胰腺癌在老年人中更為普遍，而且患者的預后往往較差，微環(huán)境與胰腺癌之間的關聯(lián)是多因素的，腫瘤微環(huán)境中非惡變細胞發(fā)生的年齡相關改變在促進癌癥侵襲性方面發(fā)揮著關鍵作用。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“Fibroblasts in the aged pancreas drive pancreatic cancer progression”的研究報告中，來自約翰霍普金斯大學醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，老年人群或患胰腺癌的風險更高，且預后更差，因為其機體胰腺中稱之為成纖維細胞（fibroblasts）會發(fā)生年齡相關的改變。

文章中，研究人員提供了線索解釋為何在老年人群中胰腺癌更為常見且更具侵襲性，這或許就能幫助科學家們開發(fā)治療這種難治性癌癥的新型治療性策略，相關研究結(jié)果表明，衰老或會改變成纖維細胞從而促進胰腺癌腫瘤生長。Daniel Zabransky博士說道，衰老的成纖維細胞會釋放特殊蛋白直接影響胰腺癌細胞并最終導致胰腺癌腫瘤的生長和擴散，而年輕的成纖維細胞則并不具有這些能力，我們認為這是我們看到胰腺癌為何在老年人中更為常見的一個關鍵原因。

研究人員對比了55歲以上的胰腺癌患者與35歲以下胰腺癌患者機體中胰腺成纖維細胞的樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比年輕患者而言，老年患者機體的胰腺成纖維細胞的行為會表現(xiàn)地非常不同，為了找出其中的原因，他們比較了年輕人和老年人胰腺成纖維細胞所釋放的蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了巨大的差異。

研究人員發(fā)現(xiàn)，老年胰腺成纖維細胞中的一個關鍵變化就是其會釋放更多稱之為生長/分化因子15（GDF-15）的蛋白，當利用GDF-15處理攜帶胰腺腫瘤的年輕小鼠時，其就會促使腫瘤快速生長，就好像在老年小鼠機體中觀察的那樣；此外，被遺傳工程化修飾缺失編碼GDF-15的基因的老年小鼠機體中的胰腺腫瘤生長也會減少。對人類細胞和小鼠模型進行實驗，結(jié)果表明，GDF-15能以一種年齡依賴性的方式來激活AKT信號通路，這一發(fā)現(xiàn)讓研究人員非常驚訝，因為AKT通路在胰腺癌小鼠模型中通常并不太活躍。

圖片來源：https:///cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-24-0086/734154/Fibroblasts-in-the-aged-pancreas-drive-pancreatic?redirectedFrom=fulltext

然而，大多數(shù)研究都只關注年輕小鼠，目前存在能抑制AKT通路的實驗性藥物，當研究人員在胰腺癌小鼠模型中檢測AKT抑制性藥物時，他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物能減少衰老的成纖維細胞小鼠機體中腫瘤的生長，然而，這對于攜帶年輕成纖維細胞的小鼠并沒有影響；下一步研究人員計劃在胰腺癌腫瘤中發(fā)現(xiàn)的其它細胞（包括免疫細胞）中研究年齡相關的改變，并分析其對胰腺癌的影響效應。此前研究中，研究人員闡明了黑色素瘤中年齡相關改變的重要性，如今研究人員將這一研究成果延伸到對胰腺癌的研究中。

研究者Weeraratna說道，我們擁有胰腺癌的療法手段非常少，嘗試理解老化的微環(huán)境促進胰腺癌進展的分子機制或為開發(fā)新型療法開辟新的路徑。如今精準化癌癥治療變得更為復雜，這項研究中，研究人員通過研究首次在胰腺癌中發(fā)現(xiàn)，腫瘤中存在衰老特異性信號，這或許需要被調(diào)節(jié)從而實現(xiàn)當前和未來治療這種致死性疾病的潛力。研究者認為，年齡相關的改變或許在其它類型的癌癥中也非常關鍵，如今科學家們還需要在年輕小鼠中測試大量抗癌藥物，而且靶向作用年齡特異性癌變的藥物或許并不會在這些年輕小鼠模型中發(fā)揮作用，因此，分析癌癥藥物的臨床試驗結(jié)果從而觀察是否不同年齡組會表現(xiàn)出不同的治療效應，就顯得尤為重要了。

綜上，本文研究數(shù)據(jù)為揭示衰老改變胰腺中成纖維細胞的功能并促進腫瘤進展提供了一定的證據(jù)，也為闡明研究胰腺癌同時考慮衰老所產(chǎn)生的影響效應提供了潛在的治療性靶點和路徑。（生物谷Bioon.com）

參考文獻：

Daniel J. Zabransky，Yash Chhabra，Mitchell E. Fane, et al. Fibroblasts in the aged pancreas drive pancreatic cancer progression, Cancer Research (2024). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-24-0086