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作者：湖北省第三人民醫(yī)院 朱小艷 失眠是指盡管有合適的睡眠機(jī)會(huì)和睡眠環(huán)境，依然對(duì)睡眠時(shí)間和(或）質(zhì)量感到不滿足，并且影響日間社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)。  主要表現(xiàn)為：入睡困難（入睡潛伏期超過30min)、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數(shù)≥2次)、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時(shí)間減少(通常少于6.5h)，同時(shí)伴有日間功能障礙，比如身體不適、疲勞、情緒低落或易激惹甚至認(rèn)知障礙等。 國際精神衛(wèi)生和神經(jīng)科學(xué)基金會(huì)將每年的3月21日設(shè)為“世界睡眠日”，目的是希望引起人們對(duì)睡眠重要性和睡眠質(zhì)量的關(guān)注，提醒人們關(guān)注睡眠健康及質(zhì)量。  但隨著當(dāng)今社會(huì)環(huán)境的飛速變化，越來越多的人群被失眠所困擾。 最近，我們藥師門診就有不少失眠的患者前來咨詢——“安眠藥”該怎么吃？我們整理了這份用藥指南，請(qǐng)您收好！ 鎮(zhèn)靜催眠藥的種類 “安眠藥”醫(yī)學(xué)上稱為鎮(zhèn)靜催眠藥，從作用機(jī)制上來分，主要包括苯二氮?類受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑、食欲素受體拮抗劑以及對(duì)睡眠具有調(diào)節(jié)作用的抗抑郁藥等。 苯二氮?類受體激動(dòng)劑 分為苯二氮?類藥物（BZDs）和非苯二氮?類藥物(non-BZDs) BZDs：國內(nèi)常用的有艾司唑侖、阿普唑侖、氯硝西泮、勞拉西泮和地西泮等; non-BZDs：唑此坦、右佐匹克隆和佐匹克隆屬于快速起效的催眠藥物，能夠誘導(dǎo)睡眠始發(fā)，治療入睡困難和睡眠維持障礙。扎來普隆的半衰期較短，僅適用于治療入睡困難。 1、苯二氮?類藥物 ①艾司唑侖 服用劑量：0.5-2mg 適應(yīng)癥：失眠、抗焦慮 不良反應(yīng)：宿醉、口干，頭昏，乏力等，大劑量可致呼吸衰竭 ②阿普唑侖 服用劑量：0.4-0.8mg 適應(yīng)癥：失眠、抗焦慮、抗驚恐 不良反應(yīng)：撤藥反應(yīng)、呼吸抑制、頭暈、乏力、言語不清 ③氯硝西泮 服用劑量：0.5-2mg 適應(yīng)癥：失眠、癲癇 不良反應(yīng)：嗜睡，頭昏，共濟(jì)失調(diào)，行為紊亂異常興奮，神經(jīng)過敏易激惹 ④勞拉西泮 服用劑量：2-4mg 適應(yīng)癥：催眠，抗焦慮，鎮(zhèn)靜 不良反應(yīng)：疲勞、嗜睡 ⑤地西泮 服用劑量：1-4mg 適應(yīng)癥：催眠，抗焦慮，鎮(zhèn)靜 不良反應(yīng)：頭昏﹑乏力、共濟(jì)失調(diào) ⑥三唑侖 服用劑量：0.125-0.5mg 適應(yīng)癥：失眠的短期治療 不良反應(yīng)：遺忘、欣快、胃部不適、頭痛頭暈皮膚刺痛 注意事項(xiàng)：睡前服用，避免長期大量使用成癮，如長期使用停藥時(shí)可出現(xiàn)戒斷反應(yīng)，應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。 2、非苯二氮?