbA1c<5.7%，糖尿病前期定義為HbA1c為5.7%至6.4%，糖尿病血糖定義為HbA1c≥6.5%。糖尿病可進一步分類為：血糖控制良好[HbA1c<7.0%]、血糖控制一般[HbA1c為7.0%至8.0%]和血糖控制不良[HbA1c≥8.0%]）。

此外，研究還收集了參與者的一些與心臟代謝危險因素（如高血壓和高甘油三酯等）有關(guān)的指標，以及生活方式（吸煙、飲酒和體育活動）等信息。最后再利用機器學習模型來估算大腦年齡，并計算出腦齡差異（BAG，即大腦年齡減去實際年齡）。

患者基線數(shù)據(jù)

結(jié)果顯示，基線時，共有13518名參與者確診為糖尿病前期，1149名參與者確診為糖尿病。糖尿病前期和糖尿病均與BAG顯著增加有關(guān)。

具體來說，糖尿病前期患者的腦齡平均比實際年齡大0.50歲，而糖尿病患者的腦齡平均比實際年齡大2.29歲。此外，在糖尿病控制不良的患者中，BAG最高可達4.18歲。

BAG

進一步對2414名接受了兩次腦部MRI掃描的參與者進行的縱向分析顯示，糖尿病與BAG平均每年增加0.27年有關(guān)。盡管研究未發(fā)現(xiàn)糖尿病前期與BAG變化之間的關(guān)系，但HbA1c作為連續(xù)變量，其與BAG顯著增加有關(guān)，即HbA1c水平越高，BAG也越高。這也意味著，血糖越高，大腦老化速度越快。

HbA1c與BAG之間的關(guān)系

在分層分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期與BAG的關(guān)聯(lián)在男性和具有多個心臟代謝危險因素的人群中更為明顯。

具體來說，糖尿病前期男性的腦齡比實際年齡平均大0.75歲，而女性則為0.27歲。類似地，在具有多個心臟代謝風險因素的人群中，糖尿病前期的BAG平均為1.32年，而在心臟代謝風險因素較少的人群中，這一數(shù)值則為0.24年。這一結(jié)果在糖尿病患者中也是如此。

分層分析結(jié)果

最后，研究人員還評估了生活方式對糖尿病和糖尿病前期相關(guān)BAG的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最健康的生活方式（不吸煙，不酗酒，高強度身體活動[≥3,000 MET-min/周]）可以顯著減輕糖尿病與大腦老化之間負面關(guān)聯(lián)。即在糖尿病患者中，擁有不吸煙、不酗酒和高身體活動的生活方式能將BAG減少約1.68年。

健康生活方式對BAG的影響

綜上，該研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病和糖尿病前期都與大腦老化加速有關(guān)。但好在健康的生活方式可以部分抵消高血糖帶來的這一負面影響?？傊撗芯拷Y(jié)果為制定針對糖尿病和糖尿病前期患者的生活方式干預措施提供了重要依據(jù)，有助于減緩或防止與大腦老化相關(guān)的認知衰退。

[1]Abigail Dove,Jiao Wang,Huijie Huang,Michelle M.Dunk,Sakura Sakakibara,Marc Guitart-Masip,Goran Papenberg,Weili Xu;Diabetes,Prediabetes,and Brain Aging:The Role of Healthy Lifestyle.Diabetes Care 2024;dc240860.

本文作者丨張金旭