摘要衰老由多種原因所致,其病機復(fù)雜多變。且中醫(yī)關(guān)于衰老的原因和機制的理論呈現(xiàn)百家爭鳴、百花齊放的狀態(tài)。筆者認為,人體在衰老過程中,陰虛是衰老的重要因素,且隨著時間的推移,陰虛可引起陽虛、氣虛、血瘀痰凝,進而加速衰老進程。因此,陰虛是衰老的基本病機,滋陰可延緩衰老,結(jié)合具體病因病機變化遣方用藥是其重要手段。 關(guān)鍵詞衰老既是一種病理變化,亦是一切生物體不可避免的生理過程。延緩衰老使生物體的壽命到達或接近生理限度成為醫(yī)學(xué)研究熱點。然而,隨著社會、經(jīng)濟、科技的發(fā)展與進步,人類正逐步邁向老齡化社會,預(yù)計到2030年中國將成為全球老齡化程度最高的國家,而老齡化對于政治、經(jīng)濟、社會、居民生活等多方面產(chǎn)生嚴重影響。日益嚴重的全球老齡化問題,使得延緩衰老不僅僅是人類的本性使然,同樣也是社會發(fā)展和穩(wěn)定的需要。中醫(yī)藥在抗衰老領(lǐng)域有其獨特的優(yōu)勢,而其用藥依據(jù)的重點在于辨清病機。中醫(yī)藥關(guān)于衰老原因和機制的理論研究呈現(xiàn)百家爭鳴、百花齊放,沒有統(tǒng)一標(biāo)準。有以五臟虛衰、功能失調(diào)導(dǎo)致精氣神減弱為主的臟腑精氣虧虛理論[ 1,2];以陰虛和陽虛為主的陰陽失調(diào)理論;以氣滯、痰凝、血瘀為主的邪實理論[3,4];以心神勞傷為主的精氣神虛損理論[5];以及氣運失常學(xué)說[6]。筆者認為,在人體衰老過程中,是衰老的重要原因,并可引起陽虛、氣虛、血瘀痰凝,進一步加速衰老進程。通過確立陰虛在衰老過程中的重要地位,探討其演變規(guī)律,對指導(dǎo)臨床辨證和遣方用藥具有重要的意義。“陰陽”是中醫(yī)學(xué)中最基本、最核心的概念。“十二五”版《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》中將“陰陽”定義為,是中國古代哲學(xué)的一對范疇,是對自然界相互關(guān)聯(lián)的某些事物或現(xiàn)象對立雙方屬性的概括。十三五版《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》對“陰陽”的定義改動較大,其定義為:陰陽,指事物或事物之間相互對立的兩種基本屬性,既可標(biāo)示一事物內(nèi)部相互對立的兩個方面,又可標(biāo)示相互對立的兩種事物或現(xiàn)象。陰陽是認識、解決物質(zhì)世界的古代樸素的唯物論和辯證法?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·陰陽應(yīng)象大論》說:“天地者,萬物之上下也;陰陽者,氣血之男女也;左右者,陰陽之道路也;水火者,陰陽之征兆也;陰陽者,萬物之能始也”。據(jù)《中醫(yī)大辭典》中記載:陰,與陽相對的一類事物或性質(zhì)。陰一般代表重濁的、形質(zhì)的、衰退的、靜止的、下降的、或寒性的一面[ 7]。無論是哪一版教材或論著,皆將陰陽作為劃分事物屬性的標(biāo)準,且體現(xiàn)了其對立統(tǒng)一的特點。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·陰陽離合篇》中所言:“陰陽者,數(shù)之可十,推之可百,數(shù)之可千,推之可萬,萬之大不可勝數(shù),然其要一也?!?/span>從陰陽學(xué)說中“陰”的含義來說,“陰”原本就代表著功能衰減?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·生氣通天論》中岐伯曰:“陰者,藏精而起亟也”。從構(gòu)成成分來看,陰是由營養(yǎng)物質(zhì)與水分構(gòu)成的;從外延來看,不外乎精血津液[ 8]。清·陳修園《醫(yī)學(xué)從眾錄·虛癆》曰:“所謂陰虛有三者,如肺胃之陰,則津液也;心脾之陰,則血脈也;腎肝之陰,則真精也?!笨梢?,“陰”的范疇主要指精、血、津液等液態(tài)精華物質(zhì),故常有陰精、陰血、陰津的稱呼,三者在體內(nèi)形成有機整體,合成陰液?!