類 ①唑吡坦 服用劑量：5-10mg 適應(yīng)癥：1、偶發(fā)性失眠癥；2、暫時(shí)性失眠癥 不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、順行性遺忘、復(fù)視、視力異常 注意事項(xiàng)：禁用于與精神分裂癥和躁狂抑郁癥相關(guān)的失眠，一晚只服用一次，不得多次服用 ②佐匹克隆 服用劑量：3.75-10mg 適應(yīng)癥：入睡困難和睡眠維持障礙 不良反應(yīng)：口苦、口干 注意事項(xiàng)：禁用于對(duì)本品過敏者，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合癥患者 ③右佐匹克隆 服用劑量：1-3mg 適應(yīng)癥：入睡困難和睡眠維持障礙 不良反應(yīng)：味覺異常、口苦和頭暈 注意事項(xiàng)：睡前服用，個(gè)體化給藥 ④扎來普隆 服用劑量：5-10mg 適應(yīng)癥：入睡困難 不良反應(yīng)：頭痛、瞌睡、眩暈、 注意事項(xiàng)：能縮短入睡時(shí)間，但不能增加睡眠時(shí)間和減少喚醒次數(shù) 褪黑素受體激動(dòng)劑 褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，可以改善時(shí)差變化所致晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠覺醒障礙。褪黑素受體激動(dòng)劑主要有雷美替胺和阿戈美拉汀。雷美替胺是首個(gè)沒有列為特殊管制的非成癮失眠癥治療藥物。 1、雷美替胺 服用劑量：8mg 適應(yīng)癥：以入睡困難為主的失眠以及晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠覺醒障礙 不良反應(yīng)：頭暈、頭痛 注意事項(xiàng)：禁與氟伏沙明聯(lián)用 2、阿戈美拉汀 服用劑量：25-50mg 適應(yīng)癥：失眠、抑郁癥 不良反應(yīng)：頭痛、惡心和乏力等 注意事項(xiàng)：具有抗抑郁和催眠雙重作用，治療期間檢測(cè)肝功能 食欲素受體拮抗劑 食欲素又稱下丘腦分泌素，具有促醒作用。食欲素受體拮抗劑目前只有蘇沃雷生、萊博雷生和達(dá)利多雷生，已經(jīng)被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠癥，但在國內(nèi)均未上市。 _ 蘇沃雷生 萊博雷生 達(dá)利多雷生 服用劑量 5-20mg 5-10mg 25-50mg 適應(yīng)癥 入睡困難和睡眠維持障礙 不良反應(yīng) 嗜睡、殘余鎮(zhèn)靜作用 注意事項(xiàng) 發(fā)作性睡病禁用 對(duì)睡眠具有調(diào)節(jié)作用的 1、抗抑郁藥 部分抗抑郁藥具有鎮(zhèn)靜作用，在失眠伴隨抑郁、焦慮心境時(shí)應(yīng)用較為有效。 ①多塞平 服用劑量：6mg 適應(yīng)癥：改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況 不良反應(yīng)：嗜睡、頭痛 注意事項(xiàng)：近年已作為治療失眠的推薦藥物之一 ②阿米替林 服用劑量：10-25mg 適應(yīng)癥：失眠、抑郁癥 不良反應(yīng)：口干、心率加快、排尿困難 注意事項(xiàng)：老年患者和心功能不全患者慎用 ③曲唑酮 服用劑量：25-150mg 適應(yīng)癥：焦慮/抑郁伴失眠 不良反應(yīng)：體位性低血壓 注意事項(xiàng)：治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈 ④米氮平 服用劑量：3.75-15mg 適應(yīng)癥：焦慮/抑郁伴失眠 不良反應(yīng)：口干、便秘、食欲及體重增加 注意事項(xiàng)：適合睡眠表淺和早醒的失眠患者 鎮(zhèn)靜催眠藥知識(shí)小講堂 藥師，您好！這么多種安眠藥，我該如何選擇呢？ 我國指南《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》推薦，鎮(zhèn)靜催眠藥首選non-BZDs，如唑吡坦、右佐匹克隆，此類藥物不良反應(yīng)較少。如首選藥物無效或無法依從，再換為其他類型藥物。對(duì)于伴隨焦慮和抑郁癥狀的失眠患者，可添加具有鎮(zhèn)靜催眠作用的抗抑郁約物。當(dāng)然，最重要的是醫(yī)生的指導(dǎo)下看用藥后是否有效，您是否能夠耐受藥物的一些副作用。 哦，我大概明白了。那安眠藥啥時(shí)候吃最好？可以長期吃嗎？ 建議每晚睡前服用，老年人服用后小心跌倒。一般服用時(shí)間不超過四周。