近日，Alzheimer's & Dementia雜志上刊登了一種MCI新藥塞絡(luò)通的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果[1]。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受塞絡(luò)通治療12周后，受試者的記憶力和執(zhí)行功能得到顯著改善，表現(xiàn)為韋克斯勒記憶量表邏輯記憶延遲記憶評(píng)分提高1.40分，Delis-Kaplan執(zhí)行功能系統(tǒng)（D-KEFS）追蹤測(cè)試（TMT）條件4轉(zhuǎn)換和對(duì)照量表評(píng)分提高1.42和1.56分，Rey聽(tīng)覺(jué)語(yǔ)言學(xué)習(xí)測(cè)試延遲記憶評(píng)分提高1.37分，功能活動(dòng)量表評(píng)分提高1.21分。安全性方面，塞絡(luò)通耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相近，且多為輕至中度。

塞絡(luò)通由人參提取物（主要成分為人參總皂苷）、銀杏葉提取物（主要成分為銀杏酮酯）和西紅花提取物（主要成分為西紅花總苷）按照5:5:1比例組成[2]。

本試驗(yàn)由澳大利亞西悉尼大學(xué)NICM健康研究所的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展，在2017-2020年間招募了78例年齡≥60歲且確診為MCI的受試者，以1:1的比例隨機(jī)分配到塞絡(luò)通組或安慰劑組，隨訪12周，平均年齡分別為69.1±6.0和71.5±6.9歲，女性占比59%和46%，兩組分別有33例和32例受試者完成了隨訪并納入最終分析。

除了前面提到的記憶力和執(zhí)行功能的幾個(gè)主要終點(diǎn)的量表結(jié)果外，研究人員還使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA），21項(xiàng)抑郁、焦慮、壓力量表（DASS-21），阿爾茨海默病生活質(zhì)量（QoL-AD）和功能活動(dòng)量表（FAQ）以及其他多個(gè)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試量表對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)估，作為試驗(yàn)的次要終點(diǎn)。

總的來(lái)說(shuō)，與安慰劑組相比，塞絡(luò)通組邏輯記憶延遲記憶評(píng)分顯著提高，具有中等效應(yīng)量，D-KEFS TMT條件4轉(zhuǎn)換和對(duì)照量表評(píng)分的提高也同樣具有中等效應(yīng)量。

塞絡(luò)通組（藍(lán)）和安慰劑組（黃）受試者邏輯記憶延遲記憶評(píng)分（A），D-KEFS TMT條件4轉(zhuǎn)換（B）和對(duì)照（C）量表評(píng)分，Rey聽(tīng)覺(jué)語(yǔ)言學(xué)習(xí)測(cè)試延遲記憶評(píng)分（D），功能活動(dòng)量表評(píng)分（E）

隨訪期間，22例受試者（28%）共發(fā)生了39次不良事件（AE），其中塞絡(luò)通組12例受試者發(fā)生了21次，安慰劑組10例受試者發(fā)生了18次，最常見(jiàn)的AE為胃腸道不適，包括惡心、腹痛和反流。所有AE中，17個(gè)為輕度，20個(gè)為中度，僅有2個(gè)為重度，有9個(gè)AE被研究人員歸類(lèi)為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān)，但揭盲后，只有3個(gè)發(fā)生在塞絡(luò)通組的2例受試者中。

3例因AE停藥的受試者中，塞絡(luò)通組包含2例，其中1例確認(rèn)因試驗(yàn)藥物相關(guān)AE停藥，具體原因?yàn)楦雇春捅惩础?/p>

根據(jù)這些結(jié)果，研究人員總結(jié)，塞絡(luò)通耐受性良好，且可能有助于改善MCI患者的記憶檢索和執(zhí)行功能。

從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，塞絡(luò)通具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗血小板聚集的作用，并且可以增加腦血流量和膽堿能功能，減少β-淀粉樣蛋白積累，可能支持了本試驗(yàn)中觀察到的對(duì)MCI的改善效果[3]。

這是第一項(xiàng)評(píng)估塞絡(luò)通對(duì)MCI患者認(rèn)知功能影響的臨床試驗(yàn)，研究人員指出，鑒于他們觀察到的量表評(píng)分差異相對(duì)較小，效應(yīng)量中等，這些評(píng)分提高的功能意義和臨床相關(guān)性目前尚不清楚，需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，以確認(rèn)這些改善對(duì)維持或改善患者的日常功能和生活質(zhì)量是否具有有意義的影響。

參考文獻(xiàn)：

[1] Steiner‐Lim G Z, Bensoussan A, Andrews‐Marney E R, et al. A randomized, double‐blind, placebo‐controlled, parallel‐group 12‐week pilot phase II trial of SaiLuoTong (SLT) for cognitive function in older adults with mild cognitive impairment[J]. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2023, 9(4): e12420.

[2] https://www./showproj.html?proj=5651

[3] Steiner G Z, Bensoussan A, Liu J, et al. Study protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled 12-week pilot phase II trial of Sailuotong (SLT) for cognitive function in older adults with mild cognitive impairment[J]. Trials, 2018, 19(1): 1-10.