結(jié)腸炎是一種潛在的嚴重結(jié)腸炎癥，困擾著全球數(shù)百萬人。對通常無害的病菌產(chǎn)生過于強烈的免疫反應(yīng)與結(jié)腸炎有關(guān)。在一項新的研究中，來自美國耶魯大學(xué)和加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員不僅揭示了一類脂肪酸的存在是悄悄引發(fā)這種炎癥的隱患，而且還發(fā)現(xiàn)另一類脂肪——不飽和脂肪（比如橄欖油中的不飽和脂肪）可以減輕小鼠的結(jié)腸炎癥狀。相關(guān)研究結(jié)果于2024年2月21日在線發(fā)表Nature期刊上，論文標(biāo)題為“IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation”

論文共同通訊作者、耶魯大學(xué)斯特林免疫生物學(xué)教授Richard Flavell說，“我們?nèi)绾未x脂肪與結(jié)腸炎中的炎癥反應(yīng)有直接關(guān)系?！?/p>

一種稱為白細胞介素-10（IL-10）的細胞因子是先天性免疫系統(tǒng)的一部分，對抑制腸道中的炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。事實上，出生時沒有IL-10的兒童需要可以產(chǎn)生這種細胞因子的骨髓移植才能存活。經(jīng)過基因改造后缺乏IL-10的小鼠會患上嚴重的結(jié)腸炎。然而，盡管IL-10在維持腸道健康方面非常重要，但IL-10抑制炎癥的具體機制仍不清楚。

在這項新的研究中，這些作者發(fā)現(xiàn)IL-10的缺失會導(dǎo)致免疫細胞脂肪酸的重組。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)，IL-10 的缺乏會增強一種特別具有破壞性的脂肪酸---神經(jīng)酰胺（ceramides）的生成。高水平的神經(jīng)酰胺比膽固醇更能預(yù)測心臟病。

論文共同通訊作者、Flavell實驗室前成員Autumn York想知道，如果在免疫系統(tǒng)經(jīng)過基因改造以模擬人類免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)消除神經(jīng)酰胺，會發(fā)生什么情況。令這些作者驚訝的是，沒有特定神經(jīng)酰胺的小鼠即使在缺乏 IL-10 的情況下，結(jié)腸炎的發(fā)病率也大大降低。他們確定，特定類型脂肪酸的存在調(diào)節(jié)著免疫反應(yīng)的嚴重程度。

圖片來自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07098-5

York說，“一旦我們了解了哪些脂肪酸是重要的，我們就希望利用我們對代謝途徑的了解，找到一種通過飲食調(diào)整來抵消這些促炎性脂肪的方法。事實上，缺乏IL-10的小鼠在食用橄欖油等不飽和脂肪后，結(jié)腸炎的癥狀就會消失?！?/p>

York說，“免疫細胞已經(jīng)進化到能夠讀懂它們所處的環(huán)境，它們利用這些信息來決定免疫反應(yīng)的嚴重程度。”

這些作者說，不飽和脂肪含量高的飲食可能有益于治療結(jié)腸炎。他們正在研究其他炎癥性疾病中是否也存在類似的特定脂肪酸。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Autumn G. York et al. IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07098-5.

Unsaturated fats can help control damaging bouts of inflammation in colitis
https:///news/2024-02-unsaturated-fats-bouts-inflammation-colitis.html