鹅`樞·決氣》曰:“兩神相搏,合而成形,常先身生,是謂精。……腠理發(fā)泄,汗出溱溱,是謂津……谷入氣滿,淖澤注于骨,骨屬屈伸,泄?jié)裳a益腦髓,皮膚潤澤,是謂液……中焦受氣,取汁變化而赤,是謂血?!睂﹃幹?、血、津液生成與功能進行了詳細的論述。精、血、津液等陰液是構(gòu)成人體和維系人體正常生命活動的基本物質(zhì)。陰虛主要是指以精、血、津液為物質(zhì)基礎(chǔ)的陰液、陰氣的不足,濡潤滋養(yǎng)作用減弱或陰不制陽所產(chǎn)生的臨床證候,還指精、血、津液運行道路阻塞,濡潤、滋養(yǎng)作用減弱所產(chǎn)生的綜合反應(yīng)[ 9]。陰虛多由先天稟賦不足、后天調(diào)養(yǎng)不當(dāng)、外感六淫邪氣、內(nèi)傷七情、飲食勞倦以及環(huán)境污染等多種因素而造成。陰虛病機多表現(xiàn)為陰液不足和滋養(yǎng)、寧靜功能減退,以及陽氣相對亢盛的虛熱證。精、血、津液為人體構(gòu)成和正常生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ),其盛衰與衰老密切相關(guān)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),陰虛可影響水液代謝、血液流變、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、能量代謝、自由基、微量元素等方面。中醫(yī)文獻古籍中關(guān)于陰虛與衰老的認識源遠流長。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·陰陽應(yīng)象大論》中岐伯曰:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣?!炅庰?,氣大衰,九竅不利,下虛上實,涕泣俱出矣?!笨梢娙梭w衰老始于陰虛。金·劉完素在《原病式·六氣為病·火類》中提出“老人之氣衰也,多病頭昏眩,耳鳴或聾,上氣喘咳,涎唾稠粘,口苦舌干,咽隘不利,肢體焦痿,筋脈拘倦,中外燥澀,便尿閉結(jié),此皆陰虛陽實之熱證也”。老年人衰老多呈現(xiàn)陰虛陽實的熱證,由此亦可說明衰老始于陰虛。元·朱丹溪在《格致余論·養(yǎng)老論》言:“人之陰氣,難成易虧”,“人生至六十、七十以后,精血俱耗,平居無事,已有熱證?!保傲?、七十后陰不足以配陽,孤陽幾欲飛越,因天生胃氣尚爾留連,又藉水谷之陰,故羈縻而定耳?!敝斓はJ為老年人的生理、病理特點是陰精虧虛,脾熱腸燥,內(nèi)熱性急,且皆源于陰虛陽亢所致。清·徐靈胎在《慎疾芻言?老人治則》中提出:“陽獨盛者,當(dāng)補其陰;陰獨盛者,當(dāng)益其陽。然陰盛者,十之一二;陽盛者,十之八九。而陽之太盛者,不獨當(dāng)補陰,并宜清火以保其陰。故老人無不頭熱、耳聾、面赤、便燥,現(xiàn)種種陽證?!毙祆`胎認為清·馮楚瞻在《馮氏錦囊秘錄》中提出:“及至老年,天真漸絕,只有孤陽,故補陰之藥,少以至老,并不可缺?!笨梢?,中醫(yī)先輩們對衰老始于陰虛,陰虛致衰老理論有明確的認識。 隨著生活條件的改善,飲食譜的改變,現(xiàn)代人從負營養(yǎng)時代進入富營養(yǎng)時代,普遍選擇“高蛋白、高脂肪、高熱量”的三高飲食,極易生熱傷津;而生活節(jié)奏的加快,作息時間的不規(guī)律,欲望的膨脹,五志過極化火傷陰,致使陰虛質(zhì)人群增多。且據(jù)調(diào)查顯示,陰虛體質(zhì)分布隨年齡增長呈現(xiàn)上升的趨勢[ 10,11]。由于精、血、津液等陰液的耗損,致使陰虛難以克制陽,從而陽熱相對偏盛,機體呈現(xiàn)虛性亢奮狀態(tài),機體適應(yīng)能力削弱,極易衰老。人們常認為,人到老年,機體臟腑功能日漸衰退,精血津液等陰液漸趨枯燥,以致陰虛的發(fā)生。實際上,衰老并非從老年期開始,其起始于年老之前。老年前期精、血、津液等陰液已開始虧虛,臟腑組織逐漸出現(xiàn)萎廢,又使精、血、津液等陰液虧虛進一步加重。