相信大家對于“廣譜抗癌藥”這個(gè)名詞都非常熟悉。2019年底到2020年初，各類廣譜抗癌藥在癌癥患者當(dāng)中掀起了一股熱潮，讓眾多原本“無藥可用”的患者，看到了新的希望。

此前已經(jīng)獲批上市的廣譜抗癌藥，也就是以實(shí)體瘤為適應(yīng)癥的抗癌藥物，事實(shí)上共有三款，包括PD-1抑制劑派姆單抗，以及NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼。就在今天，第四款廣譜抗癌藥獲得加速批準(zhǔn)上市，再指實(shí)體瘤！

2021年8月18日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了多斯塔利單抗（Dostarlimab-gxly，Jemperli，中文為暫譯名）的適應(yīng)癥，用于治療錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的復(fù)發(fā)或晚期實(shí)體瘤成年患者。患者應(yīng)當(dāng)已經(jīng)接受過現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方案治療，且沒有其它療效更好的替代選擇。

作為批準(zhǔn)的依據(jù)，Ⅰ期GARNET試驗(yàn)驗(yàn)證了多斯塔利單抗治療實(shí)體瘤、子宮內(nèi)膜癌以及其它非子宮內(nèi)膜癌患者的療效。

結(jié)果顯示，在dMMR的實(shí)體瘤患者中多斯塔利單抗取得了41.6%的出色緩解率，其中包括了超過9%的完全緩解率；除此以外，超過95.4%的患者緩解持續(xù)了半年以上，中位緩解持續(xù)時(shí)間長達(dá)34.7個(gè)月，接近3年！ 

此前2021年4月，多斯塔利單抗已經(jīng)加速獲批了dMMR的復(fù)發(fā)及晚期子宮內(nèi)膜癌適應(yīng)癥，此次批準(zhǔn)之后更是將適應(yīng)癥拓展至全部類型的復(fù)發(fā)及晚期實(shí)體瘤。

作為一款PD-1抑制劑，多斯塔利單抗的落地必定會為大量患者帶來新的希望。而同類藥物派姆單抗與這款藥物的先后成功，也為為數(shù)眾多的其它PD-1抑制劑提供了良好的先例，未來一定會有更多重磅新藥上市。

2017年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)了派姆單抗的實(shí)體瘤適應(yīng)癥，用于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)障礙（dMMR）、且無其它治療選擇的實(shí)體瘤患者。自此，這部分已經(jīng)嘗試過各類治療手段無效的患者，終于有了一種“兜底”的方案。

作為獲批時(shí)的依據(jù)，派姆單抗治療各類實(shí)體瘤患者，整體緩解率為39.6%，其中78%的患者緩解持續(xù)超過了6個(gè)月。

自此，派姆單抗成為了首款以“實(shí)體瘤”為適應(yīng)癥的抗癌藥物，將“癌種”從免疫藥物的使用限制當(dāng)中剝離了出去。不過，由于派姆單抗獲批時(shí)“廣譜抗癌藥”并未成為主流，因此真正將這一類藥物推上抗癌“前線”的，其實(shí)是后面這兩款NTRK抑制劑。

2018年年底，一款被譽(yù)為“治愈系神藥”的新藥拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的問世，仿佛是在整個(gè)醫(yī)療界中落下的一道驚雷。“首款廣譜抗癌藥”、“緩解率75%”等眾多的光環(huán)，讓拉羅替尼和它背后的靶點(diǎn)NTRK走上了抗癌的舞臺。

根據(jù)獲批時(shí)依據(jù)的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT02122913、NCR02576431和NCT02637687）結(jié)果，對于NTRK陽性的各類實(shí)體瘤患者，拉羅替尼治療的整體緩解率為75%，其中完全緩解率22%，部分緩解率53%；且患者的緩解持續(xù)時(shí)間非常長，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到了35.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期25.8個(gè)月。

拆開來分析，在多達(dá)17類癌癥的治療中，拉羅替尼的療效都相當(dāng)之出色！

整體緩解率高、完全緩解率高、緩解持續(xù)時(shí)間長、患者從治療中持續(xù)獲益時(shí)間長，拉羅替尼完全符合患者對于一款靶向治療藥物的期待，再加上廣譜抗癌的特性，也因此被稱為“治愈系”的藥物。這款藥物為進(jìn)入中國市場也做出了相當(dāng)多的努力，目前已經(jīng)走到了提交申請這一步。

2019年8月15日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了恩曲替尼的上市申請，用于NTRK突變的實(shí)體瘤患者。

恩曲替尼的亞洲背景更深厚，曾經(jīng)公開過專門針對亞洲患者的療效分析結(jié)果。在NTRK陽性的患者中，基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者整體緩解率75.0%，其中顱內(nèi)病灶緩解率100%，基線未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者整體緩解率66.7%；取得了臨床緩解的患者中位緩解持續(xù)10.4個(gè)月，所有患者中位無進(jìn)展生存期14.9個(gè)月。

同為NTRK抑制劑，恩曲替尼的上市遲了半年有余，那么自然需要拿出一些與拉羅替尼不同的優(yōu)勢來。事實(shí)上，恩曲替尼是一款多靶點(diǎn)的藥物，治療ROS1突變的癌癥，效果同樣非常出色。除此以外，入腦活性也是恩曲替尼值得重視的優(yōu)勢之一。

