通過物理方法（如光熱治療、放射治療、冷凍消融、射頻消融等）將腫瘤組織破壞后，腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放腫瘤抗原，激活特異性免疫反應(yīng)，對(duì)消除殘留病灶和腫瘤轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。但是免疫系統(tǒng)和免疫抑制微環(huán)境對(duì)釋放的腫瘤抗原識(shí)別效率有限，導(dǎo)致抗腫瘤免疫無效。那么如何才能提高腫瘤抗原的識(shí)別效率呢？原位疫苗（in situ vaccines）的概念應(yīng)運(yùn)而生。

腫瘤疫苗已經(jīng)成為人類抗擊癌癥的熱門領(lǐng)域。理想的腫瘤疫苗可以將抗原和佐劑共同傳遞給抗原遞呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞），誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。原位疫苗聯(lián)合佐劑加強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的抗原遞呈，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤特異性T細(xì)胞，從而誘發(fā)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答。因此，如何將疫苗抗原高效地呈遞給免疫系統(tǒng)成為疫苗研發(fā)的關(guān)鍵。

針對(duì)以上腫瘤疫苗研究關(guān)鍵問題，國家納米科學(xué)中心的趙瀟研究團(tuán)隊(duì)在Wiley旗下的納米材料領(lǐng)域旗艦期刊 Small（IF=13.281）發(fā)表了題為：Antigen Capture and Immune Modulation by Bacterial Outer Membrane Vesicles as In Situ Vaccine for Cancer Immunotherapy Post-Photothermal Therapy 的研究論文，開發(fā)了一種基于細(xì)菌外膜囊泡的原位多功能疫苗——1-MT@OMV-Mal。

該疫苗體系不僅能增強(qiáng)抗原的識(shí)別和處理效率，還能實(shí)現(xiàn)免疫抑制微環(huán)境的重新激活，可增強(qiáng)光熱療法（PTT）后免疫介導(dǎo)的腫瘤清除，為個(gè)性化腫瘤疫苗發(fā)展提供新的技術(shù)支撐。

疫苗設(shè)計(jì)思路及PTT后作用機(jī)制

鑒于光熱療法（PTT）消融后抗原釋放需要時(shí)間，研究團(tuán)隊(duì)采用兩步治療策略改善PTT后的協(xié)同免疫治療。首先用馬來酰亞胺基團(tuán)（Mal）修飾天然細(xì)菌外膜囊泡（OMV）表面，使其能夠結(jié)合蛋白質(zhì)。PTT后，局部注射OMV-Mal可以捕獲大量腫瘤釋放的蛋白質(zhì)，包括腫瘤抗原，并改善DC對(duì)腫瘤抗原的攝取，有助于抗原呈遞到T細(xì)胞和抗腫瘤免疫反應(yīng)。其次將1-MT（吲哚胺2,3-雙加氧酶IDO抑制劑）加載到疫苗中，同時(shí)克服IDO對(duì)腫瘤浸潤效應(yīng)T細(xì)胞的免疫抑制，對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移腫瘤有顯著抑制作用，可促進(jìn)腫瘤的免疫清除。

總的來說，該研究開發(fā)的具有抗原捕獲和免疫調(diào)節(jié)功能的基于OMV的原位疫苗為局部治療和免疫治療的結(jié)合提供了一種有前景的策略。