而陰虛不能濡養(yǎng)臟腑,加重臟腑機能紊亂,尤其是脾腎功能衰退,從而形成惡性循環(huán),進而加快了衰老進程的發(fā)展速度。隨著年齡的增長,機體精、血、津液等陰液虧虛加重,陰不化氣而致陰虛氣弱,臟腑功能衰退而氣陰兩虛;陰損及陽而呈陰陽兩虛,陰虛火旺;津血運行失常,津凝為痰,血滯為瘀,痰瘀互結(jié),虛實錯雜。雖然衰老的機制復(fù)雜多變,但陰虛是衰老的基本病機。 陰虛在衰老過程中占據(jù)重要地位,但衰老病機并非一成不變的,而是動態(tài)變化的。衰老初期以陰虛為主,陰虛可引起陽虛、氣虛、血瘀痰凝等,而陽虛、氣虛、血瘀痰凝等亦可加重衰老,從而進一步加速衰老進程。辨清衰老基本病機在每個階段演變特點,秉承動態(tài)辨證論治觀,方可詮釋中醫(yī)的精髓與內(nèi)涵。 明·趙獻可《醫(yī)貫·陰陽論》云:“陽根于陰.陰根于陽.無陽則陰無以生.無陰則陽無以化.從陽而引陰.從陰而引陽.各求其屬而窮其根也?!标庩柤扔邢嗷α⒌囊幻妫嗑邆湎嗷ヒ来?、相互化生、相互為用、相互吸引的特點,即陰陽互根。陰損及陽,陰虛使得陽氣化源缺乏而導(dǎo)致陽虛。陽虛是衰老的重要因素之一。陰為陽之根,陰精虧耗既可表現(xiàn)為陰虛,也可表現(xiàn)為陽虛,陽虛究其本質(zhì)亦屬“陰中之火衰”[ 12]。腎為一身陰陽之本,五臟六腑之根,故陰損及陽又以腎臟最為多見。金·李東垣《醫(yī)學(xué)發(fā)明·十四難》曰:“無陰則陽無以化,當(dāng)以味補腎真陰之虛,而瀉其火邪,以封髓丹、滋腎丸、地黃丸之類是也。陰本既固,陽氣自生,化成精髓?!碧岢鰮p其腎者而益其精,通過滋補腎陰而補陽。陰虛則無以化氣導(dǎo)致氣虛。氣化源于精、血、津液等陰液。若精、血、津液等陰液虧虛,則氣失化源而致陰虛氣弱,臟腑功能不得濡養(yǎng)而衰退,進而氣陰兩虛。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·本神》中所云:“是故五臟主藏精者也,不可傷,傷則失守而陰虛,陰虛則無氣,無氣則死矣?!痹谒ダ线^程中,陰虛是氣虛的病因和基礎(chǔ),由陰虛進一步發(fā)展成氣陰兩虛。《靈樞·營衛(wèi)生會》曰:“老者之氣血衰,其肌肉枯,氣道澀?!笨梢娎夏耆硕嘤袣庋摰牟±硖攸c。氣為血帥,氣行則血行,氣虛或氣澀,則不能推動血液正常運行,繼而形成瘀血。瘀血內(nèi)阻,臟腑功能失調(diào),導(dǎo)致氣化失常,從而體內(nèi)各種代謝失衡,而進一步加速衰老。 陰虛導(dǎo)致血瘀痰凝。血液的運行除依靠氣的推動還依賴于津液的運載,而津液的流通除依靠氣的轉(zhuǎn)輸外還依賴于血脈的調(diào)暢。陰虛可因血液黏滯、脈管失養(yǎng)、推動無力、虛火煎熬等原因形成血瘀的病機[ 13]。陰虛亦可導(dǎo)致臟腑機能濡養(yǎng)不足而衰退,出現(xiàn)水液代謝紊亂,脈道閉塞,引起水飲停滯,不得宣行,聚成痰飲。老年期多呈現(xiàn)血澀成瘀,津凝為痰,虛實錯雜的典型特征。臨床研究顯示,老年人血液具有粘、濃、凝、聚的病理生理現(xiàn)象,老年人多血瘀[14]。陰虛證患者血液流變表現(xiàn)為全血比粘度、血漿比粘度、紅細胞硬化指數(shù)增高, 血沉增快[15],與血瘀證有著相同的病理基礎(chǔ)。血瘀、痰濁是衰老過程中的病理產(chǎn)物,是陰虛發(fā)展的產(chǎn)物,陰虛是血瘀、痰濁的病理基礎(chǔ)之一,而血瘀痰凝亦可導(dǎo)致和加重陰虛,血瘀痰凝是加速衰老的重要因素。由此可見,在人體衰老過程中陰虛亦可造成陽氣虛衰、血瘀痰凝等,而陽氣虛衰、血瘀痰凝亦可加重陰虛,從而進一步加速衰老進程。 陰精盛衰與健康長壽密切相關(guān),“故補陰之藥,自少至老,不可缺也”,滋陰是老年前期延緩衰老最重要的手段。朱丹溪是滋陰派的代表,倡導(dǎo)養(yǎng)陰以制火。其提出“去欲主靜”的養(yǎng)生理論,修身養(yǎng)性,克制欲念,不使五志妄動;強調(diào)飲食尤當(dāng)謹節(jié),茹淡飲食,是以“食之補陰之功”;主張“補養(yǎng)陰血,陽自相附,陰陽比合”,崇尚滋陰降火并顧護脾胃。目前,許多滋陰的單味藥、復(fù)方、中藥單體成分被應(yīng)用于延緩衰老或防治衰老相關(guān)疾病,且療效確切。