 2019年9月7-10日，2019年第20屆世界肺癌大會（WCLC）在西班牙巴塞羅那盛大召開，大會接力抗腫瘤之棒，多項最新研究成果公布，繼續(xù)致力追求患者的長期生存和高質(zhì)量生存。 大會報道了AMG510這個專治KRAS突變靶向藥的結(jié)果。該藥后線治療KRASG12C突變經(jīng)治的10例NSCLC患者中，ORR創(chuàng)下史上新高，達到50%，而DCR更是滿分100%！ KRAS 1982年，科學(xué)家從人膀胱癌細胞系中克隆到了第一個癌基因，并很快確定這個癌基因是KRAS。KRAS突變之所以能致癌，是因為第12位氨基酸從甘氨酸變成了纈氨酸這種變化，改變了KRAS蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)并使其一直處于激活狀態(tài)。 但從發(fā)現(xiàn)至今近40年，卻一直沒有有效藥物，于是給它冠以“不能開發(fā)藥物的癌癥靶點”的惡名。 可恨的是，很多癌種都伴有KRAS突變：肺癌有19%的患者攜帶有KRAS突變，腸癌有35%，膽道癌有26%，胰腺癌有71%…… EGFR是KRAS的上游信號通路，從理論上講，對于KRAS突變而言，如果我們搞定EGFR的話，即使它突變了，應(yīng)該也是蹦跶不起來的。 在第一代EGFR抑制劑問世之后，很多科學(xué)家紛紛開展臨床研究，試圖突破KRAS突變的魔咒。 但是十分可惜，第一代靶向EGFR的靶向藥物厄洛替尼和吉非替尼對KRAS突變無效，幾十個臨床研究結(jié)果都是這樣。 所以，許多學(xué)者認為，靶向EGFR的藥物，對KRAS突變的癌癥患者無效。后來連NCCN指南也指出，對于攜帶KRAS基因突變的患者，各位醫(yī)生就不要給患者開EGFR抑制劑了。 KRAS突變的癌癥患者，一直處于無藥可用的尷尬境地。 而如今，AMG510這個專治KRAS突變靶向藥，給眾多癌癥患者帶來了新的希望。 AMG510 在今年的WCLC大會上，安進公司分享了全球首個KRAS G12C抑制劑AMG510的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。 在10例入組的非小細胞肺癌（NCLC）患者中， 5名出現(xiàn)了部分緩解，客觀緩解率50%，并且，1名部分緩解的患者在數(shù)據(jù)截止之后病情進一步改善，在第18周獲得了完全緩解，而疾病控制率（DCR）更是滿分100%！ 對于無藥可用的KRAS突變NSCLC患者，AMG510即將帶來救贖。 案例分享 第一例： 61歲女性患者，于2010年8月被診斷患有KRAS G12C 陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。她接受了幾種治療，包括化療，放療和nivolumab（Opdivo）。在2018年9月，她開始用180mg的AMG 510治療。她的腫瘤大小減少了34％，截至數(shù)據(jù)截止時仍處于試驗階段，已經(jīng)治療27.4周。 第二例： 59歲男性患者，于2013年12月被診斷患有KRAS G12C 陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。他接受了多種治療，包括化療，厄洛替尼（特羅凱），nivolumab（Opdivo，O藥），達沙替尼和靶向藥M3541。他于2018年12月開始用360 mg的AMG 510治療。患者在數(shù)據(jù)截止時繼續(xù)接受治療，腫瘤大小減少了67％。他在截止時的治療持續(xù)時間為14.3周。  AMG510是KRAS通路長達30年后首個進入臨床的KRAS G12C候選藥物，獲得了FDA授予的治療KRASG12C突變陽性非小細胞肺癌和結(jié)直腸癌的孤兒藥資格。 相信隨著AMG510研究的不斷深入，這種藥物能夠展現(xiàn)出更加令人期待的治療效果。  與癌共舞 |
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