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淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

 昵稱1ZuW1 2022-06-18 發(fā)布于河南
編者按

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科2000年開始從事自體造血干細(xì)胞移植工作,多年來積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。CCMTV·血液科通過整理“北腫說”欄目中的相關(guān)內(nèi)容,與大家共同學(xué)習(xí)淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植的相關(guān)知識。本篇內(nèi)容由北腫醫(yī)院淋巴瘤科吳夢教授就“哪些淋巴瘤亞型一線鞏固自體移植可能獲益?”這一問題展開分析。


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淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植數(shù)據(jù)

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據(jù)中國骨髓移植登記處,以及國際血液和骨髓移植研究中心的登記結(jié)果來看,國內(nèi)外自體移植的數(shù)量存在巨大差異。

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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科2000年開始從事自體造血干細(xì)胞移植工作,2012年起自體移植工作量開始逐年上升,每年接收自體移植患者約在100例左右。

淋巴瘤自體造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用方向

1、挽救治療敏感的復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的治療:

  • 帶來治愈的機(jī)會或延長PFS及OS;

  • 典型亞型:彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等。

2、一線治療有效的淋巴瘤的治療:

  • 延長PFS,進(jìn)而可能延長OS;

  • 典型亞型:套細(xì)胞淋巴瘤;

  • 一線PR者:直接進(jìn)入移植或挽救治療敏感再移植;

  • 一線CR者:鞏固移植?(爭議更多)

因此,文重點(diǎn)探討些淋巴瘤亞型一線鞏固自體移植可能獲益?

一線治療后自體移植病理亞型分類:

  • B細(xì)胞淋巴瘤(1、DLBCL:含DHL、高級別、PCNSL、PMBL;2、iNHL:FL為例;3、MCL)

  • 侵襲性T細(xì)胞淋巴瘤

  • 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤


一、B細(xì)胞淋巴瘤的一線自體移植——DLBCL

1、DLBCL NOS

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以上兩項(xiàng)研究可以看出,初治DLBCL患者進(jìn)行一線鞏固自體移植能夠改善PFS,高?;颊哌M(jìn)行移植能夠改善OS。

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(注:圖為初治DLBCL達(dá)CR治療后多個指南建議

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科推薦:IPI 3-5行自體移植鞏固治療。

2、特殊類型DLBCL

(1)高級別B細(xì)胞淋巴瘤,雙/三打擊

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美國19家中心薈萃159例一線治療達(dá)CR的DHL研究顯示,中位隨訪26.5m,初發(fā)DHL和惰性BCL轉(zhuǎn)化DHL的RFS及OS無差異。

通過此項(xiàng)研究可以看到,化療強(qiáng)度越高,預(yù)后越好,提示可以通過自體移植彌補(bǔ)低強(qiáng)度誘導(dǎo)方案的生存劣勢。

(2)高級別B細(xì)胞淋巴瘤,NOS

NCCN指南提出:美國部分中心嘗試對此類患者進(jìn)行自體移植。

(3)原發(fā)中樞DLBLC

通過近期兩項(xiàng)隨機(jī)對照研究,對比ASCT和WBRT鞏固治療療效:

①IELSG32∶誘導(dǎo)化療后二次隨機(jī)分為ASCT組和WBRT組

  • 療效:2yPFS WBRT 69% vs ASCT 80%

  • 毒副反應(yīng):ASCT組主要為血液學(xué)毒性,WBRT組有神經(jīng)毒性增加的趨勢

②法國PRECIS 2期研究(140例)∶R-MBVP和R-araC誘導(dǎo)化療后隨機(jī)分為WBRT和ASCT組

  • 療效:2yPFS WBRT 63% vs ASCT 87%

  • 毒副反應(yīng):TRM在WBRT組和ASCT組分別為1例和5例;認(rèn)知功能WBRT組受損,ASCT組保持甚至改善

結(jié)論:ASCT和WBRT作為鞏固治療療效相當(dāng),但毒副反應(yīng)不同。年輕原發(fā)中樞DLBCL推薦自體移植。

(4)原發(fā)縱隔BCL

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(注:圖為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科生存數(shù)據(jù)分析

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  • 初始超腔PMBL預(yù)后不佳;

  • 復(fù)發(fā)難治PMBL治療難度大:挽救化療敏感性劣于DLBCL(25% vs 48%);挽救敏感 ASCT后生存與DLBCL相似。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科初始超腔PMBL推薦自體移植。

