肥胖個(gè)體的異位脂肪堆積主要是指器官脂肪浸潤，包括肝臟、胰腺和腎臟，導(dǎo)致嚴(yán)重的代謝疾病。之前的一項(xiàng)研究表明^[2]，內(nèi)臟脂肪量與肥胖個(gè)體中 T2DM 和糖尿病前期的患病率有關(guān)。內(nèi)臟脂肪組織 (VAT) 過多的受試者，無論其 BMI 或總體肥胖程度如何，都具有更高的 T2DM 風(fēng)險(xiǎn)和心血管結(jié)局。

一項(xiàng)薈萃分析表明^[3]，非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者患T2DM的風(fēng)險(xiǎn)是沒有 NAFLD患者的 2.19倍。肝活檢表明^[4]，脂肪含量的準(zhǔn)確量化可以預(yù)測 NAFLD患者 T2DM 的發(fā)生和未來發(fā)展。最近的一項(xiàng)研究表明^[5]，肝臟脂肪與胰島素抵抗 (IR) 密切相關(guān)，肝臟脂肪含量高的患者患 T2DM的風(fēng)險(xiǎn)更高。一些研究提出，LFC而不是VAT是代謝紊亂的更好標(biāo)志?；加蠳AFLD的肥胖受試者的肝外組織無法代償IR的增加，導(dǎo)致葡萄糖穩(wěn)態(tài)受損。一項(xiàng)研究表明^[6]，與NGT患者相比，單純空腹血糖異常(IFG)、單純葡萄糖耐量異常 (IGT) 或 IFG±IGT 患者的肝臟脂肪而非內(nèi)臟脂肪增加。另一項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí)，在確定代謝良性肥胖方面，肝臟中的異位脂肪可能比內(nèi)臟脂肪更重要。然而，脂肪積累的個(gè)體差異可能導(dǎo)致不一致的VAT-LFC表型。除肝臟外，胰腺在維持血糖穩(wěn)態(tài)方面的作用，也引起了相當(dāng)大的關(guān)注。鑒于胰腺在體內(nèi)的深部位置，很難測量胰腺脂肪堆積。最近，基于三點(diǎn) Dixon (3pDixon) 的磁共振成像 (MRI) 技術(shù)已經(jīng)能夠?qū)σ认賰?nèi)脂肪進(jìn)行無創(chuàng)和準(zhǔn)確的評估和量化。

所以，該研究的目的是評估超重/肥胖患者的 LFC、胰腺脂肪含量 (PFC) 和 VAT，并探討脂肪分布與葡萄糖代謝之間的關(guān)系。

該研究納入257例BMI≥23 kg/㎡的超重/肥胖受試者，所有受試者都進(jìn)行了口服葡萄糖耐量試驗(yàn)。MRI-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù) (PDFF)用于評估肝臟、胰腺和腹部的脂肪堆積。IGR被定義為糖尿病前期或存在糖尿病，糖尿病前期包括 IFG 和/或 IGT。根據(jù)葡萄糖代謝將研究人群分為三組[正常糖耐量（NGT）、糖尿病前期、T2DM]。

與NGT組相比，T2DM組的年齡、BMI、WC 和肝酶更高。與NGT組受試者相比，T2DM組的 fibrosis-4 評分指數(shù)（一種非侵入性肝纖維化評分）也有所增加。三組之間的血壓、尿酸水平或 eGFR 沒有顯著差異。關(guān)于糖代謝參數(shù)，T2DM 患者的FBG、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）、HOMA-IR、糖化血紅蛋白（HbA_1c）和糖化白蛋白高于NGT 患者。與 NGT 組相比，糖尿病前期和 T2DM 患者左肝葉、右前葉和右后葉的脂肪含量逐漸增加。三組胰頭、胰體或胰尾的脂肪含量未發(fā)現(xiàn)顯著差異，T2DM患者的腹部脂肪面積和VAT增加。然而，三組之間的皮下脂肪組織面積（SAT）沒有觀察到顯著差異。這表明內(nèi)臟脂肪差異主要導(dǎo)致腹部脂肪面積的變化。

超重/肥胖T2DM患者的LFC和VAT高于NGT患者。NGT組和IGR組胰腺脂肪含量和皮下脂肪面積無明顯差異。LFC是IGR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.824/SD，95%CI：1.242~2.679, P=0.002)。所以，LFC和VAT與血糖調(diào)節(jié)相關(guān)，并且肝臟的脂肪含量在超重/肥胖患者中最為顯著，肝臟內(nèi)脂肪的存在是IGR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪量的增加與 IGR存在劑量反應(yīng)關(guān)系。

NAFLD已成為一種流行病，NAFLD的特征性病理表現(xiàn)是肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯的過量沉積，可以通過有創(chuàng)的組織活檢（超過5%的肝細(xì)胞存在脂肪變性）或無創(chuàng)的影像學(xué)手段（核磁共振波譜顯示肝臟脂肪含量大于5.56%）來確診。目前全世界超過25%的成人和3%~10%的兒童患有NAFLD，而且在患有肥胖癥和/或糖尿病的成人和兒童中，NAFLD患病率分別高達(dá)60%和40%。由于肝臟是調(diào)節(jié)和控制糖脂代謝的中樞器官，肝臟脂肪沉積在代謝紊亂相關(guān)疾病的發(fā)病中起著關(guān)鍵作用，糖尿病的代謝狀態(tài)和NAFLD的病理之間存在復(fù)雜的相互作用，NAFLD 的存在與T2DM和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

NAFLD和T2DM相互預(yù)測了彼此的發(fā)生，且互為促進(jìn)因素，在許多病理生理機(jī)制中，目前已確認(rèn)了兩大類途徑，包括遺傳因素和生活方式。研究表明^[7]，PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7、GCKR、HSD17B13等基因參與調(diào)節(jié)了甘油三酯的代謝、低密度脂蛋白膽固醇的分泌、脂肪的生成和雌二醇信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等，這些基因不僅與NAFLD的易感性增加和疾病進(jìn)展有關(guān)，還與脂肪沉積能力受損、T2DM、血脂異常和冠狀動脈等疾病密切相關(guān)。不健康的飲食習(xí)慣（吃富含能量和果糖的食物）、缺乏運(yùn)動、內(nèi)臟脂肪和臀部脂肪含量過高等因素與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)和T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增加均相關(guān)。此外，營養(yǎng)不良也可能導(dǎo)致腸道菌群失衡及其代謝產(chǎn)物改變，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生代謝性炎癥、胰島素抵抗和2型糖尿病。