目前,抗衰老藥物主要依據(jù)陰陽虛損致衰學(xué)說和五臟虛損致衰學(xué)說[ 16]。其抗衰老作用確切,多數(shù)滋陰藥能延長實驗動物的壽命,不同程度地調(diào)節(jié)衰老機體各項功能。其中中藥復(fù)方,尤其滋陰經(jīng)典方在抗衰老研究領(lǐng)域當(dāng)中研究與應(yīng)用更多。滋肝腎陰方二至丸長期給藥對自然衰老小鼠的內(nèi)源性物質(zhì)有影響,可能能夠從提高免疫力、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、調(diào)整內(nèi)分泌、促進物質(zhì)代謝等方面延緩衰老[ 17]。且二至丸可有效增強陰虛動物神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)功能,維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[18],二至丸還可能通過抗氧化應(yīng)激效應(yīng)減輕D-gal誘導(dǎo)的大鼠腎(NRK)細胞衰老模型的衰老程度[19],亦可改善血液的高黏狀態(tài)而延緩衰老的作用[20];二至丸還可能通過升高CAT、GSH-PX、SOD、POD、Na -K -ATPase、Ca2 -Mg2 -ATPase酶活性,降低NO、LPO含量,提高D-gal致衰老大鼠機體的抗氧化能力,降低自由基活性,從而延緩機體的衰老進程[21,22,23,24]。另外,二至丸能使D-gal致衰老大鼠外周血T淋巴細胞亞群中CD4 百分比例、CD4 /CD8 比值顯著升高,CD8 百分比例下降;同時能使其外周血中細胞因子IL-2水平極顯著上升,提供改善免疫功能延緩衰老[25]。滋腎陰方左歸丸、六味地黃丸及兩方共有“三補”藥物組的抗衰老作用可能與提高抗氧化能力、減少脂褐素沉積和減輕腦組織損傷有關(guān),“三補”的抗衰作用具有不穩(wěn)定性[26]。左歸丸可通過提高自然衰老大鼠的海馬組織乙酰膽堿含量水平、增強學(xué)習(xí)記憶功能、改善海馬組織形態(tài)衰老性變化從而延緩衰老[27];還可能通過干預(yù)快速老化模型小鼠NFAT2蛋白表達調(diào)節(jié)破骨細胞功能而發(fā)揮防治老年骨質(zhì)疏松作用[28]。滋陰補腎方左歸飲可通過調(diào)節(jié)D-gal誘導(dǎo)衰老的大鼠模型肝、腎組織中細胞凋亡相關(guān)蛋白表達保護肝腎功能[29],衰老大鼠模型的肝腎功能的改善可影響肝腎自由基代謝而發(fā)揮抗衰老的作用[30]。補腎健脾方可通過增加小鼠卵巢內(nèi)Nobox轉(zhuǎn)錄因子表達改善自然衰老小鼠生殖能力及卵子質(zhì)量[31]。滋腎益肝丸可通過清除D-gal致ICR小鼠模型機體內(nèi)的自由基和提高機體自身的抗氧化系統(tǒng)活性,減緩D-gal對機體的氧化應(yīng)激損傷,從而延緩衰老[32]。綜上所述,衰老的主要病機是機體在各種致病因素作用下,機體的精、血、津液等陰液虧虛,臟腑組織衰退,適應(yīng)能力減弱,在各種誘因作用下加速衰老。其病機關(guān)鍵為陰虛,陰虛成于衰老之先,是加速衰老的根本,貫穿于衰老的整個病理過程,且在其發(fā)展演變和治療過程中往往進一步傷耗陰津。可見,陰虛是衰老的病理基礎(chǔ),衰老后又有多種原因傷耗陰液,造成陰損及陽致陽虛、陰虛無以化氣致氣虛、陰虛致血瘀痰凝等,進而加速衰老,且陰虛貫穿衰老的始終?;诖瞬C,滋陰是延緩衰老的基本方法,結(jié)合具體病因病機變化遣方用藥是其重要手段。但陰虛物質(zhì)基礎(chǔ)的研究尚未明朗,使得陰虛診斷標(biāo)準規(guī)范統(tǒng)一難以實現(xiàn),使其推廣受阻。陰虛物質(zhì)基礎(chǔ)研究需將基礎(chǔ)研究與臨床研究緊密結(jié)合,以利于陰虛物質(zhì)基礎(chǔ)和滋陰藥物作用機制的明確。為滋陰抗衰老提供豐富的基礎(chǔ)。 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