小結(jié)

初治DLBCL一線CR鞏固可考慮自體移植如下:

  • IPI評分為中高危

  • 特殊類型:高級別B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、初始超腔原發(fā)縱隔BCL


二、B細(xì)胞淋巴瘤的一線自體移植——iNHL

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(注:圖為FL的一線鞏固自體移植多個指南建議)

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一線后ASCT vs non-ASCT:49vs98,1:2匹配,中位隨訪3.7年。該研究后期分析顯示:移植后惰性復(fù)發(fā)減少;未移植者侵襲性復(fù)發(fā)后可再行ASCT;無論是否移植復(fù)發(fā)后均可以選擇CART治療;尚需更長時間隨訪。

小結(jié)
  • 初治iNHL一線CR不推薦鞏固移植;

  • 初治Tr-iNHL一線CR后可考慮鞏固移植,延長PFS,但在治療手段多樣化的今天,何種治療方式更有優(yōu)勢,仍需更多研究進(jìn)一步證實(shí);

  • 初治iNHL轉(zhuǎn)化的高級別B細(xì)胞淋巴瘤,同高級別B細(xì)胞淋巴瘤。


三、B細(xì)胞淋巴瘤的一線自體移植——MCL

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R時代真實(shí)世界研究薈萃了25家中心1029例年輕初治MCL患者。

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(注:圖為傾向性匹配分析

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(注:圖為影響因素分析

小結(jié)

可以看出,MCL的一線鞏固自體移植可顯著改善PFS,對于MIPI評分為高危、誘導(dǎo)治療強(qiáng)度不足或未應(yīng)用大劑量阿糖胞苷、母細(xì)胞或多形性MCL者OS獲益更大。


四、侵襲性T細(xì)胞淋巴瘤的一線移植

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(注:圖為常見TCL亞型生存情況)

1、關(guān)于常見侵襲性TCL的移植,既往研究顯示:

  • PTCL自體移植小樣本量、非隨機(jī)對照研究,治療結(jié)果與自身/歷史數(shù)據(jù)存在爭議;

  • 存在問題:一線與二線移植混合,CR/PR/難治混合,納入病理亞型不統(tǒng)一。

2、主要有以下三個疑問:

(1)CR1自體移植鞏固是否有生存獲益?

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  • PTCL:PTCL-NOS,ALK-ALCL,AITL,中位隨訪2.8年;

  • 研究結(jié)果顯示:自體移植組患者OS有獲益趨勢。

(2)一線鞏固:自體移植 vs 異基因移植?

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103例初治PTCL,隨機(jī)給予自體或者異基因移植一線鞏固治療:

  • 36例(35%)不能進(jìn)行移植,多因早期進(jìn)展;

  • Allo-SCT組8例(31%)死于TRM;

  • Auto-SCT組13例(36%)復(fù)發(fā),但無TRM

考慮到異基因的風(fēng)險、花費(fèi),我中心對于初始達(dá)到CR的PTCL更推薦行一線鞏固自體移植。

(3)是否所有亞型均可從自體鞏固移植中獲益?

侵襲性TCL的一線鞏固:

① ALK ALCL的一線CR后鞏固︰

  • 大部分預(yù)后極好,一線鞏固移植存在爭議;

  • 多數(shù)指南推薦依據(jù)IPI評分分層︰ESMO IPI≥3,NCCN IPI≥4,EBMT IPI≥2,ASBMT任何IPI均不推薦做;

  • 我科推薦:IPI≥4 or 患者意愿。

② NKTCL的一線CR后鞏固:我科推薦全部III-IV期&部分原發(fā)鼻外患者以TBI預(yù)處理自體移植。

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(注:圖為NK/T細(xì)胞淋巴瘤一線鞏固治療多個指南建議)

  • NKTCL廣泛期,推薦一線鞏固移植,考慮到風(fēng)險,自體移植優(yōu)先于異基因移植;

  • 局限期原發(fā)鼻外NKTCL存在爭議,我科推薦部分(如原發(fā)腸道NKT)進(jìn)行鞏固自體移植;

  • 我中心推薦∶以TBI為預(yù)處理的自體移植可能避免移植后骨髓進(jìn)展,需研究進(jìn)一步證實(shí)。

③ 其他常見類型(ATLL除外)一線CR后鞏固︰我科推薦IPI≥2。

小結(jié)

