免疫療法是一種有前途的癌癥治療方法，但要讓它對實體瘤起作用證明是很困難的。一項新的研究不僅發(fā)現(xiàn)了一種對實體瘤有效的藥物，而且可能發(fā)現(xiàn)了免疫療法經(jīng)常失敗的一個原因。

正在接受新藥治療的人類前列腺癌器官模型的顯微鏡圖像，紅色區(qū)域是已經(jīng)死亡的細(xì)胞

人類的免疫系統(tǒng)是一種強大的武器，但癌癥卻能很好地躲避它，并在自身周圍創(chuàng)造一個環(huán)境，將免疫細(xì)胞擋在外面。免疫療法是一種新興的治療方法，它使科學(xué)家們能夠為免疫系統(tǒng)提供超強的動力來對抗癌癥，雖然它在對抗黑色素瘤和白血病等方面取得了一些成功，但這種技術(shù)還沒有很好地轉(zhuǎn)化為實體腫瘤。

但對一種幫助治療前列腺癌的藥物的新研究可能發(fā)現(xiàn)了免疫療法不完善的機制，并指出了解決這一問題的方法。圣路易斯華盛頓大學(xué)的科學(xué)家們開始測試一種名為(R)-9b的藥物化合物，該藥物在之前的研究中已被證明對癌癥有希望。由于這種藥物已知會阻斷一種叫做ACK1的基因，該團隊設(shè)計了完全缺乏這種基因的小鼠，并調(diào)查了它們對癌癥的反應(yīng)如何。

該研究的高級作者Nupam Mahajan說："在這些小鼠中的大多數(shù)，當(dāng)我們像通常那樣引入癌細(xì)胞時，沒有腫瘤的痕跡。少數(shù)發(fā)生腫瘤的小鼠與野生型小鼠相比腫瘤偏小。這是第一條線索，表明在這些缺少這種基因的小鼠身上發(fā)生了一些重要的變化，這種變化能夠?qū)Π┘?xì)胞產(chǎn)生強大的免疫反應(yīng)。

接下來，研究小組在有ACK1基因的小鼠身上測試了（R）-9b。果然，當(dāng)這些動物被植入人類前列腺癌細(xì)胞時，他們看到了與那些完全缺乏該基因的動物類似的結(jié)果。研究小組看到針對癌癥的T細(xì)胞和信號分子的水平提高，這有助于它們穿透腫瘤，更有效地殺死它們。攻擊的第三個方面是切斷前列腺癌的燃料供應(yīng)--睪丸激素。

該團隊繼續(xù)測試這種藥物與被稱為免疫檢查點抑制劑的免疫治療藥物搭配使用時是否會有更好的效果。這些藥物基本上是通過釋放免疫系統(tǒng)的自然剎車來發(fā)揮作用的。耐人尋味的是，研究人員發(fā)現(xiàn)沒有任何改善--事實上，免疫治療藥物似乎對(R)-9b有積極作用。這暗示了免疫療法在許多實體瘤中可能失敗的原因，以及繞過它的一個潛在方法。

"令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)免疫檢查點抑制劑正在激活A(yù)CK1，這正是我們用這種藥物化合物關(guān)閉的途徑，"Mahajan說。"可能免疫檢查點抑制劑在這些腫瘤中效果不好，因為它們正在開啟ACK1，而ACK1會抑制免疫反應(yīng)。與前列腺癌類似，ACK1通路的激活也可能被其他對檢查點抑制劑沒有反應(yīng)的癌癥所采用。然而，這些癌癥可能對（R）-9b有反應(yīng)，所以我們也想在其他實體瘤中研究這種藥物"。

這項研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。