但對(duì)于一些慢性失眠患者存在長期用藥需求者，應(yīng)至少每4周進(jìn)行1次臨床評(píng)估，在醫(yī)師指導(dǎo)下采用間歇治療或按需治療方式服用non-BZDs。 哦，一般使用不超過四周。那我需要長期吃的話，您剛剛說的“間歇治療”是什么意思？ 每周選擇幾個(gè)晚上服藥我們稱為“間歇治療”，推薦頻率為每周3-5次，您可以根據(jù)睡眠需求進(jìn)行“按需”服用，比如您情緒不佳干擾睡眠時(shí)，可睡前5-10min服用，或者第二天有重要工作或事務(wù)，也可服用，或者您上床后半小時(shí)后還睡不著，立即服用；這些都要根據(jù)您的實(shí)際情況來按需服用安眠藥。 那所有的安眠藥都可以間歇給藥嗎？ 不是哦，目前只推薦使用non-BZDs進(jìn)行藥物間歇治療，而抗抑郁藥一般不采用間歇給藥或按需用藥的方式。 哦哦，明白啦！謝謝藥師！ 不客氣呢！ 鎮(zhèn)靜催眠藥使用的常見誤區(qū) 誤區(qū)1：鎮(zhèn)靜催眠藥副作用大 問：藥師，我失眠很長一段時(shí)間了，可我聽說安眠藥副作用很大 使用鎮(zhèn)靜催眠藥確實(shí)存在一定的不良反應(yīng)。短期使用可發(fā)生眩暈、乏力、記憶力損害等，長期使用可導(dǎo)致跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加。 答：但是長期失眠影響個(gè)體的正常生活和工作，增加各種心腦血管健康問題的風(fēng)險(xiǎn)，可千萬不能諱疾忌醫(yī)呀。目前，non-BZDs比如唑吡坦、右佐匹克隆片副作用已經(jīng)大大減少啦！ 誤區(qū)2：鎮(zhèn)靜催眠藥易成癮 問：藥師，我還聽說一旦服用安眠藥，很易成癮，需終生服藥，是不是真的哇？ 答：不是的哦！國外研究顯示，右佐匹克隆、唑吡坦等在有效醫(yī)療管理下其在1年內(nèi)的依賴（耐受性和戒斷癥狀）也是可以避免的哦！而且新型藥物褪黑素受體激動(dòng)劑和食欲素受體拮抗劑成癮性更低。 誤區(qū)3：鎮(zhèn)靜催眠藥可自行增減劑量 問：藥師，如果一片安眠藥效果不佳，是不是可以直接加量哇？ 答：不行！對(duì)于老年患者一定要慎重增加劑量，比如：褪黑素受體激動(dòng)劑阿戈美拉汀，啟始治療時(shí)檢測(cè)肝功能，在治療期間應(yīng)嚴(yán)格檢測(cè)肝功能，擅自加量不僅增加頭暈摔倒的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重還可導(dǎo)致肝功能的損害！ 誤區(qū)4：停藥后易反彈更易失眠 問：藥師，他們都說停藥后反倒更加睡不著了! 答：鎮(zhèn)靜催眠藥突然停藥可出現(xiàn)戒斷反應(yīng)，我們應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下逐漸減量，常用的減量方法包括逐步減少夜間用藥量和變更連續(xù)治療為間歇治療。同時(shí)，堅(jiān)持睡眠認(rèn)知行為治療，這樣才能擁有一個(gè)好的睡眠呢! 藥師提醒 在醫(yī)生和藥師的指導(dǎo)下安全用藥 1、睡前服用（慢性失眠患者如需長期服藥，推薦使用non-BZDs進(jìn)行藥物間歇治療） 2、服用療程一般不超過4周。4周以內(nèi)的藥物干預(yù)可選擇連續(xù)治療，超過4周需重新評(píng)估，必要時(shí)變更治療方案或者根據(jù)患者睡眠改善狀況適時(shí)采用間歇治療。 3、換藥指征包括：①推薦的治療劑量無效；②產(chǎn)生耐受性；③不良反應(yīng)嚴(yán)重；④與治療其他疾病的藥物有相互作用；⑤使用超過6個(gè)月；⑥高危人群(有成癮史的患者)。 4、當(dāng)患者感覺能夠自我控制睡眠時(shí)，可考慮逐漸停藥。常用的減量方法包括逐步減少夜間用藥量和變更連續(xù)治療為間歇治療。 審稿專家：湖北省第三人民醫(yī)院 副主任藥師 安薇 以上為“藥品安全合作聯(lián)盟”志愿者的原創(chuàng)作品，如若轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明作者和來源！
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