關(guān)于PTCL自體移植的幾個問題︰

  • CR1自體移植鞏固是否有生存獲益∶是,有待進(jìn)一步挑選獲益人群。

  • 一線鞏固中的自體移植 vs 異基因移植︰多數(shù)一線推薦自體鞏固;

  • 是否所有亞型均可從自體移植中獲益:低危ALK ALCL不推薦一線自體移植;局限期原發(fā)鼻腔&可通過放化療CR的原發(fā)鼻外(如皮膚)NKTCL不推薦一線自體移植。


五、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

1、LBL的一線鞏固自體移植 vs 化療

(1)一項(xiàng)多中心前瞻性隨機(jī)對照研究:

  • 119例LBL誘導(dǎo)緩解后達(dá)到緩解的患者再隨機(jī)分為傳統(tǒng)鞏固維持組(CC)和Auto-SCT組;

  • 98例患者達(dá)到緩解,65進(jìn)行隨機(jī)(CC組:34例;Auto-SCT組:31例);

  • 中位隨訪37個月,CC組和Auto-SCT組的3年無復(fù)發(fā)生存分別為24%和55%(p=0.065),OS分別為45%和56%(p=0.71)。

(2)韓國多中心LBL數(shù)據(jù):

  • 49患者接受Hyper-CVAD/MA→SCT;

  • 24/39有效患者接受SCT(16 auto,8 allo);

  • 所有患者的3年OS為60%,PFS為56%,SCT患者3年OS為76%,PFS為78%,自體/異基因無差異;

  • SCT顯著改善了PFS,但OS無改善。

2、LBL的一線鞏固異基因移植 vs 化療

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  • 浙江大學(xué)回顧性數(shù)據(jù)2006-2016的LBL,誘導(dǎo)方案為HyperCVAD、CHOP或CHOP樣;

  • 43/57誘導(dǎo)治療后達(dá)到CR/PR,一線SCT20例(17異體,3自體),繼續(xù)化療22例;

  • 2年P(guān)FS:51% vs 31%;2年OS:58% vs 48%;

  • 2年NRM:28% vs 5%(p=0.061);2年復(fù)發(fā)率:14% vs 47%(p<0.001)。

3、LBL的一線鞏固自體移植 vs 異基因移植

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  • 1989-1998在IBMTR和ABMTR登記的LBL,自體:128例,異基因:76例;

  • 5年無淋巴瘤生存自體(39%)與異體(36%)無差異;

  • 多因素分析顯示,在移植后前6個月,異基因移植劣于自體,6個月之后優(yōu)于自體移植,無統(tǒng)計學(xué)差異;

  • 無論是自體還是異體CR1患者獲益最大。

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(注:圖為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科T-LCL生存數(shù)據(jù)分析

  • 2004-2019共145例初治T-LBL;

  • 所有患者均接受改良的BFM90方案治療,不做腦預(yù)放,不常規(guī)做縱膈放療,有條件建議緩解后行自體移植鞏固;

  • 55例(37.9%)患者接受了自體移植;

  • 中位隨訪34.2月。

我科推薦年輕、誘導(dǎo)治療緩解者進(jìn)入自體移植。

總結(jié)
  • 在新藥/治療手段時代背景下,自體移植仍然是淋巴瘤的重要治療手段;

  • 正確把握自體移植適應(yīng)癥可以為患者帶來生存獲益;

  • 自體移植的應(yīng)用價值在多個亞型中仍有進(jìn)一步探索的空間;

  • 仍需嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計的臨床研究將患者細(xì)化分層,挑出最適宜自體移植的人群。

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編輯/椒鹽丸子

審校/13 可心

專家審核/吳夢教授

“北腫說”欄目

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科是國內(nèi)成立最早的淋巴瘤臨床???,專業(yè)從事淋巴瘤的臨床診斷與治療以及自體造血干細(xì)胞移植。

2020年淋巴瘤科的朱軍教授和宋玉琴教授創(chuàng)新性開設(shè)了線上“北腫說”欄目,關(guān)注焦點(diǎn)主要是淋巴瘤診療進(jìn)展、并發(fā)癥的檢測和處理。今年,線上“北腫說”欄目除了少見淋巴組織腫瘤的講題外,還著重于淋巴瘤相關(guān)專業(yè)知識的學(xué)習(xí),包括:輸血相關(guān)知識專場、肺并發(fā)癥專場、淋巴瘤患者生育保存專場等,旨在推廣淋巴瘤的規(guī)范化治療。


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