結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。盡管近年來靶向治療和免疫治療大大改善了結(jié)直腸癌的治療，但復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍然是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。因此，闡明大腸癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制至關(guān)重要。

隨著結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的不斷上升，嚴(yán)重危害人類健康。LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成員，是一種RNA結(jié)合蛋白，可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但其在結(jié)直腸癌中的具體作用和機(jī)制尚不清楚。

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近日，來自南方醫(yī)科大學(xué)的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章，該研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2軸是如何影響結(jié)直腸癌進(jìn)展的，這有助于進(jìn)一步了解結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機(jī)制。

研究者采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(QPCR)、免疫印跡和免疫組織化學(xué)方法檢測LARP6在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)。利用穩(wěn)定過表達(dá)LARP6或干擾的大腸癌細(xì)胞系，評價(jià)LARP6對大腸癌進(jìn)展的影響。通過高通量RNA免疫沉淀測序(RIP-SEQ)和一系列相關(guān)實(shí)驗(yàn)來解釋LARP6的功能。采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)LARP6在結(jié)直腸癌中的表達(dá)下調(diào)，并與患者的總體生存期和無復(fù)發(fā)生存期相關(guān)。此外，LARP6表達(dá)的改變影響結(jié)直腸癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。機(jī)制方面，研究者發(fā)現(xiàn)LARP6結(jié)合ZNF267基因并調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性和翻譯。LARP6抑制ZNF267下游靶點(diǎn)SGMS2的表達(dá)，導(dǎo)致大腸癌細(xì)胞神經(jīng)酰胺和鞘磷脂的失衡。有趣的是，LARP6還增強(qiáng)了CRC細(xì)胞的自噬活性，其作用至少部分是通過抑制SGMS2介導(dǎo)的鞘磷脂合成來決定的。

LARP6通過ZNF267/SGMS2軸抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移

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LARP6基因在結(jié)直腸癌的進(jìn)展中起抑制基因的作用。在機(jī)制上，它調(diào)節(jié)ZNF267/SGMS2軸，誘導(dǎo)神經(jīng)酰胺和鞘磷脂失衡，增加結(jié)直腸癌細(xì)胞的自噬活性。本研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2軸如何影響結(jié)直腸癌的進(jìn)展，并有助于進(jìn)一步了解結(jié)直腸癌發(fā)生的分子機(jī)制。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Xiaoli Long et al. LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 24;42(1):33. doi: 10.1186/s13046-023-02605-4.