稱為CAR-T細(xì)胞的工程化免疫細(xì)胞（即經(jīng)過基因改造后表達(dá)CAR的免疫細(xì)胞）已經(jīng)向世界展示了個性化的免疫療法在對抗血癌方面的作用。如今，科學(xué)家們已報告了CAR-T細(xì)胞療法在一小部分患有稱為狼瘡的自身免疫性疾病的患者身上取得的非常有希望的早期結(jié)果。美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院CAR-T細(xì)胞療法先鋒Carl June博士和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與分子生物學(xué)博士生Daniel Baker在2022年11月23日的Cell期刊上發(fā)表了一篇標(biāo)題為“CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases”的綜述文章，討論了這一進(jìn)展。

June說，“我們一直知道原則上CAR-T細(xì)胞療法可以有廣泛的應(yīng)用，看到早期證據(jù)表明這一前景現(xiàn)在正在實現(xiàn)，這非常令人鼓舞?！?/p>

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)最強(qiáng)大的武器之一。它們可以結(jié)合并殺死它們認(rèn)為是有效靶標(biāo)的其他細(xì)胞，包括病毒感染的細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞是通過基因改造后重新定向的T細(xì)胞，可以有效地殺死特定的細(xì)胞類型。

CAR-T細(xì)胞療法是利用每名患者自己的免疫細(xì)胞構(gòu)建出來的---從患者的血液中收集T細(xì)胞，然后在實驗室中對它們進(jìn)行基因改造使之識別特定的靶細(xì)胞，并在實驗室中增殖，然后作為 “活藥物”重新輸注到患者體內(nèi)。第二種CAR-T細(xì)胞療法，Kymriah，是由June和他在賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊開發(fā)的，并在2017年獲得了美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)。

如今美國有六種獲得FDA批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞療法，用于治療六種不同的癌癥。這些療法已經(jīng)徹底改變了某些B細(xì)胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治療方法，使許多原本希望渺茫的患者得到長期緩解。

從CAR-T細(xì)胞研究的一開始，專家們就相信T細(xì)胞可以經(jīng)過基因改造后對抗B細(xì)胞癌以外的許多疾病。世界各地的幾十個研究團(tuán)隊，包括賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和生物技術(shù)公司的團(tuán)隊，正努力從賓夕法尼亞大學(xué)開發(fā)的個性化細(xì)胞治療構(gòu)建中開發(fā)出有效的治療方法,并在研究這些潛在的新應(yīng)用。

June和Baker發(fā)表的這種綜述文章是針對這些努力取得的第一個重要臨床報告而發(fā)表的：德國研究人員在Nature Medicine期刊上發(fā)表的一篇關(guān)于使用CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病---系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus）---的論文（Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-02017-5，詳細(xì)新聞參見生物谷報道：Nat Med：靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法有望治療難治性紅斑狼瘡）。

這些作者指出，狼瘡是CAR T療法的一個明顯選擇，因為它也是由B細(xì)胞驅(qū)動的，因此針對它的實驗性CAR-T細(xì)胞療法可以采用現(xiàn)有的抗B細(xì)胞設(shè)計。B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，而在狼瘡中，B細(xì)胞的出現(xiàn)會攻擊患者自身的器官和組織。

在那篇Nature Medicine論文中，5名年輕患者沒有從標(biāo)準(zhǔn)的狼瘡治療中受益。然而，所有的人都進(jìn)入了緩解期，并且能夠在一次相對較小劑量的CAR-T細(xì)胞療法治療后的三個月內(nèi)停止服用狼瘡藥物，這種CAR-T細(xì)胞療法基本上消除了他們體內(nèi)現(xiàn)存的B細(xì)胞。

更值得注意的是，所有患者在長達(dá)一年的隨訪期間都保持緩解，而且與癌癥患者不同，紅斑狼瘡患者的B細(xì)胞恢復(fù)了，這些細(xì)胞是由骨髓中的造血干細(xì)胞自然補(bǔ)充的。

Baker和June在這篇綜述文章中指出，盡管那篇論文的結(jié)果需要通過更大規(guī)模的研究和更長期的隨訪來證實，但是它們是非常有希望的---事實上，它們表明狼瘡可能比B細(xì)胞癌更容易成為CAR-T細(xì)胞的治療目標(biāo)。

Baker說，“狼瘡中驅(qū)動疾病的B細(xì)胞數(shù)量少得多。因此，利用CAR-T細(xì)胞有效地治療這種自身免疫性疾病可能需要低得多的劑量，從而極大地減少免疫學(xué)副作用?！保ㄉ锕?Bioon.com）

參考資料：

Daniel J Baker et al. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases, Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.10.026.