幾乎每一個(gè)在搞研發(fā)的藥企都會研發(fā)一款屬于自己的PD-1抑制劑——這種現(xiàn)象已經(jīng)幾乎完美地詮釋了PD-1抑制劑在癌癥治療藥物當(dāng)中的地位。

作為免疫治療藥物當(dāng)中的代表，PD-1抑制劑為癌癥的精準(zhǔn)治療打開了一扇全新的門。這類藥物能夠調(diào)動(dòng)患者自身的免疫能力來殺死癌細(xì)胞，療效好、副作用少，同時(shí)能夠與其它多類癌癥治療藥物配合，取得更加出色的療效。

這種獨(dú)特又強(qiáng)大的功效，使PD-1抑制劑成為了每個(gè)藥企都要努力把握的關(guān)鍵點(diǎn)。

PD-1抑制劑的實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)自然不必多言，項(xiàng)目眾多，篩選標(biāo)準(zhǔn)各不相同。希望進(jìn)一步了解的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。

拉羅替尼的熱潮不僅帶“火”了廣譜抗癌這個(gè)概念，更是將NTRK這個(gè)靶點(diǎn)的價(jià)值提到了最高。自其成功之后，追隨拉羅替尼腳步的新藥越來越多，能夠序貫于拉羅替尼等第一代NTRK抑制劑之后、用于治療耐藥患者的第二代NTRK抑制劑，也如雨后春筍，大量出現(xiàn)。

第一代藥物中TL118，第二代藥物中TPX-0005、AB-106、ICP-723、SIM-1803、HG030等等，都已經(jīng)取得了非常出色的療效，或者展現(xiàn)出了值得期待的療效。

關(guān)于這些藥物的詳細(xì)資料及療效，大家可以參考《不限癌種！NTRK抑制劑臨床試驗(yàn)招募匯總》中列舉的文章目錄進(jìn)行了解。想?yún)⒓优R床試驗(yàn)的患者，可以將病歷資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。

關(guān)于BRCA1/2基因、同源重組修復(fù)（HRR；“同源重組”是HR，后一個(gè)R是repair，即“修復(fù)”）相關(guān)基因、同源重組修復(fù)缺陷（HRD）以及PARP抑制劑，我們曾經(jīng)在《FDA：這部分患者，僅僅檢測BRCA已經(jīng)不夠了！》、《一線治療沒做到的事情，維持治療竟然做得很好？能“殺退”癌王的方案還有這種！》等多篇文章中做過詳細(xì)的科普，大家一定要看一下。

HRD這種狀態(tài)，能夠存在于非常多類型的癌癥當(dāng)中。乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌最常見，其它癌癥當(dāng)中也有一定的比例，總得來說，當(dāng)PARP抑制劑的適應(yīng)癥從BRCA突變拓展至HRD，再拓展至HRR相關(guān)基因突變的時(shí)候，它們可能觸及的適應(yīng)癥已經(jīng)幾乎遍及了所有實(shí)體瘤。

目前的PARP抑制劑新藥當(dāng)中也同樣有將實(shí)體瘤作為適應(yīng)癥的，存在HRD的患者，可以聯(lián)系聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。

近三分之一的人類癌癥因RAS突變導(dǎo)致！

而KRAS正是RAS當(dāng)中最常見的亞型。再加上這類突變導(dǎo)致的癌癥的治療相對困難，多類靶向治療藥物耐藥，甚至部分化療方案獲益不佳，因此全球首款KRAS抑制劑Sotorasib（AMG-510）上市時(shí)，一度在患者群體中掀起了巨大的轟動(dòng)。

而除了這款藥物，還有更多新藥緊隨其后，向這個(gè)曾經(jīng)“最毒”、“最難治”甚至“不可成藥”的突變發(fā)起挑戰(zhàn)。Adagrasib（MRTX849）、國產(chǎn)的D-1553等等，都是其中的翹楚。

當(dāng)然除了單藥方案，免疫聯(lián)合的方案也是KRAS突變癌癥治療的重要發(fā)展方向?！?a target="_blank" textvalue="靶向+免疫，再添一把“火”！KRAS陽性非小細(xì)胞肺癌治療的“究極形態(tài)”會是什么？" data-itemshowtype="0" tab="innerlink" data-linktype="2">靶向+免疫，再添一把“火”！KRAS陽性非小細(xì)胞肺癌治療的“究極形態(tài)”會是什么？》我們相信，這些新興的方案，必定會為患者們帶來新的希望。

包括MRTX849以及D-1553等在內(nèi)的KRAS抑制劑的臨床試驗(yàn)均在招募患者，部分試驗(yàn)不限制實(shí)體瘤類型。KRAS突變的各類實(shí)體瘤患者，可以聯(lián)系聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解詳情，或?qū)⒉v資料及聯(lián)系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進(jìn)行申請。

當(dāng)然，除了上述幾個(gè)靶點(diǎn)之外，還有很多其它能夠用于廣譜抗癌藥物研發(fā)的重要靶點(diǎn)，分別取得了不同的研究進(jìn)展。

廣譜抗癌藥最大的價(jià)值在于，它們讓許多癌癥患者不必再苦苦等待藥物獲批上市，僅一次批準(zhǔn)，就能有眾多癌種的患者獲益。

在精準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上讓更多患者獲益，這必定是癌癥治療的未來重要發(fā)展方向之一。