新的數(shù)據(jù)顯示CAR-T有望反擊實(shí)體腫瘤(拉霍亞研究所)

CAR-T已經(jīng)在血癌方面取得了一系列的成功，但將其轉(zhuǎn)化為對(duì)實(shí)體腫瘤的治療則困難得多?，F(xiàn)在，AACR癌癥會(huì)議的早期數(shù)據(jù)可能為這個(gè)方向提供了一些希望。

美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)的兩項(xiàng)獨(dú)立的小型試驗(yàn)表明，CAR-T療法可影響幾種類型的癌癥：HER2陽(yáng)性肉瘤和難以治療的間皮瘤胸膜疾病，通常與石棉相關(guān)的疾病有關(guān)。

首先，對(duì)于HER2肉瘤（它可以影響骨骼和軟組織）的年輕患者和成年人來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)小型的1期臨床試驗(yàn)。

當(dāng)你想到HER2陽(yáng)性的癌癥時(shí)，你一般會(huì)想起乳腺癌，但據(jù)信，大約40%的骨肉瘤（最常見(jiàn)的一種肉瘤）含有這種表達(dá)。

或許你認(rèn)為HER2陽(yáng)性患者可以求助于羅氏的妥珠單抗(Herceptin)，但由于化療藥的高副作用和低成功率，它對(duì)這個(gè)特定的患者群體沒(méi)有影響。

醫(yī)學(xué)博士Shoba Navai和她的團(tuán)隊(duì)使用了靶向HER2 的CAR-T細(xì)胞，并結(jié)合一種化療方法。Navai說(shuō)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這種方法對(duì)一些病人是安全有效的。

目前還處于早期階段：該試驗(yàn)僅在10例HER2陽(yáng)性難治性/轉(zhuǎn)移性肉瘤患者中進(jìn)行，年齡在4歲至54歲之間（5例為骨肉瘤，3例為橫紋肌肉瘤，尤文氏肉瘤和滑膜肉瘤各1例）。這些病人先前接受了多達(dá)五種的搶救治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)，除兩名患者外，所有患者的CAR-T細(xì)胞都出現(xiàn)了擴(kuò)增，在一周后出現(xiàn)了中值峰值，他們還發(fā)現(xiàn)，所有患者在輸注6周后都出現(xiàn)了CAR-T細(xì)胞。

一名已擴(kuò)散至骨髓的橫紋肌肉瘤兒童患者，治療后12個(gè)月完全緩解(CR)，但隨后復(fù)發(fā)；CAR-T細(xì)胞的再治療導(dǎo)致了持續(xù)7個(gè)月的CR。

另一名骨肉瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移到肺部的兒童患者，接受治療持續(xù)CR 32個(gè)月。3例病情穩(wěn)定，5例病情進(jìn)展。

考慮到研究的規(guī)模，該團(tuán)隊(duì)承認(rèn)了研究的局限性，但仍受到一些行動(dòng)的鼓勵(lì)；他們還指出，安全性似乎很強(qiáng)，沒(méi)有檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞輸注時(shí)可能出現(xiàn)的肺毒性。

在另一項(xiàng)單獨(dú)的試驗(yàn)中，紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心醫(yī)學(xué)博士胸外科副局長(zhǎng)普拉薩德·阿杜蘇米利(Prasad Adusumilli)和他的團(tuán)隊(duì)將他們的精力集中在一種特別具有侵襲性的肺癌的1期小型試驗(yàn)上：惡性胸膜間皮瘤疾病，本質(zhì)上是一種肺癌的保護(hù)層，通常來(lái)自吸入石棉，預(yù)后較差。

MSK團(tuán)隊(duì)開(kāi)展靶向mesothelin的CAR T細(xì)胞（項(xiàng)目名稱：IcasM28z）的試驗(yàn)，使用的完全是人體成分，其中包括所謂的安全“自殺”開(kāi)關(guān)，一旦毒性激增，可以激活該開(kāi)關(guān)殺死所有CAR-T細(xì)胞。

研究人員招募了21名惡性胸膜疾病患者(19名惡性胸膜間皮瘤患者，1名轉(zhuǎn)移性肺癌患者，1名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者)，其中40%的患者此前接受過(guò)三種或三種以上的治療。

在38周的評(píng)估中，該方法觀察到，13名患者的外周血中CAR T細(xì)胞持續(xù)存在，血液中mesothelin相關(guān)肽水平下降50%以上。影像學(xué)檢查腫瘤縮小。

一名間皮瘤患者接受了治療性手術(shù)，并接受了胸部放射治療。Adusumilli說(shuō):“20個(gè)月的診斷中，病人的情況良好，沒(méi)有進(jìn)一步的治療。”

同時(shí)，14例患者給予PD-1檢查點(diǎn)抑制劑。這是因?yàn)镃AR-T細(xì)胞在大型腫瘤中會(huì)受抑制或功能衰竭；臨床前試驗(yàn)表明，它們可以通過(guò)PD-1藥物重新煥發(fā)活力。

這種方法只在老鼠身上有效，但是Adusumilli說(shuō)他們會(huì)在病人身上試驗(yàn)看看效果。在使用抗PD-1藥物治療21個(gè)周期后，兩名患者分別在60周和32周的PET掃描上有完全的代謝反應(yīng)，且這些反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行中；5例出現(xiàn)部分反應(yīng)，4例病情穩(wěn)定。

Adusumilli總結(jié)說(shuō)：“結(jié)合合理發(fā)展的策略，如介入放射學(xué)、T細(xì)胞基因工程和較新的免疫治療藥物，已經(jīng)產(chǎn)生了鼓舞人心的結(jié)果，為進(jìn)一步研究這種方法在侵襲性、治療性癌癥(如間皮瘤)中的應(yīng)用提供了理性依據(jù)。目前，間皮瘤的治療方案并不理想”。