管住嘴，打破阿爾茨海默病惡性循環(huán)！《細(xì)胞》子刊發(fā)現(xiàn)間斷禁食有巨大潛力

菌心說(shuō) 2023-08-23 發(fā)布于北京

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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

說(shuō)到阿爾茨海默?。ˋD），大家可能比較熟悉的癥狀是記憶功能受損。隨著疾病進(jìn)展，AD患者確實(shí)會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的記憶丟失，并且認(rèn)知功能也會(huì)產(chǎn)生障礙。但除此之外，約80%患者的晝夜節(jié)律會(huì)出現(xiàn)紊亂。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告，AD患者的睡眠/清醒周期很容易出現(xiàn)異常，尤其是難以入睡、失眠，以及夜間的認(rèn)知混亂。這些睡眠問(wèn)題無(wú)疑會(huì)進(jìn)一步加速AD的進(jìn)展，也就是形成一個(gè)難以打破的惡性循環(huán)。

加州大學(xué)圣地亞哥分校的Paula Desplats教授團(tuán)隊(duì)就曾發(fā)現(xiàn)，節(jié)律紊亂并非過(guò)去認(rèn)為的只有在AD各種癥狀展現(xiàn)時(shí)才展現(xiàn)，而是在疾病早期就存在，因此它并非AD的結(jié)果，而是AD的驅(qū)動(dòng)因素之一。

在《細(xì)胞-代謝》的最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)提出了一種阻止晝夜節(jié)律紊亂危害的方法，這種方法不僅簡(jiǎn)單易用，并且已經(jīng)有很成熟的使用策略。相信很多嘗試控制體重的人都聽(tīng)過(guò)間斷禁食法，你沒(méi)聽(tīng)錯(cuò)，這種嚴(yán)格限制進(jìn)食時(shí)間的方法，還能夠幫助許多AD患者減輕節(jié)律異常相關(guān)癥狀，延緩疾病的進(jìn)展。

其實(shí)這一策略的思路并不難理解，晝夜節(jié)律可以通過(guò)“時(shí)鐘”轉(zhuǎn)錄分子調(diào)節(jié)個(gè)體的生理過(guò)程；而反過(guò)來(lái)，遵循節(jié)律的行為也能刺激代謝同步。間斷禁食就是這樣一類有著固定時(shí)鐘的行為。一些研究發(fā)現(xiàn)，間斷禁食甚至可以在內(nèi)在節(jié)律紊亂的情況下獲得代謝好處。

Desplats教授曾測(cè)試過(guò)6 : 18禁食法（6小時(shí)進(jìn)食，18小時(shí)禁食）對(duì)亨廷頓病模型小鼠的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)間斷禁食可以改善小鼠的睡眠周期，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)并降低體內(nèi)炎癥水平。這種方法是否對(duì)AD同樣有效呢？

帶著這一疑問(wèn)，Desplats教授重新開(kāi)展了實(shí)驗(yàn)，策略仍沿用6 : 18禁食法，測(cè)試對(duì)象換成了AD模型小鼠。

在完全不干涉進(jìn)食的情況下，小鼠6個(gè)月左右就會(huì)在白天出現(xiàn)一些碎片化的睡眠行為，隨著年齡增長(zhǎng)，睡眠問(wèn)題愈發(fā)嚴(yán)重。到11個(gè)月的時(shí)候，小鼠總睡眠時(shí)間顯著減少，并且經(jīng)歷失眠狀況。

與此相對(duì)的，執(zhí)行了間斷禁食的AD小鼠，癥狀有著明顯減輕，尤其是睡眠周期變得更加穩(wěn)定。它們晚上不會(huì)過(guò)度活躍，睡著的時(shí)候也很少突然清醒。

▲執(zhí)行間斷禁食的AD小鼠疾病進(jìn)展放緩，并且多種疾病指標(biāo)有所改善（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

如同開(kāi)始所說(shuō)，嚴(yán)格執(zhí)行間斷禁食也能反過(guò)來(lái)造成分子水平的變化。作者觀察到許多與AD相關(guān)的疾病基因、以及神經(jīng)炎性相關(guān)的基因都會(huì)因禁食而有所下調(diào)。此外，長(zhǎng)期堅(jiān)持間斷禁食可以減少小鼠大腦中積累的β-淀粉樣蛋白，無(wú)論是數(shù)量上還是占據(jù)體積方面都能得到改善。從時(shí)間來(lái)看，在執(zhí)行7周的間斷禁食之后，就可以觀察到淀粉樣蛋白斑塊減小。

研究者指出，這些結(jié)果可以很快地轉(zhuǎn)向臨床進(jìn)行驗(yàn)證，因?yàn)槠洳恍枰蕾囁幬飦?lái)實(shí)現(xiàn)，會(huì)更簡(jiǎn)單也更安全?！伴g斷禁食是一種可以立即融入生活的策略，如果能在人類身上重復(fù)出結(jié)果，那么可以很快幫助到AD患者?！?Desplats教授表示。

參考資料：

[1] Daniel S. Whittaker et al, Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.014

[2] Intermittent fasting improves Alzheimer's pathology in mouse model. Retrieved August 22, 2023 from https:///news/2023-08-intermittent-fasting-alzheimer-pathology-mouse.html

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來(lái)自：菌心說(shuō) > 《柔性辟谷、辟谷、斷食、禁食》

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