應(yīng)對(duì)胰腺癌擴(kuò)散的關(guān)鍵

昵稱32772025 2019-09-07

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胰腺腫瘤并非只包含一種細(xì)胞，由癌細(xì)胞（綠色）與血管（紅色）和基質(zhì)纖維（紫色）相互交織。圖片來源：Max Nobisji

近日，一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)揭示了侵襲性胰腺癌細(xì)胞如何改變自身環(huán)境，使其能夠輕易通過身體其他部位（或轉(zhuǎn)移），這是胰腺癌導(dǎo)致死亡的主要原因。

研究人員發(fā)現(xiàn)，一些胰腺腫瘤會(huì)產(chǎn)生更多的一種名為“perlecan”的分子，該分子可以重塑周圍環(huán)境，幫助癌細(xì)胞更容易擴(kuò)散到身體其他部位，并保護(hù)它們免受化療的傷害。在小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)，降低perlecan水平可以減少胰腺癌的擴(kuò)散，并改善化療效果。

該研究近日已發(fā)表在《Nature Communications》上，由澳大利亞Garvan醫(yī)學(xué)研究所癌癥侵襲性和轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人助理教授Paul Timpson和基質(zhì)與轉(zhuǎn)移研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Thomas Cox博士領(lǐng)導(dǎo)。該研究為胰腺癌和其他癌癥患者的有效治療提供了一條有希望的新途徑。

Timpson說：“胰腺癌具有很強(qiáng)的侵襲性，當(dāng)大多數(shù)病例被診斷時(shí)，腫瘤通常已經(jīng)無法手術(shù)。在這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)了一種治療胰腺癌雙管齊下的方法，我相信它將提高化療效果，并可能有助于減少腫瘤的發(fā)展和擴(kuò)散。”

胰腺癌重塑周圍環(huán)境

胰腺癌是最致命的癌癥之一，在全球很多地方，患者的五年存活率不足10%。在疾病早期，胰腺癌通常不會(huì)表現(xiàn)出明顯癥狀或跡象，而癌癥被診斷時(shí)，它通常已經(jīng)擴(kuò)散到胰腺外。

在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)研究了為什么一些胰腺癌會(huì)擴(kuò)散，而另外一些則不會(huì)。為此，他們采用了非常規(guī)途徑，比較了轉(zhuǎn)移性（擴(kuò)散性）和非轉(zhuǎn)移性（非擴(kuò)散性）胰腺癌中腫瘤細(xì)胞周圍的組織。這種組織（基質(zhì)）就像膠水一樣，將一個(gè)器官或一個(gè)腫瘤中的不同細(xì)胞“粘”在一起。

利用小鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)從擴(kuò)散和非擴(kuò)散胰腺腫瘤中提取了成纖維細(xì)胞（產(chǎn)生大部分基質(zhì)的細(xì)胞）。通過將不同的成纖維細(xì)胞與癌細(xì)胞混合，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)來自非擴(kuò)散胰腺腫瘤的癌細(xì)胞與來自擴(kuò)散胰腺腫瘤的成纖維細(xì)胞混合時(shí)，癌細(xì)胞開始擴(kuò)散。

該研究第一作者Claire Vennin博士說：“我們的研究結(jié)果表明，有些胰腺癌細(xì)胞可以‘馴化’腫瘤內(nèi)及其周圍的成纖維細(xì)胞。這使成纖維細(xì)胞可以重塑基質(zhì)，并與其他侵襲性較弱的癌細(xì)胞相互作用，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞的擴(kuò)散能力。這意味著，在一個(gè)生長(zhǎng)的腫瘤中，即使是少量的侵襲性轉(zhuǎn)移細(xì)胞，也能幫助增加其他侵襲性較弱的癌細(xì)胞擴(kuò)散。”

關(guān)注腫瘤基質(zhì)

為了研究如何阻止胰腺癌細(xì)胞重塑周圍基質(zhì)，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)成纖維細(xì)胞進(jìn)行了更近距離的觀察。

利用最先進(jìn)的質(zhì)譜技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤的成纖維細(xì)胞比非轉(zhuǎn)移性腫瘤的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的分子水平高得多。

Cox博士解釋說：“我們發(fā)現(xiàn)了一組以前不為人知的基質(zhì)分子，侵襲性胰腺癌細(xì)胞利用它們來塑造周圍的組織，以保護(hù)其免受化療傷害，并使它們更容易從體內(nèi)逃脫。”

利用基因編輯技術(shù)，研究人員降低了侵襲性轉(zhuǎn)移性胰腺癌小鼠模型中perlecan的分子水平。通過先進(jìn)的實(shí)時(shí)成像技術(shù)，研究人員追蹤個(gè)體癌細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)降低基底膜蛋白水平不僅可以減少癌細(xì)胞的擴(kuò)散，而且使腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)也更好。

一種未開發(fā)的資源

Vennin博士說：“我們相信，將腫瘤成纖維細(xì)胞作為靶點(diǎn)，并結(jié)合化療靶向癌細(xì)胞本身，將會(huì)帶來顯著益處。如果能精確針對(duì)具有遺傳變化患者中的侵襲性成纖維細(xì)胞，我們就可以使它們更容易受到治療方法的影響，這將顯著改善現(xiàn)有療法。”

靶向perlecan或其他有助于重建轉(zhuǎn)移性腫瘤組織的基質(zhì)分子，不僅可能對(duì)胰腺癌有效，還可能對(duì)前列腺癌和乳腺癌有效。

Timpson說：“目前大多數(shù)癌癥療法的目標(biāo)都是針對(duì)癌細(xì)胞本身。腫瘤微環(huán)境是癌癥治療的潛在未開發(fā)資源，我們計(jì)劃進(jìn)一步探索。”

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