文|陳根

這10個(gè)基因每個(gè)的突變都能導(dǎo)致20多種不同類型的癌癥，其中最厲害的就是TP53基因，其突變導(dǎo)致的癌癥超過50種。近日，科學(xué)家們開發(fā)了一種新方法，重新統(tǒng)計(jì)分析了泛癌種中致癌突變基因的頻率，結(jié)果與此前的認(rèn)知差距較大。

新方法利用的系統(tǒng)名為ROSETTA（Reclassification Of Sequencing and Epidemiological Tumor Type Annotations），其能夠得到各個(gè)癌種在所有癌癥中的占比。最常見的五種癌癥是乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、肺腺癌和惡性黑色素瘤，加起來占50%以上；前十名合計(jì)占比達(dá)到68.7%。

  在這些癌癥中，最常見的致癌突變基因是TP53，35%的新發(fā)癌癥有它；而被認(rèn)為最常突變的原癌基因KRAS，只有11%；排名靠前的還有BRAF，占8%。前十名里KMT2C、KMT2D、ARID1A是表觀遺傳修飾相關(guān)基因，可見癌癥中表觀遺傳失調(diào)十分常見。

既往的研究普遍顯示，RAS致癌基因在所有人類癌癥中出現(xiàn)的頻率大約在30%-33%，但在新的研究中，這個(gè)數(shù)字實(shí)際上只有15%，僅為此前的一半。

此外，大部分突變基因在兩者之間的差距不到5%。腺癌比鱗癌高的僅有KRAS和APC突變頻率差距較大（14%vs1%，13%vs5%）；鱗癌比腺癌高的主要有LRP1B（23%vs10%），KMT2D（16%vs7%），F(xiàn)AT1（15%vs5%），CDKN2A（12%vs2%），NOTCH1（10%vs3%）和NEF2L2（10%vs1%）。

  科學(xué)家們認(rèn)為，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是許多致癌突變與癌癥類型有關(guān)，很多癌種發(fā)病率較低，因此在該癌種中致癌基因出現(xiàn)頻率再高，放到泛癌種中也并不是舉足輕重的地位了。

常見突變基因的鑒定對(duì)于藥物開發(fā)起著重要作用，未來，該研究或可為相關(guān)藥物研發(fā)提供一定思路。