【原】5年無病生存率64%！奧拉帕利刷新“最兇”婦瘤生存期

基因藥物匯 2022-02-24

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2021年SGO婦科腫瘤虛擬年會(huì)上，研究者更新了長(zhǎng)達(dá)5年的奧拉帕利維持治療隨訪數(shù)據(jù)。近半數(shù)卵巢癌患者展現(xiàn)出了無進(jìn)展生存期的獲益，與下一線治療的承接效果也更好，5年無病生存率更是可以達(dá)到驚人的64%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了使用安慰劑的組別。

卵巢癌本身是一種非常容易復(fù)發(fā)的腫瘤，晚期卵巢癌患者，術(shù)后3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%~80%。顯然，比起在復(fù)發(fā)之后再“打補(bǔ)丁”一樣地治療，在初治取得療效之后便使用維持治療來“鞏固”這一效果、盡可能地延長(zhǎng)患者的無進(jìn)展生存期，并為下一線治療打好基礎(chǔ)，是增加患者5年生存希望更有效的手段。

而奧拉帕利維持治療，就是這樣一項(xiàng)有著“承前啟后”的重要意義的治療方案。

“承前”：無進(jìn)展生存56.0個(gè)月

根據(jù)研究者公開的數(shù)據(jù)，接受奧拉帕利維持治療的卵巢癌患者，中位無進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)56.0個(gè)月，而接受安慰劑的患者，中位無進(jìn)展生存期僅有13.8個(gè)月。

在高?；颊撸á笃诨颌羝冢中g(shù)后仍有殘留）中，同樣觀察到了顯著的生存獲益。接受奧拉帕利維持治療的高危卵巢癌患者，中位無進(jìn)展生存期長(zhǎng)達(dá)40.6個(gè)月，與接受安慰劑的患者的11.1個(gè)月相比，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了65%。接受奧拉帕利治療的患者5年無進(jìn)展生存率為42%，而接受安慰劑的僅為17%。

在低危患者（Ⅲ期，術(shù)后無殘留）中，接受奧拉帕利維持治療的患者，中位無進(jìn)展生存期尚未達(dá)到，但已經(jīng)超過了5年，患者5年無進(jìn)展生存率為56%；而使用安慰劑的患者中位無進(jìn)展生存期為21.9個(gè)月，5年無進(jìn)展生存率為25%。

“啟后”：后續(xù)治療，5年無事件生存率68%

研究者同樣評(píng)估了部分在發(fā)生疾病進(jìn)展后再次接受治療的患者，維持無進(jìn)展生存并到達(dá)第二個(gè)疾病進(jìn)展的時(shí)間（第二無進(jìn)展生存期）。這一數(shù)據(jù)可以有效評(píng)估一項(xiàng)治療方案與后線方案承接的效果。

接受奧拉帕利維持治療的患者尚未達(dá)到第二中位無進(jìn)展生存期，64%的患者在5年時(shí)仍保持無事件生存；而在維持治療階段使用安慰劑的患者，第二中位無進(jìn)展生存期為42.1個(gè)月，5年無事件生存率41%。

在基線達(dá)到了完全緩解的患者中，接受奧拉帕利維持治療的患者尚未達(dá)到第二中位無進(jìn)展生存期，5年無事件生存率高達(dá)68%；接受安慰劑的患者第二中位無進(jìn)展生存期為52.9個(gè)月，5年無事件生存率44%。

奧拉帕利：PARP抑制劑中的“老大哥”、HRD的“克星”

奧拉帕利是首款獲批上市的PARP抑制劑藥物，于2014年獲批了乳腺癌的適應(yīng)癥。2017年8月，奧拉帕利曾獲FDA批準(zhǔn)用于BRCA陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者；2018年12月時(shí)，奧拉帕利的適應(yīng)癥擴(kuò)展到了BRCA陽(yáng)性晚期卵巢癌的一線維持治療方案。

2019年12月時(shí)，奧拉帕利獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)在中國(guó)上市，作為BRCA陽(yáng)性晚期卵巢癌患者的一線維持治療方案。

這款藥物的成功，并不僅限于發(fā)生了BRCA突變的患者。在包括BRCA1/2突變?cè)趦?nèi)的各類同源重組修復(fù)缺陷（HRD）患者中，奧拉帕利均展現(xiàn)出了令人矚目的療效。

根據(jù)PAOLA-1試驗(yàn)和PRIMA試驗(yàn)的結(jié)果，HRD檢測(cè)結(jié)果與卵巢癌患者接受PARP抑制劑一線維持治療的療效有顯著的關(guān)系。HRD陽(yáng)性的患者，接受一線維持治療的無進(jìn)展生存期，顯著長(zhǎng)于HRD陰性的患者。

同樣的結(jié)果也出現(xiàn)在同類藥物尼拉帕利的臨床試驗(yàn)中。在攜帶BRCA基因突變的患者中，尼拉帕利治療的整體緩解率為29%；在不攜帶BRCA突變、但存在同源重組缺陷的患者中，尼拉帕利的整體緩解率為15%；在不攜帶BRCA突變、同時(shí)也不具備同源重組缺陷的患者中，尼拉帕利的整體緩解率僅為3%。

這些研究結(jié)果證實(shí)，即使不存在BRCA突變，存在同源重組缺陷的患者仍然可以從PARP抑制劑的治療中獲益顯著。

只檢測(cè)BRCA？你很可能已經(jīng)錯(cuò)過了治療的機(jī)會(huì)！

BRCA突變并非導(dǎo)致HRD的唯一原因，其它HRR突變同樣可能導(dǎo)致這一結(jié)果。根據(jù)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中約占53%，其中僅有約20%的患者屬于BRCA突變。

換句話說，進(jìn)行HRD檢測(cè)可以使PARP抑制劑敏感人群從占20%左右的BRCA突變?nèi)巳簲U(kuò)大到占50%左右的HRD陽(yáng)性人群。