成天在PubMed上沖浪，隨便搜了一篇m6A甲基化的文獻(xiàn)。說實(shí)話，雖然只是11.164分的 J Exp Clin Cancer Res上的文章，但其實(shí)標(biāo)題還是有點(diǎn)吸引人的，因?yàn)橛羞@么一個(gè)ALKBH5-HOXA10 loop：

其實(shí)文章內(nèi)容并不復(fù)雜，ALKBH5是一個(gè)m6A甲基化擦除蛋白。在研究中表明她在上皮性卵巢癌順鉑耐藥的細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)：

于是他們就分析了ALKBH5的功能……

接著他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)和ALKBH5高度共表達(dá)的基因HOXA10，而HOXA10的mRNA可以結(jié)合上ALKBH5蛋白。

同樣HOXA10又是ALKBH5的轉(zhuǎn)錄激活因子……這就形成了這樣一個(gè)Loop環(huán)狀的結(jié)構(gòu)：

那么既然ALKBH5對(duì)于順鉑耐藥有一定的貢獻(xiàn)，那這個(gè)Loop環(huán)上的HOXA10是不是也對(duì)順鉑耐藥有作用呢？

于是他們順便做了一下HOXA10對(duì)于順鉑耐藥的功能試驗(yàn)：

那具體ALKBH5對(duì)于下游基因產(chǎn)生的影響是什么呢？也就是他們接下去要尋找的是ALKBH5對(duì)于順鉑耐藥的機(jī)制研究，于是他們通過ChIP Seq、甲基化Seq等等實(shí)驗(yàn)，來分析了ALKBH5的下游基因，在其中，發(fā)現(xiàn)了JAK（應(yīng)該還記得JAK/STAT信號(hào)通路吧）能與ALKBH5結(jié)合……

那ALKBH5對(duì)于JAK是如何影響的呢？由于ALKBH5是m6A擦除蛋白，那么假設(shè)是維持了JAK的mRNA穩(wěn)定性，那對(duì)于JAK的mRNA上m6A敏感的蛋白就列入了考慮其機(jī)制的范疇。這個(gè)蛋白就是YTHDF2，她是負(fù)責(zé)降解mRNA的，去除m6A甲基化后，降解被抑制……

接著，既然是Loop環(huán)上的ALKBH5-HOXA10對(duì)于順鉑耐藥產(chǎn)生的貢獻(xiàn)，于是他們分析了兩者同時(shí)對(duì)于順鉑耐藥的影響，也就是敲除一個(gè)，過表達(dá)另一個(gè)……看看是否有表型回復(fù)：

以及ALKBH5-HOXA10對(duì)于下游JAK的影響……

最后，形成了這樣的示意圖：

只能說他們的想法是好的，但結(jié)果不嚴(yán)謹(jǐn)……亮點(diǎn)是Loop，缺點(diǎn)是機(jī)制不完善…… 要看這篇文獻(xiàn)，可以自己去PubMed上下搜一下。或者在評(píng)論區(qū)進(jìn)行評(píng)論，就發(fā)給你們PMID號(hào)。實(shí)在不行就回復(fù)“公克”（不要在評(píng)論區(qū)回復(fù)），要么就直接星球上見（當(dāng)然，進(jìn)不去也無所謂）。好吧，今天就先給你們策到這里吧，祝你們心明眼亮。